Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

RTS,S/AS01E Estudio de respuesta hipoinmune

12 de septiembre de 2022 actualizado por: PATH

Un estudio de Fase 2b, aleatorizado, abierto, controlado, de un solo centro en adultos infectados y no infectados por Plasmodium Falciparum de 18 a 55 años de edad en Kenia para evaluar la eficacia de la vacuna contra la malaria RTS,S/AS01E de dosis fraccionada retardada en sujetos tratados Con terapia combinada de artemisinina más primaquina

El diseño de ensayo propuesto se ha desarrollado para responder a varias preguntas relacionadas con la naturaleza de la eficacia de la vacuna RTS,S en adultos africanos que pueden estar influenciados por una infección concurrente o pasada por P. falciparum que conduce a un estado de hiporreactividad inmunológica. El diseño de estudio propuesto abarca cinco grupos. A tres grupos (Grupos 1, 2 y 3) se les administrará RTS,S/AS01E en un cronograma de 0, 1, 7 meses y la dosis 3 se administrará como una dosis fraccionada de 1/5. A dos grupos (Grupos 4 y 5) se les administrará una vacuna de comparación en un calendario de 0, 1, 7 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

PATH y GlaxoSmithKline (GSK) están comprometidos con el desarrollo de una vacuna contra la malaria para ayudar a reducir la carga de la enfermedad de la malaria en los niños y contribuir a su eliminación. GSK ha desarrollado una vacuna candidata contra la malaria causada por Plasmodium falciparum, RTS,S/AS01E. Se ha demostrado que la vacuna es segura en múltiples ensayos y los datos de eficacia en poblaciones pediátricas han llevado a un programa piloto de implementación en tres países africanos, incluida Kenia. Se presume que el mecanismo de acción de la vacuna RTS,S/AS01E funciona en las etapas iniciales de esporozoíto e hígado de la infección por P. falciparum a través de la neutralización del antígeno del circunsporozoíto (CS) en los parásitos invasores después de la picadura de un mosquito en individuos inmunizados con la RTS,S /AS01E vacuna. Para informar si una vacuna como RTS,S/AS01E puede tener un papel futuro en la eliminación de la malaria, será importante establecer la eficacia de la vacuna en adultos en el África subsahariana que son reservorios de parásitos y que contribuyen a la transmisión continua de la malaria. . Sin embargo, en ensayos anteriores, la vacuna ha sido menos eficaz en adultos en regiones endémicas en comparación con los estudios de exposición. Si bien es probable que la causa de esto sea multifactorial, existe un grado de hiporrespuesta inmunológica que ocurre en regiones endémicas que puede impedir el desarrollo de una respuesta inmunitaria protectora después de la inmunización que se supone está relacionada con una infección crónica. Este estudio postula que el tratamiento de la infección antes de la inmunización puede restablecer la respuesta inmunitaria y mejorar la eficacia de la vacuna. Para evaluar esta hipótesis, el estudio reclutará 5 grupos. Los grupos 1 y 4 tendrán una infección asintomática con P. falciparum según lo medido por un ensayo de PCR altamente sensible (el ensayo planificado es una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) basada en ARN, aunque el respaldo utiliza PCR de ARN y ADN, consulte el protocolo para obtener más detalles) y serán tratados con medicamentos antipalúdicos antes de la inmunización con RTS,S/AS01E o la vacuna antirrábica de comparación, respectivamente, con el objetivo principal de evaluar la eficacia de la vacuna RTS,S/AS01E en relación con la vacuna antirrábica en este contexto. Los grupos 2 y 5 serán negativos para la infección asintomática con P. falciparum según lo medido por un ensayo de PCR altamente sensible y serán tratados con medicamentos antipalúdicos antes de la inmunización con RTS,S/AS01E o la vacuna antirrábica de comparación, respectivamente, con el objetivo secundario de evaluar la eficacia vacunal de RTS,S/AS01 relativa a la vacuna antirrábica en este contexto. El grupo 3 tendrá una infección asintomática con P. falciparum según lo medido por un ensayo de PCR altamente sensible, pero no será tratado con medicamentos antipalúdicos antes de la inmunización con la vacuna RTS,S/AS01E; el perfil inmunológico (incluyendo anti-CS y respuestas inmunes mediadas por células) de este grupo y los grupos 1 y 2 se evaluará como parte de los objetivos secundarios y exploratorios. Otros objetivos secundarios incluyen evaluaciones de seguridad y otros objetivos exploratorios definidos en este protocolo. Se inscribirán un total de 619 sujetos (164 en los grupos 1 y 4, 128 en los grupos 2 y 5, y 35 en el grupo 3) durante un período de 6 meses y participarán en el estudio durante un período de inmunización inicial (vacuna administrada el calendario de 0, 1 y 7 meses, siendo la dosis final 1/5 de la dosis de las dos primeras inmunizaciones) seguido de 6-12 meses de seguimiento (que varía según el número de eventos), con la vacuna primaria y secundaria puntos finales de eficacia de tiempo hasta la primera infección de malaria por PCR. Se espera que la duración total sea de 20,5 a 26,5 meses. Los grupos que reciben medicamentos antipalúdicos (1, 2, 3, 4) recibirán dihidroartemisinina-piperaquina o arteméter/lumefantrina y primaquina en dosis bajas como se describe en el protocolo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

620

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Kenia
    • Kisumu County
      • Kisumu, Kisumu County, Kenia, 40100
        • Lucas O Tina

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado o impreso con el pulgar y fechado
  • Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
  • Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive
  • En buen estado de salud general como lo demuestra el historial médico y el examen clínico antes de ingresar al estudio
  • Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen de medicamentos.
  • En el caso de las mujeres, debe estar en edad fértil o utilizar las medidas apropiadas para evitar el embarazo desde 30 días antes de la vacunación hasta 2 meses después de completar la serie de vacunas. Potencial no fértil significa que está esterilizada quirúrgicamente o al menos un año después de la menopausia. Las medidas apropiadas para prevenir el embarazo incluyen la abstinencia o las precauciones anticonceptivas adecuadas (es decir, dispositivo anticonceptivo intrauterino; anticonceptivos orales; diafragma o condón en combinación con jalea, crema o espuma anticonceptiva; Norplant o Depo-Provera). El personal del sitio del ensayo clínico ayudará con la provisión de un método anticonceptivo aceptable para ingresar al estudio y hablará con el voluntario en la visita de selección.

Criterio de exclusión:

  • Administración planificada/administración de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio desde 30 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio hasta 30 días después de la última dosis de la vacuna del estudio.†

    † En el contexto de la pandemia de COVID-19, se permitirá la administración de la vacuna contra el COVID-19 como excepción a este criterio de exclusión de la siguiente manera. El equipo del estudio trabajará con el participante para intentar que la administración de la vacuna COVID-19 ocurra 30 días o más antes o después de las vacunas del estudio. Cuando esto no sea posible, se permitirá la vacunación contra la COVID-19 10 días o más antes o después de la vacunación del estudio. Se pueden permitir intervalos de menos de 10 días caso por caso en discusión con el patrocinador.

  • Cualquier recibo previo de cualquier vacuna contra la rabia o vacuna experimental contra la malaria.
  • Condición inmunosupresora o inmunodeficiente significativa confirmada o sospechada según lo determine el investigador, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en etapa clínica 3 o 4.
  • Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas, eventos significativos mediados por inmunoglobulina E (IgE) o anafilaxia a inmunizaciones previas.
  • Antecedentes de cualquier trastorno neurológico.
  • Enfermedad aguda (definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre), incluida la malaria aguda, en el momento de la inscripción. Todas las vacunas se pueden administrar a personas con una enfermedad menor, como diarrea o infección leve de las vías respiratorias superiores sin fiebre, es decir, Temperatura bucal < 37,5°C*. Las personas excluidas con una enfermedad aguda, incluida la malaria aguda, pueden volver a ser elegibles después de la recuperación completa de la enfermedad, incluido el tratamiento adecuado, según corresponda, y pueden volver a someterse a exámenes de detección en una fecha posterior. *Las lecturas de temperatura pueden ser tomadas por el personal del sitio ya sea utilizando termómetros térmicos orales, axilares o infrarrojos durante las visitas clínicas o de campo, mientras que los sujetos inscritos en la cohorte de reactogenicidad recibirán termómetros orales con el fin de registrar sus propias mediciones de temperatura en el ayuda a la memoria durante 7 días después de cada vacunación.
  • Anomalía funcional aguda o crónica, pulmonar, cardiovascular (incluidas las arritmias cardíacas), hepática o renal clínicamente significativa, según lo determinado por la historia clínica, el examen físico o las pruebas de detección de laboratorio.
  • Antecedentes de enfermedad de células falciformes homocigotas (Hgb SS).
  • Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa según lo determine el investigador en los laboratorios de detección.
  • Historia de la esplenectomía.
  • Administración de inmunoglobulinas, transfusiones de sangre u otros hemoderivados dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o administración planificada durante el período del estudio.
  • Embarazada (es decir, una prueba de embarazo positiva) o mujer lactante durante la fase de inmunización del estudio (consulte la sección 2.3 para conocer los motivos). Si una mujer queda embarazada después de completar todas las vacunas, no será excluida del resto del estudio.
  • Mujer que planea quedarse embarazada o planea suspender las precauciones anticonceptivas durante la fase de vacunación.
  • Antecedentes de consumo crónico de alcohol y/o abuso de drogas.
  • Administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis de la vacuna (para los corticosteroides, esto significará prednisona, o equivalente, ≥ 0,5 mg/kg/día). Se permiten esteroides inhalados y tópicos).
  • Defectos congénitos mayores o enfermedad crónica grave.
  • Participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico [aparte de la participación en la red del Sistema de Vigilancia de Salud y Demografía (HDSS)].
  • Cualquier otro hallazgo que el investigador considere que aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por la participación en el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: parasitemia basal positiva, tratamiento antipalúdico, vacuna RTS,S/AS01E
Los sujetos del grupo 1 tienen parasitemia detectable por P. falciparum al inicio medida por PCR. Se administrará tratamiento antipalúdico con dihidroartemisinina-piperaquina (DHA/Pip) para eliminar los parásitos gametocitos jóvenes y en etapa asexual más primaquina en dosis bajas (LD PQ) para eliminar los gametocitos maduros 4 semanas antes de la inmunización con RTS,S/AS01E. Se administrará un segundo ciclo de DHA/Pip más primaquina 2 semanas antes de la segunda inmunización con RTS,S/AS01E. Una semana antes de la 3.ª inmunización con RTS,S/AS01E, se administrará un curso de tres días de arteméter/lumefantrina (A/L) más primaquina para eliminar la infección. La justificación para la administración de A/L es su vida media acortada preferida que permite la evaluación de la eficacia de la vacuna, excluyendo así cualquier efecto de confusión debido al efecto antipalúdico prolongado del fármaco.
Biológico: RTS,S/AS01E
Vacuna
Experimental: Grupo 2: parasitemia basal negativa, profilaxis antipalúdica, vacuna RTS,S/AS01E
Los sujetos del grupo 2 no tienen parasitemia detectable por P. falciparum medida por PCR en el momento de la inscripción. Se propone iniciar quimioprevención antipalúdica a sujetos (efecto profiláctico) con DHA/Pip más LD PQ 4 semanas antes de la inmunización con RTS,S/AS01E. Se administrará un segundo ciclo de DHA/Pip más primaquina 2 semanas antes de la segunda inmunización con RTS,S/AS01E. Una semana antes de la tercera inmunización con RTS,S/AS01E, se administrará un curso de tres días de A/L más primaquina para eliminar la infección.
Biológico: RTS,S/AS01E
Vacuna
Experimental: Grupo 3: parasitemia basal positiva, vacuna RTS,S/AS01E
Los sujetos del grupo 3 tienen parasitemia detectable por P. falciparum al inicio del estudio medida por PCR, pero no recibirán ningún medicamento antipalúdico para eliminar los parásitos PCR positivos. Este grupo incluye 35 sujetos y se incluye solo para la evaluación inmunológica y no para la eficacia de la vacuna. A los sujetos del Grupo 3 se les administrará RTS,S/AS01E tres veces en un programa de 0, 1, 7 meses.
Biológico: RTS,S/AS01E
Vacuna
Comparador de placebos: Grupo 4: parasitemia basal positiva, tratamiento antipalúdico, vacuna antirrábica
Los sujetos del Grupo 4 tienen parasitemia detectable por P. falciparum al inicio del estudio medida por PCR (tenga en cuenta que cualquier resultado positivo de la PCR se considerará positivo a los efectos de la selección de grupos y los criterios de valoración del estudio como en el Grupo 1) y recibirán DHA/Pip, Primaquina y A/ L en el mismo programa que los sujetos del grupo 1. A los sujetos del grupo 4 se les administrará la vacuna antirrábica Abhayrab en un programa de 0, 1, 7 meses.
Biológico: Vacuna contra la rabia de Abhayrab
Vacuna
Comparador de placebos: Grupo 5: parasitemia basal negativa, profilaxis antipalúdica, vacuna antirrábica
Los sujetos del grupo 5 no tienen parasitemia detectable por P. falciparum medida por PCR en el momento de la inscripción y recibirán DHA/Pip, primaquina y A/L en el mismo programa que los sujetos del grupo 2. A los sujetos del grupo 5 se les administrará la vacuna antirrábica Abhayrab el un calendario de 0, 1, 7 meses.
Biológico: Vacuna contra la rabia de Abhayrab
Vacuna

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de la vacuna: Infección por malaria por PCR en los Grupos 1 y 4
Periodo de tiempo: Inicio de la fase de detección activa de infección aproximadamente en la semana 30 hasta la semana 77.
El tiempo hasta la primera infección de malaria por PCR después de completar la vacunación en los Grupos 1 y 4.
Inicio de la fase de detección activa de infección aproximadamente en la semana 30 hasta la semana 77.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de la vacuna: Infección por malaria por PCR en los Grupos 2 y 5
Periodo de tiempo: Inicio de la fase de detección activa de infección aproximadamente en la semana 30 hasta la semana 77.
El tiempo hasta la primera infección de malaria por PCR después de completar la vacunación en los Grupos 2 y 5.
Inicio de la fase de detección activa de infección aproximadamente en la semana 30 hasta la semana 77.
Parámetros de seguridad: Incidencia de eventos adversos graves (SAE) evaluados al cumplir con la definición de SAE por protocolo
Periodo de tiempo: Desde la dosis 1 hasta la conclusión del estudio.

Conteo de frecuencia y proporción de sujetos que informaron eventos adversos graves (SAE) durante todo el período de estudio. Los SAE se definen como eventos adversos que:

  • Resultados en la muerte,
  • es potencialmente mortal,
  • Resulta en invalidez/incapacidad,
  • Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente,
  • Resultados en invalidez/incapacidad.
  • Resulta en una anomalía congénita y/o defecto de nacimiento.
Desde la dosis 1 hasta la conclusión del estudio.
Parámetros de seguridad: incidencia de eventos adversos locales y sistémicos solicitados según la definición de eventos por protocolo
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a cada vacunación.

Conteo de frecuencia y proporción de sujetos que informaron eventos adversos locales y sistémicos solicitados dentro de los 7 días posteriores a cada vacunación.

Los eventos adversos locales (lugar de inyección) se definen como:

  • Dolor en el lugar de la inyección
  • Hinchazón en el lugar de la inyección

Los eventos adversos sistémicos se definen como:

  • Fiebre (temperatura >37,5 C)
  • Dolor de cabeza
  • Problemas gastrointestinales
  • Fatiga
  • Dolor muscular
Dentro de los 7 días posteriores a cada vacunación.
Parámetros de seguridad: Incidencia de eventos adversos no solicitados evaluados por definición de eventos por protocolo
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a cada vacunación.
Conteo de frecuencia y proporción de sujetos que informaron eventos adversos no solicitados dentro de los 28 días posteriores a cada vacunación. Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en un participante del estudio, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento, o asociado temporalmente con un procedimiento de estudio.
Dentro de los 28 días posteriores a cada vacunación.
Inmunogenicidad: Anticuerpo anti-circumsporozoite (CS)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo específicos hasta 53 semanas.
Niveles de anticuerpos anticircunsporozoitos (CS) y avidez en puntos de tiempo específicos.
Puntos de tiempo específicos hasta 53 semanas.
Inmunogenicidad: anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo específicos hasta 53 semanas.
Niveles de anticuerpos de superficie de la hepatitis B (HBsAb) en puntos de tiempo específicos.
Puntos de tiempo específicos hasta 53 semanas.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Exploratorio: Anticuerpos antirrábico
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo especificados hasta 32 semanas.
Anticuerpos antirrábico en puntos de tiempo específicos en un subconjunto de sujetos en los Grupos 4 y 5.
Puntos de tiempo especificados hasta 32 semanas.
Exploratorio: respuestas inmunitarias mediadas por células
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo especificados hasta 32 semanas.
Las respuestas inmunitarias mediadas por células en sujetos a los que se administró RTS,S/AS01E (Grupos 1, 2 y 3) serán de naturaleza descriptiva.
Puntos de tiempo especificados hasta 32 semanas.
Exploratorio: respuestas transcripcionales de ARN
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo especificados hasta 32 semanas.
Respuestas transcripcionales de ARN para todos los sujetos en los Grupos 1 - 5.
Puntos de tiempo especificados hasta 32 semanas.
Exploratorio: Tipificación del antígeno leucocitario humano (HLA)
Periodo de tiempo: Hasta 53 semanas.
Tipificación de HLA en sujetos a los que se les administró RTS,S/AS01E (Grupos 1, 2 y 3).
Hasta 53 semanas.
Exploratorio: Prevalencia transversal de la malaria al final del estudio
Periodo de tiempo: Los resultados determinaron el período de tiempo entre aproximadamente la semana 46 y hasta aproximadamente la semana 77.
PCR/DBS transversal para paludismo en la visita de finalización del estudio en los grupos 1 a 5.
Los resultados determinaron el período de tiempo entre aproximadamente la semana 46 y hasta aproximadamente la semana 77.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

PATH

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Kenya Medical Research Institute
US Army Medical Research Directorate-Africa - Walter Reed Army Institute of Research
FHI Clinical SA Proprietary Limited
DF/Net

Investigadores

  • Investigador principal: Lucas O Tina, MD, MTM&H, Kombewa Clinical Research Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

18 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

17 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

10 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CVIA 078
  • PACTR202006896481432 (Identificador de registro: Pan African Clinical Trial Registry)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Plasmodium falciparum

Ensayos clínicos sobre RTS,S/AS01E

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Ghana

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir