Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af oropharyngeal og rektal mikrobiota efter alvorlig traumatisk hjerneskade (BBAX)

29. maj 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fra hjernen til fejlene: Udvikling af orofaryngeal og rektal mikrobiota hos patienter med svær traumatisk hjerneskade indlagt på intensivafdeling

Modifikationer af den menneskelige tarmmikrobiota er blevet forbundet med forskellige patologiske tilstande såsom fedme, inflammatoriske tarmsygdomme og neurodegenerative sygdomme. For nylig er "Brain-Gut Axis", en tovejs kommunikationsakse mellem hjerne og tarm, blevet beskrevet. I nyere dyreforsøg var en akut hjerneskade forbundet med hurtige ændringer af tarmmikrobiotaen.

Hos mennesker er traumatisk hjerneskade (TBI) en førende årsag til død og handicap. Mønstrene for tarm- og orofaryngeal mikrobiota efter TBI er ukendte. Det primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere tarm- og orofaryngeal mikrobiota hos patienter med svær TBI.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesprotokol:

Observationel prospektiv kohorteundersøgelse.

Patienter

Patienter indlagt på intensivafdelingen for alvorlige traumer vil blive inkluderet. To grupper af patienter med alvorlige traumer vil blive undersøgt:

  1. Patienter med isoleret svær traumatisk hjerneskade (TBI): TBI med initial Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 8 og AISextrahead-score ≤3
  2. Patienter med alvorlige traumer uden TBI (AISextrahead score > 3)

En gruppe af raske individer vil tjene som kontrolpopulation.

Forventet total tilmelding 20 patienter i hver gruppe og 10 raske kontroller.

Indsamling af patientdata

For hver patient vil følgende data blive indsamlet:

  • Demografiske data: alder, køn, højde, vægt, indlæggelsesdato for intensivafdelingen, forenklet akut fysiologisk score II (SAPS II), skadessværhedsscore (ISS), forkortet skadeskala (AIS) ved indlæggelse på intensivafdeling.
  • Traume-relaterede data: antal og type af traume-relaterede organskader, initial GCS, tilstedeværelse af mydriasis ved indledende behandling.
  • Faktorer med potentiel indflydelse på mikrobiota: antimikrobiel terapi, ernæringstype, medicin (protonpumpehæmmere, opioider, sedationer, katekolaminer, steroider), kirurgisk indgreb under intensivophold.
  • Evolution: multidrug resistente bakterier erhvervelse under ICU ophold, ICU erhvervede infektioner. Mekanisk ventilationsvarighed, ekstrarenal epuration, ICU-opholdslængde, neurologisk udfald vurderet ved handicapvurderingsskala (DRS-F) ved ICU-udskrivning og 90 dage efter trauma, død ved ICU-udskrivning og 90 dage.

Samling af prøver

Orofaryngeale og rektale podninger vil blive udført for hver patient inden for de første 24 timer efter ICU-indlæggelse (dag 0), derefter 48 timer (dag 2) og 7 dage (dag 7) efter ICU-indlæggelse og ugentlig derefter indtil ICU-udskrivning. Rektale og orofaryngeale podninger vil blive udført af uddannet paramedicinsk personale ved hjælp af sterile podninger med transportmedium ESwab® (Becton, Dickinson and Company, New Jersey, USA). Podninger vil blive opbevaret ved -80°C indtil DNA-ekstraktion.

DNA-ekstraktion

DNA-ekstraktion vil blive udført ved hjælp af QIAamp PowerFecal Pro DNA®-kit (Qiagen®, Courtaboeuf, Frankrig) til rektale podninger og Extracta DNA Prep®-kit (Quanta Biosciences®, Beverly, USA) til orofaryngeale podninger. DNA vil blive kvantificeret af Quantit® dsDNA HighSensitivity Assay Kit (Fisher Scientific).

16S rRNA amplifikation og sekventering

V3- og V4-regioner af bakterielle 16S rRNA-gensekvenser vil blive amplificeret ved polymerasekædereaktion (PCR) med universelle primere (TCGTCGGCAGCGTCAGATGTGTATAAGAGACAGCCTACGGGNGGCWGCAG og GTCTCGTGGGCTCGGAGATGTGTATAAGAGACAGGACTACHVGGI®-protokollen efter Illumina®-protokollen). Amplikoner vil blive oprenset og derefter sekventeret ved hjælp af MiSeq® sekventeringssystem ((Illumina®).

Sekvensbehandling

Sekvensbehandling og operationel taksonomisk enhed (OTU) clustering vil blive udført ved hjælp af SHAMAN-software (SHiny Application for Metagenomic ANAlysis) baseret på R®-software (pakke DESeq2), leveret af Pasteur Institute. Taksonomisk klassificering vil blive udført ved hjælp af SILVA databasereference.

Statistisk analyse

Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af SHAMAN-software (SHiny Application for Metagenomic ANAlysis). Bakteriefyla, familier og slægtsfordeling vil blive analyseret, og den relative mængde af bakterieslægter vil blive sammenlignet mellem de forskellige populationer. Alfa-diversitet vil blive analyseret ved hjælp af forskellige parametre (Shannon-indeks, Simpsons diversitetsindeks), samt beta-diversitet (principal komponent analyse).

De forskellige populationer af patienter og raske frivillige vil blive sammenlignet, og udviklingen af ​​mikrobiota over tid vil blive undersøgt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

58

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicetre, Frankrig, 94270
        • APHP Bicêtre Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter, der er 18 år eller ældre, indlagt på intensivafdeling for alvorlige traumer.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indlæggelse på Bicêtre Hospital Traumecenter for svære traumer med:

enten isoleret alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI): TBI med initial Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 8 og AISextrahead-score ≤3; enten alvorlige traumer uden TBI (AISextrahead score > 3)

  • Anslået ICU-opholdstid på 48 timer eller mere

Ekskluderingskriterier:

  • Antimikrobiel behandling inden for de foregående 3 måneder
  • Langvarig brug af kortikosteroider
  • Aktiv kræft
  • Institutionaliseret patient
  • Mave-tarm-perforation eller akut mave-tarm-kirurgi efter traumer
  • Tilbagetrækning af samtykke
  • Patient under værgemål
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med isoleret alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI)
TBI med indledende Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 8 og AISextrahead-score ≤3. Orofaryngeale og rektale podninger vil blive udført for hver patient inden for de første 24 timer efter ICU-indlæggelse (dag 0), derefter 48 timer (dag 2) og 7 dage (dag 7) efter ICU-indlæggelse og ugentlig derefter indtil ICU-udskrivning.
Procedure: Orofaryngeal podning
Vil blive udført af uddannet paramedicinsk personale ved hjælp af sterile vatpinde med transportmedium ESwab® (Becton, Dickinson and Company, New Jersey, USA). Podninger vil blive opbevaret ved -80°C indtil DNA-ekstraktion.
Procedure: Rektal podning
Vil blive udført af uddannet paramedicinsk personale ved hjælp af sterile vatpinde med transportmedium ESwab® (Becton, Dickinson and Company, New Jersey, USA). Podninger vil blive opbevaret ved -80°C indtil DNA-ekstraktion.
Procedure: Handicapvurderingsskala (DRS-F)
Vil blive vurderet på dag 90 +/- 7 dage.
Patienter med alvorlige traumer uden TBI
Patienter med alvorlige traumer uden TBI (AISextrahead score > 3). Orofaryngeale og rektale podninger vil blive udført for hver patient inden for de første 24 timer efter ICU-indlæggelse (dag 0), derefter 48 timer (dag 2) og 7 dage (dag 7) efter ICU-indlæggelse og ugentlig derefter indtil ICU-udskrivning.
Procedure: Orofaryngeal podning
Vil blive udført af uddannet paramedicinsk personale ved hjælp af sterile vatpinde med transportmedium ESwab® (Becton, Dickinson and Company, New Jersey, USA). Podninger vil blive opbevaret ved -80°C indtil DNA-ekstraktion.
Procedure: Rektal podning
Vil blive udført af uddannet paramedicinsk personale ved hjælp af sterile vatpinde med transportmedium ESwab® (Becton, Dickinson and Company, New Jersey, USA). Podninger vil blive opbevaret ved -80°C indtil DNA-ekstraktion.
Procedure: Handicapvurderingsskala (DRS-F)
Vil blive vurderet på dag 90 +/- 7 dage.
Sund kontrol

Personer, der ikke har haft de undersøgte tilstande eller på anden måde relaterede tilstande eller symptomer, som specificeret i adgangskravene.

Orofaryngeale og rektale podninger vil kun blive taget én gang, ved inklusion, hvorefter kontrolpersonens deltagelse i forsøget vil være afsluttet.
Procedure: Orofaryngeal podning
Vil blive udført af uddannet paramedicinsk personale ved hjælp af sterile vatpinde med transportmedium ESwab® (Becton, Dickinson and Company, New Jersey, USA). Podninger vil blive opbevaret ved -80°C indtil DNA-ekstraktion.
Procedure: Rektal podning
Vil blive udført af uddannet paramedicinsk personale ved hjælp af sterile vatpinde med transportmedium ESwab® (Becton, Dickinson and Company, New Jersey, USA). Podninger vil blive opbevaret ved -80°C indtil DNA-ekstraktion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i mikrobiota alfa-diversitet målt ved Shannon-indeks
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 90
De orofaryngeale og rektale podninger, udført på dag 0, dag 2, dag 7 efter ICU-indlæggelse og ugentlig derefter indtil ICU-udskrivning eller senest dag 90, vil blive brugt til DNA-ekstraktion og bakteriel 16S rRNA-amplifikation og sekventering for at identificere bakteriearter, der koloniserer tarmen.
Fra dag 0 til dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alfa- og beta-diversiteter af orofaryngeal og rektal mikrobiota på forskellige tidspunkter efter trauma.
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 90
De orofaryngeale og rektale podninger, udført på dag 0, dag 2, dag 7 efter ICU-indlæggelse og ugentlig derefter indtil ICU-udskrivning eller senest dag 90, vil blive brugt til DNA-ekstraktion og bakteriel 16S rRNA-amplifikation og sekventering for at identificere bakteriearten.
Fra dag 0 til dag 90
ICU-erhvervede infektioner
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 90
ICU-erhvervede infektionsrater under intensivopholdet
Fra dag 0 til dag 90
Antal patienter, der får kolonisering eller infektion med multiresistente bakterier under intensivophold
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 90
Multidrug resistente bakterier kolonisering eller infektion erhvervet under ICU ophold
Fra dag 0 til dag 90
Død ved ICU-udskrivning og 90 dage efter trauma.
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 90
Antallet af dødsfald ved ICU-udskrivning og 90 dage efter trauma
Fra dag 0 til dag 90
Disability Rating Scale (DRS-F) score ved 90 dage efter trauma
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 90
Neurologisk udfald 90 dage efter traume evalueret af handicapvurderingsskalaen, den franske oversættelse (DRS-F) citeret fra 0 (ingen handicap) til 29 (ekstrem vegetativ tilstand)
Fra dag 0 til dag 90

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Université Paris-Saclay

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Samy Figueiredo, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. januar 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

29. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP180537
  • 2018-A02973-52 (Anden identifikator: IDRCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Traumatisk hjerneskade

Kliniske forsøg med Orofaryngeal podning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner