Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RTS,S/AS01E Undersøgelse af hypoimmunrespons

19. januar 2024 opdateret af: PATH

Et fase 2b randomiseret, åbent, kontrolleret, enkeltcenterstudie i Plasmodium Falciparum-inficerede og uinficerede voksne i alderen 18-55 år i Kenya for at evaluere effektiviteten af ​​den forsinkede, fraktionelle dosis RTS,S/AS01E malariavaccine hos behandlede forsøgspersoner Med Artemisinin Kombinationsterapi Plus Primaquine

Det foreslåede forsøgsdesign er blevet udviklet til at besvare adskillige spørgsmål relateret til arten af ​​RTS,S-vaccineeffektivitet hos afrikanske voksne, der kan være påvirket af samtidig og/eller tidligere P. falciparum-infektion, hvilket fører til en tilstand af immunologisk hyporespons. Det foreslåede undersøgelsesdesign omfatter fem grupper. Tre grupper (Gruppe 1, 2 og 3) vil blive administreret RTS,S/AS01E efter en 0, 1, 7 måneders tidsplan med dosis 3 leveret som en 1/5 del af dosis. To grupper (Gruppe 4 og 5) vil blive indgivet en komparatorvaccine efter en 0, 1, 7 måneders tidsplan.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PATH og GlaxoSmithKline (GSK) er forpligtet til at udvikle en malariavaccine for at hjælpe med at reducere byrden af ​​malariasygdom hos børn og bidrage til at eliminere malaria. GSK har udviklet en kandidatvaccine mod malaria forårsaget af Plasmodium falciparum, RTS,S/AS01E. Vaccinen har vist sig at være sikker i flere forsøg, og effektdata i pædiatriske populationer har ført til et pilotimplementeringsprogram i tre afrikanske lande, herunder Kenya. RTS,S/AS01E-vaccinens virkningsmekanisme formodes at virke på de indledende sporozoit- og leverstadier af P. falciparum-infektion gennem neutralisering af circumsporozoite (CS)-antigenet på parasitter, der invaderer efter et myggestik hos individer immuniseret med RTS,S /AS01E-vaccine. For at informere om en vaccine som RTS,S/AS01E kan have en fremtidig rolle i malariaeliminering, vil det være vigtigt at etablere vaccineeffektivitet hos voksne i Afrika syd for Sahara, som er reservoirer af parasitter, og som bidrager til den løbende malariatransmission. . I tidligere forsøg har vaccinen dog været mindre effektiv hos voksne i endemiske områder sammenlignet med udfordringsundersøgelser. Selvom årsagen til dette sandsynligvis er multifaktoriel, er der en grad af immunologisk hyporespons, der forekommer i endemiske regioner, som kan hæmme udviklingen af ​​et beskyttende immunrespons efter immunisering, der formodes at være relateret til kronisk infektion. Denne undersøgelse postulerer, at behandling af infektion før immunisering kan nulstille immunresponset, hvilket fører til en forbedret vaccineeffektivitet. For at evaluere denne hypotese vil undersøgelsen rekruttere 5 grupper. Gruppe 1 og 4 vil have asymptomatisk infektion med P. falciparum målt ved et meget følsomt PCR-assay (planlagt assay er en RNA-baseret polymerasekædereaktion (PCR), selvom backupen anvender både RNA og DNA PCR, se protokol for detaljer) og vil blive behandlet med antimalariamedicin forud for immunisering med henholdsvis RTS,S/AS01E eller sammenligningsvaccinen mod rabies, med det primære formål at evaluere vaccineeffektiviteten af ​​RTS,S/AS01E i forhold til rabiesvaccinen i denne sammenhæng. Gruppe 2 og 5 vil være negative for asymptomatisk infektion med P. falciparum målt ved et meget følsomt PCR-assay og vil blive behandlet med antimalariamedicin forud for immunisering med henholdsvis RTS,S/AS01E eller komparatorrabiesvaccinen med det sekundære formål. at evaluere vaccineeffektiviteten af ​​RTS,S/AS01 i forhold til rabiesvaccinen i denne sammenhæng. Gruppe 3 vil have asymptomatisk infektion med P. falciparum målt ved et meget følsomt PCR-assay, men vil ikke blive behandlet med antimalariamedicin før immunisering med RTS,S/AS01E-vaccinen; den immunologiske profil (herunder anti-CS og cellemedierede immunresponser) for denne gruppe og gruppe 1 og 2 vil blive evalueret som en del af sekundære og eksplorative mål. Andre sekundære mål omfatter sikkerhedsvurderinger og andre sonderende mål defineret i denne protokol. I alt 619 forsøgspersoner vil blive tilmeldt (164 i gruppe 1 og 4, 128 i gruppe 2 og 5 og 35 i gruppe 3) over en periode på 6 måneder og vil deltage i undersøgelsen i en indledende immuniseringsperiode (vaccine givet d. 0, 1 og 7 måneders skema, hvor den endelige dosis er 1/5 af dosis af de første to immuniseringer) efterfulgt af 6-12 måneders opfølgning (varierende baseret på antallet af hændelser), med den primære og sekundære effekt-endepunkter for tid til første malariainfektion ved PCR. Samlet varighed forventes at være 20,5-26,5 måneder. De grupper, der modtager antimalariamedicin (1, 2, 3, 4), vil modtage enten dihydroartemisinin-piperaquin eller artemether/lumefantrin og lavdosis primaquin som beskrevet i protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

620

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kenya
    • Kisumu County
      • Kisumu, Kisumu County, Kenya, 40100
        • Lucas O Tina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Udlevering af underskrevet eller tommelfingerprintet og dateret informeret samtykkeskema
  • Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
  • Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år, inklusive
  • Ved god generel sundhed, som dokumenteret af sygehistorie og klinisk undersøgelse, før du går ind i undersøgelsen
  • Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde medicinregimet
  • For kvinder skal hun være i ikke-fertil alder eller anvende passende foranstaltninger til at forhindre graviditet i 30 dage før vaccination gennem 2 måneder efter afslutningen af ​​vaccineserien. Ikke-fertilitet betyder, at hun er kirurgisk steriliseret eller mindst et år post-menopausal. Passende foranstaltninger til at forhindre graviditet omfatter afholdenhed eller tilstrækkelige præventionsforanstaltninger (dvs. intrauterin præventionsanordning; orale præventionsmidler; mellemgulv eller kondom i kombination med svangerskabsforebyggende gelé, creme eller skum; Norplant eller Depo-Provera). Personalet på det kliniske forsøgssted vil hjælpe med at sørge for acceptabel prævention til studiestart og vil diskutere med frivillige ved screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, fra inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesvaccinen til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen.†

    † I forbindelse med COVID-19-pandemien vil administration af COVID-19-vaccinen være tilladt som en undtagelse fra disse eksklusionskriterier som følger. Undersøgelsesteamet vil arbejde sammen med deltageren for at forsøge at få enhver COVID-19-vaccineadministration til at finde sted 30 dage eller mere før eller efter undersøgelsesvaccinationer. Når dette ikke er muligt, vil COVID-19-vaccination være tilladt 10 dage eller mere før eller efter undersøgelsesvaccination. Intervaller kortere end 10 dage kan tillades fra sag til sag efter drøftelse med sponsor.

  • Enhver forudgående modtagelse af enhver rabiesvaccine eller eksperimentel malariavaccine.
  • Bekræftet eller formodet signifikant immunsuppressiv eller immundefekt tilstand som bestemt af investigator, inklusive klinisk stadium 3 eller 4 human immundefekt virus (HIV) infektion.
  • En familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, signifikante immunglobulin E (IgE)-medierede hændelser eller anafylaksi til tidligere immuniseringer.
  • Historie om eventuelle neurologiske lidelser.
  • Akut sygdom (defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber), inklusive akut malaria, på tidspunktet for tilmeldingen. Alle vacciner kan gives til personer med en mindre sygdom, såsom diarré eller mild øvre luftvejsinfektion uden feber, dvs. Oral temperatur < 37,5°C*. Personer, der er udelukket med akut sygdom, herunder akut malaria, kan blive berettiget igen efter fuldstændig bedring af sygdommen, inklusive passende behandling, hvis det er relevant, og kan genscreenes på et senere tidspunkt. *Temperatureaflæsninger kan foretages af personale på stedet enten ved hjælp af enten orale, aksillære eller infrarøde termometre under klinik- eller feltbesøg, mens forsøgspersoner, der er tilmeldt reaktogenicitetskohorten, vil blive forsynet med orale termometre med det formål at registrere deres egne temperaturmålinger i hukommelsesstøtte over 7 dage efter hver vaccination.
  • Akut eller kronisk, klinisk signifikant pulmonal, kardiovaskulær (inklusive hjertearytmier), lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
  • Anamnese med homozygot seglcellesygdom (Hgb SS).
  • Eventuelle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter som bestemt af investigator på screeningslaboratorier.
  • Historie om splenektomi.
  • Administration af immunglobuliner, blodtransfusioner eller andre blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccine eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
  • Gravid (dvs. en positiv graviditetstest) eller ammende kvinde under immuniseringsfasen af ​​undersøgelsen (se afsnit 2.3 for begrundelse). Hvis en kvinde bliver gravid, efter at alle vaccinationer er afsluttet, vil hun ikke blive udelukket fra resten af ​​undersøgelsen.
  • Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde præventionsforanstaltninger under vaccinationsfasen.
  • Anamnese med kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug.
  • Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for seks måneder før den første vaccinedosis (for kortikosteroider vil dette betyde prednison eller tilsvarende ≥ 0,5 mg/kg/dag. Inhalerede og topiske steroider er tilladt).
  • Større medfødte defekter eller alvorlig kronisk sygdom.
  • Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg [bortset fra deltagelse i netværket Health and Demographics Surveillance System (HDSS)].
  • Ethvert andet fund, som efterforskeren mener, ville øge risikoen for at få et negativt resultat af deltagelse i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: Positiv parasitæmi; Anti-malariabehandling + RTS,S/AS01E Vaccine

Deltagere med påviselig P. falciparum parasitemia ved baseline modtog anti-malariabehandling med dihydroartemisinin-piperaquin (DHA/Pip) plus lavdosis primaquin (LD PQ) 4 uger før den første vaccination og endnu et kursus med DHA/Pip plus LD PQ to uger før anden vaccination. En uge før den tredje vaccination blev en kur med artemether/lumefantrin (A/L) plus LD PQ administreret.

Deltagerne modtog 3 vaccinationer med malariavaccine RTS,S/AS01E ved intramuskulær injektion givet på en 0, 1 og 7 måneders tidsplan, hvor den endelige dosis var 1/5 af dosis af de to første immuniseringer.
Biologisk: Malariavaccine RTS,S/AS01E
RTS,S/AS01E-vaccine 0,5 mL, indeholdende 25 μg protein omfattende circumsporozoite-protein (CS) og hepatitis B-overfladeantigen (RTS,S), 25 μg monophosphoryllipid (AMPL), 25 μg Quillaja saponaria 21 (QS21) form ) for de første to immuniseringer. En femtedel dosis RTS,S/AS01E-vaccine blev anvendt til den tredje immunisering.
Medicin: Dihydroartemisinin-piperaquin (DHA/Pip)

Dihydroartemisinin (120 mg eller 160 mg baseret på vægt) og piperaquin tetraphosphat (960 mg eller 1280 mg baseret på vægt) mg) administreret én gang dagligt i 3 dage.

DHA/Pip er et langtidsvirkende anti-malariamiddel, der bruges til at fjerne aseksuelle stadier og unge gametocytparasitter.

Medicin: Artemether / Lumefantrin

Artemether (80 mg) og lumefantrin (480 mg) indgivet to gange dagligt i 3 dage.

Coartem er en korttidsvirkende artemisinin-kombinationsterapi, der bruges til at give clearance af parasitter i blodstadiet for at etablere en ren baseline for bestemmelse af vaccinens effektivitet.

Andre navne:
  • Coartem®
Medicin: Primaquine
En dosis på 15 mg primaquin. Lavdosis primaquin (LD PQ) bruges til at fjerne modne gametocytter for P. falciparum.
Eksperimentel: Gruppe 2: Ingen parasitæmi; Anti-malaria profylakse + RTS,S/AS01E-vaccine

Deltagere uden påviselig P. falciparum-parasitemi ved baseline modtog anti-malariaprofylakse med DHA/Pip plus LD PQ 4 uger før den første vaccination og et 2. kursus med DHA/Pip plus LD PQ 2 uger før den anden vaccination. En uge før den tredje vaccination blev et forløb med A/L plus LD PQ administreret.

Deltagerne modtog 3 vaccinationer med malariavaccine RTS,S/AS01E ved intramuskulær injektion givet på en 0, 1 og 7 måneders tidsplan, hvor den endelige dosis var 1/5 af dosis af de to første immuniseringer.
Biologisk: Malariavaccine RTS,S/AS01E
RTS,S/AS01E-vaccine 0,5 mL, indeholdende 25 μg protein omfattende circumsporozoite-protein (CS) og hepatitis B-overfladeantigen (RTS,S), 25 μg monophosphoryllipid (AMPL), 25 μg Quillaja saponaria 21 (QS21) form ) for de første to immuniseringer. En femtedel dosis RTS,S/AS01E-vaccine blev anvendt til den tredje immunisering.
Medicin: Dihydroartemisinin-piperaquin (DHA/Pip)

Dihydroartemisinin (120 mg eller 160 mg baseret på vægt) og piperaquin tetraphosphat (960 mg eller 1280 mg baseret på vægt) mg) administreret én gang dagligt i 3 dage.

DHA/Pip er et langtidsvirkende anti-malariamiddel, der bruges til at fjerne aseksuelle stadier og unge gametocytparasitter.

Medicin: Artemether / Lumefantrin

Artemether (80 mg) og lumefantrin (480 mg) indgivet to gange dagligt i 3 dage.

Coartem er en korttidsvirkende artemisinin-kombinationsterapi, der bruges til at give clearance af parasitter i blodstadiet for at etablere en ren baseline for bestemmelse af vaccinens effektivitet.

Andre navne:
  • Coartem®
Medicin: Primaquine
En dosis på 15 mg primaquin. Lavdosis primaquin (LD PQ) bruges til at fjerne modne gametocytter for P. falciparum.
Eksperimentel: Gruppe 3: Positiv parasitæmi; RTS,S/AS01E-vaccine

Deltagere med påviselig P. falciparum-parasitæmi ved baseline modtog ingen anti-malariamedicin til at fjerne parasitter.

Deltagerne modtog 3 vaccinationer med malariavaccine RTS,S/AS01E ved intramuskulær injektion givet på en 0, 1 og 7 måneders tidsplan, hvor den endelige dosis var 1/5 af dosis af de to første immuniseringer.

Denne gruppe er kun inkluderet til immunologisk vurdering og ikke til vaccineeffektivitet.
Biologisk: Malariavaccine RTS,S/AS01E
RTS,S/AS01E-vaccine 0,5 mL, indeholdende 25 μg protein omfattende circumsporozoite-protein (CS) og hepatitis B-overfladeantigen (RTS,S), 25 μg monophosphoryllipid (AMPL), 25 μg Quillaja saponaria 21 (QS21) form ) for de første to immuniseringer. En femtedel dosis RTS,S/AS01E-vaccine blev anvendt til den tredje immunisering.
Placebo komparator: Gruppe 4: Positiv parasitæmi; Anti-malariabehandling + Rabiesvaccine

Deltagere med påviselig P. falciparum parasitemia ved baseline modtog anti-malariabehandling med dihydroartemisinin-piperaquin (DHA/Pip) plus lavdosis primaquin (LD PQ) 4 uger før den første vaccination og endnu et kursus med DHA/Pip plus LD PQ to uger før anden vaccination. En uge før den tredje vaccination blev en tre-dages kur med artemether/lumefantrin (A/L) plus LD PQ administreret.

Deltagerne modtog 3 vaccinationer af Abhayrab rabiesvaccine på en 0, 1, 7 måneders tidsplan.
Medicin: Dihydroartemisinin-piperaquin (DHA/Pip)

Dihydroartemisinin (120 mg eller 160 mg baseret på vægt) og piperaquin tetraphosphat (960 mg eller 1280 mg baseret på vægt) mg) administreret én gang dagligt i 3 dage.

DHA/Pip er et langtidsvirkende anti-malariamiddel, der bruges til at fjerne aseksuelle stadier og unge gametocytparasitter.

Medicin: Artemether / Lumefantrin

Artemether (80 mg) og lumefantrin (480 mg) indgivet to gange dagligt i 3 dage.

Coartem er en korttidsvirkende artemisinin-kombinationsterapi, der bruges til at give clearance af parasitter i blodstadiet for at etablere en ren baseline for bestemmelse af vaccinens effektivitet.

Andre navne:
  • Coartem®
Medicin: Primaquine
En dosis på 15 mg primaquin. Lavdosis primaquin (LD PQ) bruges til at fjerne modne gametocytter for P. falciparum.
Biologisk: Abhayrab rabiesvaccine
Abhayrab rabiesvaccine, 0,5 ml, indeholder 2,5 IE rabiesantigen.
Placebo komparator: Gruppe 5: Ingen parasitæmi, anti-malariaprofylakse + rabiesvaccine

Deltagere uden påviselig P. falciparum-parasitemi ved baseline modtog anti-malariaprofylakse med DHA/Pip plus LD PQ 4 uger før den første vaccination og et 2. kursus med DHA/Pip plus LD PQ 2 uger før den anden vaccination. En uge før den tredje vaccination blev et forløb med A/L plus LD PQ administreret.

Deltagerne modtog 3 vaccinationer af Abhayrab rabiesvaccine på en 0, 1, 7 måneders tidsplan.
Medicin: Dihydroartemisinin-piperaquin (DHA/Pip)

Dihydroartemisinin (120 mg eller 160 mg baseret på vægt) og piperaquin tetraphosphat (960 mg eller 1280 mg baseret på vægt) mg) administreret én gang dagligt i 3 dage.

DHA/Pip er et langtidsvirkende anti-malariamiddel, der bruges til at fjerne aseksuelle stadier og unge gametocytparasitter.

Medicin: Artemether / Lumefantrin

Artemether (80 mg) og lumefantrin (480 mg) indgivet to gange dagligt i 3 dage.

Coartem er en korttidsvirkende artemisinin-kombinationsterapi, der bruges til at give clearance af parasitter i blodstadiet for at etablere en ren baseline for bestemmelse af vaccinens effektivitet.

Andre navne:
  • Coartem®
Medicin: Primaquine
En dosis på 15 mg primaquin. Lavdosis primaquin (LD PQ) bruges til at fjerne modne gametocytter for P. falciparum.
Biologisk: Abhayrab rabiesvaccine
Abhayrab rabiesvaccine, 0,5 ml, indeholder 2,5 IE rabiesantigen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første PCR-detekterbar malariainfektion under den aktive detektion af infektion (ADI) fase i gruppe 1 og 4
Tidsramme: Den aktive påvisning af infektionsfasen begyndte 2 uger efter den tredje vaccination (ca. uge 30) i op til 35 uger. Deltagerne gav blodprøver hver 21. dag under ADI-fasen til PCR-analyser.

Deltagerne blev aktivt overvåget for malariainfektion startende 2 uger efter den tredje vaccination. Blodprøver blev analyseret ved hjælp af en meget følsom polymerasekædereaktion (PCR) (Plasmodium falciparum/Pan-Plasmodium 18S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) laboratorieudviklet test [LDT]), der kan påvise sub-klinisk parasitæmi ved US Army Medical Research Directorate- Afrika (USAMRD-A) / Kenya Medical Research Institute (KEMRI) laboratorier i Kisumu, Kenya. Et positivt PCR-resultat fra blodprøver indsamlet under ADI blev registreret som en positiv hændelse for tilstedeværelsen af ​​P. falciparum blodstadieinfektion.

Tiden til den første malariainfektion er udtrykt som hastigheden af ​​den første malariainfektion, det vil sige antallet af malariainfektionsbegivenheder rapporteret over den tidsperiode, der gik, indtil hændelsen indtraf (dvs. begivenheder pr. Persons Risikoår [PYAR]) for hver gruppe.
Den aktive påvisning af infektionsfasen begyndte 2 uger efter den tredje vaccination (ca. uge 30) i op til 35 uger. Deltagerne gav blodprøver hver 21. dag under ADI-fasen til PCR-analyser.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første PCR-detekterbar malariainfektion under den aktive detektion af infektionsfasen i gruppe 2 og 5
Tidsramme: Den aktive påvisning af infektionsfasen begyndte 2 uger efter den tredje vaccination (ca. uge 30) i op til 35 uger. Deltagerne gav blodprøver hver 21. dag under ADI-fasen til PCR-analyser.

Deltagerne blev aktivt overvåget for malariainfektion startende 2 uger efter den tredje vaccination. Blodprøver blev analyseret ved hjælp af en meget følsom PCR (Plasmodium falciparum/Pan-Plasmodium 18S rRNA LDT), der kan påvise subklinisk parasitæmi. Et positivt PCR-resultat fra blodprøver indsamlet under ADI-fasen blev registreret som en positiv hændelse for tilstedeværelsen af ​​P. falciparum-infektion i blodstadiet.

Tiden til den første malariainfektion er udtrykt som hastigheden af ​​den første malariainfektion, det vil sige antallet af malariainfektionsbegivenheder rapporteret over den tidsperiode, der gik, indtil hændelsen indtraf (dvs. begivenheder pr. Persons Risikoår [PYAR]) for hver gruppe.
Den aktive påvisning af infektionsfasen begyndte 2 uger efter den tredje vaccination (ca. uge 30) i op til 35 uger. Deltagerne gav blodprøver hver 21. dag under ADI-fasen til PCR-analyser.
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen, op til 65 uger.

En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller ikke, eller som er midlertidigt forbundet med en undersøgelsesprocedure.

En alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket hændelse, der:

  • Det resulterede i døden,
  • Var livstruende,
  • Medførte handicap/inhabilitet,
  • Nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse,
  • Resulterede i invaliditet/inhabilitet.
  • Resulterede i en medfødt anomali og/eller fødselsdefekt.
Fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen, op til 65 uger.
Antal deltagere med anmodede lokale og systemiske bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Inden for 7 dage efter hver vaccination.

Anmodede AE'er er præspecificerede lokale og systemiske AE'er, der forekommer relativt hyppigere eller vides at være forbundet med immunisering, som overvåges aktivt som potentielle indikatorer for vaccinereaktogenicitet.

Opfordrede lokale og generelle AE'er blev indsamlet blandt RTS,S-vaccinerede grupper i de første 50 deltagere tilmeldt gruppe 1 og 2, og alle deltagere tilmeldt gruppe 3 (reaktogenicitetskohorte) i syv dage (vaccinationsdag og seks efterfølgende dage) efter hver dosis af vaccine.

Lokale bivirkninger (på injektionsstedet) er defineret som:

  • Smerter på injektionsstedet
  • Hævelse på injektionsstedet

Systemiske bivirkninger er defineret som:

  • Feber (temperatur ≥ 37,5°C)
  • Hovedpine
  • Gastrointestinale problemer
  • Træthed
  • Muskelsmerter
Inden for 7 dage efter hver vaccination.
Antal deltagere med uopfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: Inden for 28 dage efter hver vaccination.

En uønsket hændelse defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller ikke, eller som er midlertidigt forbundet med en undersøgelsesprocedure.

Uopfordrede AE'er er alle AE'er, der er rapporteret spontant af deltageren, observeret af undersøgelsens personale under undersøgelsesbesøg eller dem, der er identificeret under gennemgang af lægejournaler eller kildedokumenter. Opfordrede AE'er med indtræden efter den syv-dages opfordringsperiode blev også betragtet som uopfordrede AE'er.
Inden for 28 dage efter hver vaccination.
Geometrisk middeltiter for anti-Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (CS) antistoffer i gruppe 1, 2 og 3
Tidsramme: Baseline, dag 29 (28 dage efter første vaccination), dag 57 (28 dage efter anden vaccination), dag 197 (24 uger efter anden vaccination) og dag 225 (28 dage efter tredje vaccination)

RTS,S-antigenet består af sekvenser af både P. falciparum circumsporozoite-proteinet og hepatitis B-overfladeantigen.

Antistofniveauer mod P. falciparum circumsporozoite (CS) protein central repeat region (NANP) blev målt fra blodprøver fra deltagere i gruppe 1, 2 og 3 ved hjælp af standard enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) ved Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) ), i Silver Spring, MD, USA.
Baseline, dag 29 (28 dage efter første vaccination), dag 57 (28 dage efter anden vaccination), dag 197 (24 uger efter anden vaccination) og dag 225 (28 dage efter tredje vaccination)
Anti-Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (CS) antistofaviditetsindeks i gruppe 1, 2 og 3
Tidsramme: Baseline, dag 29 (28 dage efter første vaccination), dag 57 (28 dage efter anden vaccination), dag 197 (24 uger efter anden vaccination) og dag 225 (28 dage efter tredje vaccination)

Antistofniveauer mod P. falciparum circumsporozoite (CS) protein central repeat region (NANP) målt ved standard enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) for deltagere i gruppe 1, 2 og 3. Til måling af antistof-antigen aviditet (bindingsstyrke) ELISA blev udført med og uden urinstof (for at dissociere antigen-antistof-komplekset).

Aviditetsindekset beregnes ved at dividere serumtiteren opnået i nærvær af urinstof med serumtiteren uden urinstof.
Baseline, dag 29 (28 dage efter første vaccination), dag 57 (28 dage efter anden vaccination), dag 197 (24 uger efter anden vaccination) og dag 225 (28 dage efter tredje vaccination)
Geometrisk middeltiter (GMT) af anti-hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) antistoffer i gruppe 1, 2 og 3
Tidsramme: Baseline, dag 29 (28 dage efter første vaccination) og dag 225 (28 dage efter tredje vaccination)

RTS,S-vaccineantigenet består af sekvenser af både P. falciparum circumsporozoite-proteinet og hepatitis B-overfladeantigenet, hvorfor anti-HBsAg-antistoffer også blev målt.

Anti-hepatitis B overflade-antigen-antistoffer blev vurderet på International AIDS Vaccine Initiative Human Immunology Laboratory (IAVI-HIL) ved Imperial College, London, UK, under anvendelse af et kommercielt tilgængeligt ELISA-kit.
Baseline, dag 29 (28 dage efter første vaccination) og dag 225 (28 dage efter tredje vaccination)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende: Anti-rabies antistoffer
Tidsramme: Angivne tidspunkter op til 32 uger.
Anti-rabies-antistoffer på bestemte tidspunkter i en undergruppe af forsøgspersoner i gruppe 4 og 5.
Angivne tidspunkter op til 32 uger.
Udforskende: Cellemedierede immunresponser
Tidsramme: Angivne tidspunkter op til 32 uger.
Cellemedierede immunresponser hos forsøgspersoner, der administreres RTS,S/AS01E (gruppe 1, 2 og 3), vil være beskrivende.
Angivne tidspunkter op til 32 uger.
Udforskende: RNA-transkriptionelle responser
Tidsramme: Angivne tidspunkter op til 32 uger.
RNA-transkriptionsresponser for alle forsøgspersoner i gruppe 1-5.
Angivne tidspunkter op til 32 uger.
Udforskende: Typering af humant leukocytantigen (HLA).
Tidsramme: Op til 53 uger.
HLA-typebestemmelse hos forsøgspersoner, der fik RTS,S/AS01E (gruppe 1, 2 og 3).
Op til 53 uger.
Udforskende: Malaria Tværsnitsprævalens ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Resultater bestemte tidsrum mellem ca. uge 46 og op til ca. uge 77.
Tværsnitsmalaria PCR/DBS ved studieafslutningsbesøg i gruppe 1 - 5.
Resultater bestemte tidsrum mellem ca. uge 46 og op til ca. uge 77.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PATH

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
Kenya Medical Research Institute
US Army Medical Research Directorate-Africa - Walter Reed Army Institute of Research
FHI Clinical SA Proprietary Limited
DF/Net

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lucas O Tina, MD, MTM&H, Kombewa Clinical Research Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

17. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2020

Først opslået (Faktiske)

10. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CVIA 078
  • PACTR202006896481432 (Registry Identifier: Pan African Clinical Trial Registry)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Plasmodium Falciparum

Kliniske forsøg med Malariavaccine RTS,S/AS01E

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner