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RTS,S/AS01E Studio di ipo-immuno-reattività

19 gennaio 2024 aggiornato da: PATH

Uno studio di fase 2b randomizzato, in aperto, controllato, in un unico centro su adulti infetti da Plasmodium Falciparum e non infetti di età compresa tra 18 e 55 anni in Kenya per valutare l'efficacia del vaccino contro la malaria a dose frazionata ritardata RTS,S/AS01E nei soggetti trattati Con Artemisinin Combination Therapy Plus Primaquine

Il disegno sperimentale proposto è stato sviluppato per rispondere a diverse domande relative alla natura dell'efficacia del vaccino RTS,S negli adulti africani che può essere influenzata da un'infezione concomitante e/o pregressa da P. falciparum che porta a uno stato di ipo-reattività immunologica. Il progetto di studio proposto comprende cinque gruppi. A tre gruppi (gruppi 1, 2 e 3) verrà somministrato RTS,S/AS01E su un programma di 0, 1, 7 mesi con la dose 3 somministrata come 1/5 della dose frazionata. A due gruppi (gruppi 4 e 5) verrà somministrato un vaccino di confronto con una schedula a 0, 1, 7 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PATH e GlaxoSmithKline (GSK) si sono impegnate a sviluppare un vaccino contro la malaria per aiutare a ridurre l'onere della malattia malarica nei bambini e contribuire all'eliminazione della malaria. GSK ha sviluppato un candidato vaccino contro la malaria causata da Plasmodium falciparum, RTS,S/AS01E. Il vaccino ha dimostrato di essere sicuro in più studi e i dati sull'efficacia nelle popolazioni pediatriche hanno portato a un programma di implementazione pilota in tre paesi africani, incluso il Kenya. Si presume che il meccanismo d'azione del vaccino RTS,S/AS01E funzioni sugli stadi iniziali dello sporozoite e del fegato dell'infezione da P. falciparum attraverso la neutralizzazione dell'antigene del circumsporozoite (CS) sui parassiti che invadono dopo una puntura di zanzara in individui immunizzati con l'RTS,S /AS01E vaccino. Al fine di informare se un vaccino come RTS,S/AS01E possa avere un ruolo futuro nell'eliminazione della malaria, sarà importante stabilire l'efficacia del vaccino negli adulti nell'Africa subsahariana che sono serbatoi di parassiti e che contribuiscono alla trasmissione della malaria in corso . Tuttavia, negli studi precedenti, il vaccino è stato meno efficace negli adulti nelle regioni endemiche rispetto agli studi di provocazione. Sebbene la causa di ciò sia probabilmente multifattoriale, esiste un grado di ipo-reattività immunologica che si verifica nelle regioni endemiche che può impedire lo sviluppo di una risposta immunitaria protettiva dopo l'immunizzazione che si presume sia correlata all'infezione cronica. Questo studio postula che il trattamento dell'infezione prima dell'immunizzazione può ripristinare la risposta immunitaria portando a una migliore efficacia del vaccino. Per valutare questa ipotesi, lo studio recluterà 5 gruppi. I gruppi 1 e 4 avranno un'infezione asintomatica da P. falciparum misurata mediante un test PCR altamente sensibile (il test pianificato è una reazione a catena della polimerasi basata su RNA (PCR) sebbene il backup utilizzi sia RNA che DNA PCR, vedere il protocollo per i dettagli) e saranno trattati con farmaci antimalarici prima dell'immunizzazione con RTS,S/AS01E o il vaccino antirabbico di confronto, rispettivamente, con l'obiettivo primario di valutare l'efficacia del vaccino di RTS,S/AS01E rispetto al vaccino antirabbico in questo contesto. I gruppi 2 e 5 saranno negativi per l'infezione asintomatica da P. falciparum misurata mediante un test PCR altamente sensibile e saranno trattati con farmaci antimalarici prima dell'immunizzazione con RTS, S/AS01E o il vaccino antirabbico di confronto, rispettivamente, con l'obiettivo secondario di valutare l'efficacia vaccinale di RTS,S/AS01 rispetto al vaccino antirabbico in questo contesto. Il gruppo 3 avrà un'infezione asintomatica da P. falciparum misurata mediante un test PCR altamente sensibile ma non sarà trattato con farmaci antimalarici prima dell'immunizzazione con il vaccino RTS,S/AS01E; il profilo immunologico (comprese le risposte immunitarie anti-CS e cellulo-mediate) di questo gruppo e dei gruppi 1 e 2 sarà valutato come parte di obiettivi secondari ed esplorativi. Altri obiettivi secondari includono valutazioni di sicurezza e altri obiettivi esplorativi definiti in questo protocollo. Verranno arruolati un totale di 619 soggetti (164 nei gruppi 1 e 4, 128 nei gruppi 2 e 5 e 35 nel gruppo 3) per un periodo di 6 mesi e parteciperanno allo studio per un periodo di immunizzazione iniziale (vaccino somministrato il Schedula a 0, 1 e 7 mesi con la dose finale pari a 1/5 della dose delle prime due immunizzazioni) seguita da 6-12 mesi di follow-up (variabile in base al numero di eventi), con la schedula primaria e secondaria endpoint di efficacia del tempo alla prima infezione da malaria mediante PCR. Durata totale prevista 20,5-26,5 mesi. Quei gruppi che ricevono farmaci antimalarici (1, 2, 3, 4) riceveranno diidroartemisinina-piperachina o artemetere/lumefantrina e primachina a basso dosaggio come descritto nel protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

620

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Kenya
    • Kisumu County
      • Kisumu, Kisumu County, Kenya, 40100
        • Lucas O Tina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornitura di un modulo di consenso informato firmato o stampato con il pollice e datato
  • Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
  • Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi
  • In buona salute generale come evidenziato dall'anamnesi e dall'esame clinico prima dell'ingresso nello studio
  • Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime terapeutico
  • Per le femmine, deve essere non potenzialmente fertile o utilizzare misure appropriate per prevenire la gravidanza per 30 giorni prima della vaccinazione fino a 2 mesi dopo il completamento della serie vaccinale. Potenziale non fertile significa che è sterilizzata chirurgicamente o che è in post-menopausa da almeno un anno. Misure appropriate per prevenire la gravidanza includono l'astinenza o adeguate precauzioni contraccettive (ad es. dispositivo contraccettivo intrauterino; contraccettivi orali; diaframma o preservativo in combinazione con gelatina, crema o schiuma contraccettiva; Norplant o Depo-Provera). Il personale del sito di sperimentazione clinica assisterà con la fornitura di un controllo delle nascite accettabile per l'ingresso nello studio e discuterà con il volontario durante la visita di screening.

Criteri di esclusione:

  • Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino non previsto dal protocollo di studio da 30 giorni prima della prima dose del vaccino in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del vaccino in studio.†

    † Nel contesto della pandemia COVID-19, la somministrazione del vaccino COVID-19 sarà consentita come eccezione a questo criterio di esclusione come segue. Il team dello studio lavorerà con il partecipante per tentare di far sì che la somministrazione del vaccino COVID-19 avvenga 30 giorni o più prima o dopo le vaccinazioni dello studio. Quando ciò non è possibile, la vaccinazione COVID-19 sarà consentita 10 o più giorni prima o dopo la vaccinazione dello studio. Intervalli inferiori a 10 giorni possono essere consentiti caso per caso in accordo con lo sponsor.

  • Qualsiasi precedente ricezione di qualsiasi vaccino antirabbico o vaccino sperimentale contro la malaria.
  • - Condizione immunosoppressiva o immunodeficienza significativa confermata o sospetta come determinata dallo sperimentatore, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in stadio clinico 3 o 4.
  • Una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
  • Storia di reazioni allergiche, eventi significativi mediati da immunoglobulina E (IgE) o anafilassi a precedenti vaccinazioni.
  • Storia di eventuali disturbi neurologici.
  • Malattia acuta (definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre), inclusa la malaria acuta, al momento dell'arruolamento. Tutti i vaccini possono essere somministrati a persone con una malattia minore, come diarrea o lieve infezione delle vie respiratorie superiori senza febbre, ad es. Temperatura orale < 37,5°C*. Le persone escluse con malattia acuta, compresa la malaria acuta, possono diventare nuovamente ammissibili dopo il completo recupero della malattia, compreso il trattamento appropriato, se applicabile, e possono essere nuovamente sottoposte a screening in un secondo momento. *Le letture della temperatura possono essere rilevate dal personale del sito utilizzando termometri termici orali, ascellari o a infrarossi durante le visite cliniche o sul campo, mentre ai soggetti iscritti alla coorte di reattogenicità verranno forniti termometri orali allo scopo di registrare le proprie misurazioni della temperatura nel aiuto alla memoria oltre 7 giorni dopo ogni vaccinazione.
  • Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari (comprese le aritmie cardiache), epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio.
  • Storia di anemia falciforme omozigote (Hgb SS).
  • Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative determinate dallo sperimentatore nei laboratori di screening.
  • Storia di splenectomia.
  • Somministrazione di immunoglobuline, trasfusioni di sangue o altri prodotti sanguigni nei tre mesi precedenti la prima dose del vaccino in studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
  • Donna incinta (ossia un test di gravidanza positivo) o in allattamento durante la fase di immunizzazione dello studio (fare riferimento alla sezione 2.3 per il razionale). Se una donna rimane incinta dopo che tutte le vaccinazioni sono state completate, non sarà esclusa dal resto dello studio.
  • Donne che stanno pianificando una gravidanza o che intendono interrompere le precauzioni contraccettive durante la fase di vaccinazione.
  • Storia di consumo cronico di alcol e/o abuso di droghe.
  • Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti entro sei mesi prima della prima dose di vaccino (per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone, o equivalente, ≥ 0,5 mg/kg/die. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici).
  • Difetti congeniti maggiori o malattie croniche gravi.
  • Partecipazione simultanea a qualsiasi altra sperimentazione clinica [ad eccezione della partecipazione alla rete del sistema di sorveglianza sanitaria e demografica (HDSS)].
  • Qualsiasi altro risultato che il ricercatore ritiene aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1: Parassitemia positiva; Trattamento antimalarico + vaccino RTS,S/AS01E

I partecipanti con parassitemia rilevabile da P. falciparum al basale hanno ricevuto un trattamento antimalarico con diidroartemisinina-piperachina (DHA/Pip) più primachina a basso dosaggio (LD PQ) 4 settimane prima della prima vaccinazione e un altro ciclo di DHA/Pip più LD PQ due settimane prima della seconda vaccinazione. Una settimana prima della terza vaccinazione è stato somministrato un ciclo di artemetere/lumefantrina (A/L) più LD PQ.

I partecipanti hanno ricevuto 3 vaccinazioni con il vaccino malarico RTS,S/AS01E mediante iniezione intramuscolare somministrata secondo uno schema a 0, 1 e 7 mesi con la dose finale pari a 1/5 della dose delle prime due immunizzazioni.
Biologico: Vaccino contro la malaria RTS,S/AS01E
Vaccino RTS,S/AS01E 0,5 mL, contenente 25 μg di proteina comprendente proteina circumsporozoita (CS) e antigene di superficie dell'epatite B (RTS,S), 25 μg di lipide monofosforilico (AMPL), 25 μg di Quillaja saponaria 21 (QS21) in una formulazione liposomiale ) per le prime due vaccinazioni. Per la terza immunizzazione è stata utilizzata una quinta dose di vaccino RTS,S/AS01E.
Droga: Diidroartemisinina-piperachina (DHA/Pip)

Diidroartemisinina (120 mg o 160 mg in base al peso) e piperachina tetrafosfato (960 mg o 1280 mg in base al peso) mg) somministrati una volta al giorno per 3 giorni.

DHA/Pip è un antimalarico ad azione prolungata utilizzato per eliminare i parassiti dei gametociti giovani e allo stadio asessuato.

Droga: Artemetere/Lumefantrina

Artemetere (80 mg) e lumefantrina (480 mg) somministrati due volte al giorno per 3 giorni.

Coartem è una terapia di combinazione con artemisinina a breve durata d'azione utilizzata per eliminare i parassiti allo stadio ematico al fine di stabilire una linea di base pulita per la determinazione dell'efficacia del vaccino.

Altri nomi:
  • Coartem®
Droga: Primachina
Una dose da 15 mg di primachina. La primachina a basso dosaggio (LD PQ) viene utilizzata per eliminare i gametociti maturi di P. falciparum.
Sperimentale: Gruppo 2: nessuna parassitemia; Profilassi antimalarica + vaccino RTS,S/AS01E

I partecipanti senza parassitemia da P. falciparum rilevabile al basale hanno ricevuto una profilassi antimalarica con DHA/Pip più LD PQ 4 settimane prima della prima vaccinazione e un 2° ciclo di DHA/Pip più LD PQ 2 settimane prima della seconda vaccinazione. Una settimana prima della terza vaccinazione è stato somministrato un ciclo di A/L più LD PQ.

I partecipanti hanno ricevuto 3 vaccinazioni con il vaccino malarico RTS,S/AS01E mediante iniezione intramuscolare somministrata secondo uno schema a 0, 1 e 7 mesi con la dose finale pari a 1/5 della dose delle prime due immunizzazioni.
Biologico: Vaccino contro la malaria RTS,S/AS01E
Vaccino RTS,S/AS01E 0,5 mL, contenente 25 μg di proteina comprendente proteina circumsporozoita (CS) e antigene di superficie dell'epatite B (RTS,S), 25 μg di lipide monofosforilico (AMPL), 25 μg di Quillaja saponaria 21 (QS21) in una formulazione liposomiale ) per le prime due vaccinazioni. Per la terza immunizzazione è stata utilizzata una quinta dose di vaccino RTS,S/AS01E.
Droga: Diidroartemisinina-piperachina (DHA/Pip)

Diidroartemisinina (120 mg o 160 mg in base al peso) e piperachina tetrafosfato (960 mg o 1280 mg in base al peso) mg) somministrati una volta al giorno per 3 giorni.

DHA/Pip è un antimalarico ad azione prolungata utilizzato per eliminare i parassiti dei gametociti giovani e allo stadio asessuato.

Droga: Artemetere/Lumefantrina

Artemetere (80 mg) e lumefantrina (480 mg) somministrati due volte al giorno per 3 giorni.

Coartem è una terapia di combinazione con artemisinina a breve durata d'azione utilizzata per eliminare i parassiti allo stadio ematico al fine di stabilire una linea di base pulita per la determinazione dell'efficacia del vaccino.

Altri nomi:
  • Coartem®
Droga: Primachina
Una dose da 15 mg di primachina. La primachina a basso dosaggio (LD PQ) viene utilizzata per eliminare i gametociti maturi di P. falciparum.
Sperimentale: Gruppo 3: Parassitemia positiva; Vaccino RTS,S/AS01E

I partecipanti con parassitemia da P. falciparum rilevabile al basale non hanno ricevuto alcun farmaco antimalarico per eliminare i parassiti.

I partecipanti hanno ricevuto 3 vaccinazioni con il vaccino malarico RTS,S/AS01E mediante iniezione intramuscolare somministrata secondo uno schema a 0, 1 e 7 mesi con la dose finale pari a 1/5 della dose delle prime due immunizzazioni.

Questo gruppo è incluso solo per la valutazione immunologica e non per l’efficacia del vaccino.
Biologico: Vaccino contro la malaria RTS,S/AS01E
Vaccino RTS,S/AS01E 0,5 mL, contenente 25 μg di proteina comprendente proteina circumsporozoita (CS) e antigene di superficie dell'epatite B (RTS,S), 25 μg di lipide monofosforilico (AMPL), 25 μg di Quillaja saponaria 21 (QS21) in una formulazione liposomiale ) per le prime due vaccinazioni. Per la terza immunizzazione è stata utilizzata una quinta dose di vaccino RTS,S/AS01E.
Comparatore placebo: Gruppo 4: Parassitemia positiva; Trattamento antimalarico + vaccino antirabbico

I partecipanti con parassitemia rilevabile da P. falciparum al basale hanno ricevuto un trattamento antimalarico con diidroartemisinina-piperachina (DHA/Pip) più primachina a basso dosaggio (LD PQ) 4 settimane prima della prima vaccinazione e un altro ciclo di DHA/Pip più LD PQ due settimane prima della seconda vaccinazione. Una settimana prima della terza vaccinazione è stato somministrato un ciclo di tre giorni di artemetere/lumefantrina (A/L) più LD PQ.

I partecipanti hanno ricevuto 3 vaccinazioni con il vaccino antirabbico Abhayrab secondo un programma a 0, 1, 7 mesi.
Droga: Diidroartemisinina-piperachina (DHA/Pip)

Diidroartemisinina (120 mg o 160 mg in base al peso) e piperachina tetrafosfato (960 mg o 1280 mg in base al peso) mg) somministrati una volta al giorno per 3 giorni.

DHA/Pip è un antimalarico ad azione prolungata utilizzato per eliminare i parassiti dei gametociti giovani e allo stadio asessuato.

Droga: Artemetere/Lumefantrina

Artemetere (80 mg) e lumefantrina (480 mg) somministrati due volte al giorno per 3 giorni.

Coartem è una terapia di combinazione con artemisinina a breve durata d'azione utilizzata per eliminare i parassiti allo stadio ematico al fine di stabilire una linea di base pulita per la determinazione dell'efficacia del vaccino.

Altri nomi:
  • Coartem®
Droga: Primachina
Una dose da 15 mg di primachina. La primachina a basso dosaggio (LD PQ) viene utilizzata per eliminare i gametociti maturi di P. falciparum.
Biologico: Vaccino contro la rabbia di Abhayrab
Il vaccino antirabbico Abhayrab, 0,5 ml, contiene 2,5 UI di antigene della rabbia.
Comparatore placebo: Gruppo 5: nessuna parassitemia, profilassi antimalarica + vaccino antirabbico

I partecipanti senza parassitemia da P. falciparum rilevabile al basale hanno ricevuto una profilassi antimalarica con DHA/Pip più LD PQ 4 settimane prima della prima vaccinazione e un 2° ciclo di DHA/Pip più LD PQ 2 settimane prima della seconda vaccinazione. Una settimana prima della terza vaccinazione è stato somministrato un ciclo di A/L più LD PQ.

I partecipanti hanno ricevuto 3 vaccinazioni con il vaccino antirabbico Abhayrab secondo un programma a 0, 1, 7 mesi.
Droga: Diidroartemisinina-piperachina (DHA/Pip)

Diidroartemisinina (120 mg o 160 mg in base al peso) e piperachina tetrafosfato (960 mg o 1280 mg in base al peso) mg) somministrati una volta al giorno per 3 giorni.

DHA/Pip è un antimalarico ad azione prolungata utilizzato per eliminare i parassiti dei gametociti giovani e allo stadio asessuato.

Droga: Artemetere/Lumefantrina

Artemetere (80 mg) e lumefantrina (480 mg) somministrati due volte al giorno per 3 giorni.

Coartem è una terapia di combinazione con artemisinina a breve durata d'azione utilizzata per eliminare i parassiti allo stadio ematico al fine di stabilire una linea di base pulita per la determinazione dell'efficacia del vaccino.

Altri nomi:
  • Coartem®
Droga: Primachina
Una dose da 15 mg di primachina. La primachina a basso dosaggio (LD PQ) viene utilizzata per eliminare i gametociti maturi di P. falciparum.
Biologico: Vaccino contro la rabbia di Abhayrab
Il vaccino antirabbico Abhayrab, 0,5 ml, contiene 2,5 UI di antigene della rabbia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla prima infezione da malaria rilevabile tramite PCR durante la fase di rilevamento attivo dell’infezione (ADI) nei gruppi 1 e 4
Lasso di tempo: La fase di rilevamento attivo dell’infezione è iniziata 2 settimane dopo la terza vaccinazione (circa 30a settimana) per un periodo massimo di 35 settimane. I partecipanti hanno fornito campioni di sangue ogni 21 giorni durante la fase ADI per i test PCR.

I partecipanti sono stati monitorati attivamente per l'infezione malarica a partire da 2 settimane dopo la terza vaccinazione. I campioni di sangue sono stati analizzati utilizzando una reazione a catena della polimerasi (PCR) altamente sensibile (test sviluppato in laboratorio per Plasmodium falciparum/acido ribonucleico ribosomiale Pan-Plasmodium 18S (rRNA) [LDT]) in grado di rilevare la parassitemia subclinica presso la direzione della ricerca medica dell'esercito americano. Laboratori Africa (USAMRD-A) / Kenya Medical Research Institute (KEMRI) a Kisumu, Kenya. Un risultato PCR positivo da campioni di sangue raccolti durante l'ADI è stato registrato come un evento positivo per la presenza di infezione allo stadio sanguigno da P. falciparum.

Il tempo necessario alla prima infezione da malaria è espresso in termini di tasso di prima infezione da malaria, ovvero il numero di eventi di infezione da malaria segnalati nel periodo di tempo trascorso fino al verificarsi dell'evento (ad es. eventi per persona per anno a rischio [PYAR]) per ciascun gruppo.
La fase di rilevamento attivo dell’infezione è iniziata 2 settimane dopo la terza vaccinazione (circa 30a settimana) per un periodo massimo di 35 settimane. I partecipanti hanno fornito campioni di sangue ogni 21 giorni durante la fase ADI per i test PCR.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla prima infezione da malaria rilevabile tramite PCR durante la fase di rilevamento attivo dell’infezione nei gruppi 2 e 5
Lasso di tempo: La fase di rilevamento attivo dell’infezione è iniziata 2 settimane dopo la terza vaccinazione (circa 30a settimana) per un periodo massimo di 35 settimane. I partecipanti hanno fornito campioni di sangue ogni 21 giorni durante la fase ADI per i test PCR.

I partecipanti sono stati monitorati attivamente per l'infezione malarica a partire da 2 settimane dopo la terza vaccinazione. I campioni di sangue sono stati analizzati utilizzando una PCR altamente sensibile (Plasmodium falciparum/Pan-Plasmodium 18S rRNA LDT) in grado di rilevare la parassitemia subclinica. Un risultato positivo della PCR dai campioni di sangue raccolti durante la fase ADI è stato registrato come un evento positivo per la presenza di infezione allo stadio sanguigno da P. falciparum.

Il tempo necessario alla prima infezione da malaria è espresso in termini di tasso di prima infezione da malaria, ovvero il numero di eventi di infezione da malaria segnalati nel periodo di tempo trascorso fino al verificarsi dell'evento (ad es. eventi per persona per anno a rischio [PYAR]) per ciascun gruppo.
La fase di rilevamento attivo dell’infezione è iniziata 2 settimane dopo la terza vaccinazione (circa 30a settimana) per un periodo massimo di 35 settimane. I partecipanti hanno fornito campioni di sangue ogni 21 giorni durante la fase ADI per i test PCR.
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla fine dello studio, fino a 65 settimane.

Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante allo studio, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale, o temporaneamente associato a una procedura di studio.

Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che:

  • Ha provocato la morte,
  • Era in pericolo di vita,
  • Ha comportato disabilità/incapacità,
  • Ricovero ospedaliero necessario o prolungamento del ricovero esistente,
  • Ha provocato disabilità/incapacità.
  • Ha provocato un'anomalia congenita e/o un difetto congenito.
Dalla prima dose alla fine dello studio, fino a 65 settimane.
Numero di partecipanti con eventi avversi locali e sistemici (EA) richiesti
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione.

Gli eventi avversi richiesti sono eventi avversi locali e sistemici pre-specificati che si verificano relativamente più frequentemente o che sono noti per essere associati all’immunizzazione, che vengono monitorati attivamente come potenziali indicatori di reattogenicità del vaccino.

Gli eventi avversi locali e generali richiesti sono stati raccolti tra i gruppi vaccinati con RTS,S nei primi 50 partecipanti arruolati nei gruppi 1 e 2 e in tutti i partecipanti arruolati nel gruppo 3 (coorte di reattogenicità) per sette giorni (giorno della vaccinazione e sei giorni successivi) dopo ciascuna dose di vaccino.

Gli eventi avversi locali (sito di iniezione) sono definiti come:

  • Dolore al sito di iniezione
  • Gonfiore nel sito di iniezione

Gli eventi avversi sistemici sono definiti come:

  • Febbre (temperatura ≥ 37,5°C)
  • Mal di testa
  • Problemi gastrointestinali
  • Fatica
  • Dolore muscolare
Entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione.
Numero di partecipanti con eventi avversi non richiesti
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dopo ogni vaccinazione.

Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante allo studio, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale, o temporaneamente associato a una procedura di studio.

Gli eventi avversi non richiesti sono tutti gli eventi avversi segnalati spontaneamente dal partecipante, osservati dal personale dello studio durante le visite dello studio o quelli identificati durante la revisione delle cartelle cliniche o dei documenti originali. Anche gli eventi avversi richiesti con esordio successivo al periodo di sollecitazione di sette giorni sono stati considerati eventi avversi non richiesti.
Entro 28 giorni dopo ogni vaccinazione.
Titolo medio geometrico degli anticorpi anti-Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (CS) nei gruppi 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Basale, Giorno 29 (28 giorni dopo la prima vaccinazione), Giorno 57 (28 giorni dopo la seconda vaccinazione), Giorno 197 (24 settimane dopo la seconda vaccinazione) e Giorno 225 (28 giorni dopo la terza vaccinazione)

L'antigene RTS,S è costituito da sequenze sia della proteina circumsporozoite di P. falciparum che dell'antigene di superficie dell'epatite B.

I livelli di anticorpi contro la regione centrale ripetuta (NANP) della proteina P. falciparum circumsporozoite (CS) sono stati misurati da campioni di sangue di partecipanti nei gruppi 1, 2 e 3 utilizzando test standard di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) presso il Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR ), a Silver Spring, MD, Stati Uniti.
Basale, Giorno 29 (28 giorni dopo la prima vaccinazione), Giorno 57 (28 giorni dopo la seconda vaccinazione), Giorno 197 (24 settimane dopo la seconda vaccinazione) e Giorno 225 (28 giorni dopo la terza vaccinazione)
Indice di avidità degli anticorpi anti-Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (CS) nei gruppi 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Basale, Giorno 29 (28 giorni dopo la prima vaccinazione), Giorno 57 (28 giorni dopo la seconda vaccinazione), Giorno 197 (24 settimane dopo la seconda vaccinazione) e Giorno 225 (28 giorni dopo la terza vaccinazione)

Livelli di anticorpi contro la regione centrale ripetuta (NANP) della proteina P. falciparum circumsporozoite (CS) misurati mediante test immunoassorbenti legati a un enzima (ELISA) standard per i partecipanti ai gruppi 1, 2 e 3. Per misurare l'avidità anticorpo-antigene (forza di legame) ELISA è stata eseguita con e senza urea (per dissociare il complesso antigene-anticorpo).

L'indice di avidità si calcola dividendo il titolo sierico ottenuto in presenza di urea per il titolo sierico senza urea.
Basale, Giorno 29 (28 giorni dopo la prima vaccinazione), Giorno 57 (28 giorni dopo la seconda vaccinazione), Giorno 197 (24 settimane dopo la seconda vaccinazione) e Giorno 225 (28 giorni dopo la terza vaccinazione)
Media geometrica dei titoli (GMT) degli anticorpi anti-antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) nei gruppi 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Basale, Giorno 29 (28 giorni dopo la prima vaccinazione) e Giorno 225 (28 giorni dopo la terza vaccinazione)

L'antigene del vaccino RTS,S è costituito da sequenze sia della proteina circumsporozoite di P. falciparum che dell'antigene di superficie dell'epatite B, quindi sono stati misurati anche gli anticorpi anti-HBsAg.

Gli anticorpi anti-antigene di superficie dell'epatite B sono stati valutati presso l'International AIDS Vaccine Initiative Human Immunology Laboratory (IAVI-HIL) presso l'Imperial College di Londra, Regno Unito, utilizzando un kit ELISA disponibile in commercio.
Basale, Giorno 29 (28 giorni dopo la prima vaccinazione) e Giorno 225 (28 giorni dopo la terza vaccinazione)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esplorativo: anticorpi anti-rabbia
Lasso di tempo: Timepoint specificati fino a 32 settimane.
Anticorpi anti-rabbia in punti temporali specificati in un sottogruppo di soggetti nei gruppi 4 e 5.
Timepoint specificati fino a 32 settimane.
Esplorativo: risposte immunitarie cellulo-mediate
Lasso di tempo: Timepoint specificati fino a 32 settimane.
Le risposte immunitarie cellulo-mediate nei soggetti a cui è stato somministrato RTS,S/AS01E (Gruppi 1, 2 e 3) saranno di natura descrittiva.
Timepoint specificati fino a 32 settimane.
Esplorativo: risposte trascrizionali dell'RNA
Lasso di tempo: Timepoint specificati fino a 32 settimane.
Risposte trascrizionali dell'RNA per tutti i soggetti nei gruppi 1 - 5.
Timepoint specificati fino a 32 settimane.
Esplorativo: tipizzazione dell'antigene leucocitario umano (HLA).
Lasso di tempo: Fino a 53 settimane.
Tipizzazione HLA in soggetti a cui è stato somministrato RTS,S/AS01E (Gruppi 1, 2 e 3).
Fino a 53 settimane.
Esplorativo: Malaria Prevalenza trasversale alla fine dello studio
Lasso di tempo: I risultati hanno determinato il periodo di tempo compreso tra circa la settimana 46 e fino a circa la settimana 77.
Malaria trasversale PCR/DBS alla visita di fine studio nei gruppi 1 - 5.
I risultati hanno determinato il periodo di tempo compreso tra circa la settimana 46 e fino a circa la settimana 77.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PATH

Collaboratori

GlaxoSmithKline
Kenya Medical Research Institute
US Army Medical Research Directorate-Africa - Walter Reed Army Institute of Research
FHI Clinical SA Proprietary Limited
DF/Net

Investigatori

  • Investigatore principale: Lucas O Tina, MD, MTM&H, Kombewa Clinical Research Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

22 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

17 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CVIA 078
  • PACTR202006896481432 (Identificatore di registro: Pan African Clinical Trial Registry)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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