RTS,S/AS01E Badanie odpowiedzi hipoimmunologicznej
Randomizowane, otwarte, kontrolowane, jednoośrodkowe badanie fazy 2b na zakażonych i niezakażonych Plasmodium falciparum dorosłych w wieku 18-55 lat w Kenii w celu oceny skuteczności opóźnionej dawki ułamkowej RTS,S/AS01E szczepionki przeciw malarii u leczonych osób Z terapią skojarzoną z artemizyną i prymachiną
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kisumu County
-
Kisumu, Kisumu County, Kenia, 40100
- Lucas O Tina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie podpisanego lub wydrukowanego kciuka i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie
- W dobrym stanie ogólnym, potwierdzonym wywiadem lekarskim i badaniem klinicznym przed przystąpieniem do badania
- Zdolność do przyjmowania leków doustnych i gotowość do przestrzegania schematu leczenia
- W przypadku kobiet musi ona być w wieku rozrodczym lub stosować odpowiednie środki zapobiegające ciąży przez 30 dni przed szczepieniem do 2 miesięcy po zakończeniu serii szczepień. Zdolność do zajścia w ciążę oznacza, że została wysterylizowana chirurgicznie lub co najmniej rok po menopauzie. Odpowiednie środki zapobiegające ciąży obejmują abstynencję lub stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych (tj. wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna; Doustne środki antykoncepcyjne; diafragma lub prezerwatywa w połączeniu z żelem, kremem lub pianką antykoncepcyjną; Norplant lub Depo-Provera). Personel ośrodka badań klinicznych pomoże w zapewnieniu akceptowalnej antykoncepcji na potrzeby włączenia do badania i omówi z ochotnikami podczas wizyty przesiewowej.
Kryteria wyłączenia:
Planowane podanie/podanie szczepionki nieprzewidziane w protokole badania od 30 dni przed pierwszą dawką badanej szczepionki do 30 dni po ostatniej dawce badanej szczepionki.†
† W kontekście pandemii COVID-19 podanie szczepionki przeciwko COVID-19 będzie dozwolone jako wyjątek od tych kryteriów wykluczenia w następujący sposób. Zespół badawczy będzie współpracował z uczestnikiem, aby spróbować podać jakąkolwiek szczepionkę przeciwko COVID-19 co najmniej 30 dni przed lub po szczepieniu w ramach badania. Jeśli nie jest to możliwe, szczepienie przeciwko COVID-19 będzie dozwolone co najmniej 10 dni przed lub po szczepieniu w ramach badania. Odstępy krótsze niż 10 dni mogą być dozwolone w indywidualnych przypadkach w porozumieniu ze sponsorem.
- Wszelkie wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciw wściekliźnie lub eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii.
- Potwierdzony lub podejrzewany istotny stan immunosupresyjny lub niedobór odporności określony przez badacza, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w stadium klinicznym 3 lub 4.
- Historia rodzinna wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
- Historia reakcji alergicznych, znaczące zdarzenia zależne od immunoglobuliny E (IgE) lub anafilaksja na poprzednie immunizacje.
- Historia jakichkolwiek zaburzeń neurologicznych.
- Ostra choroba (zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby z gorączką lub bez), w tym ostra malaria, w momencie rejestracji. Wszystkie szczepionki można podawać osobom z lżejszymi schorzeniami, takimi jak biegunka lub łagodna infekcja górnych dróg oddechowych bez gorączki, tj. Temperatura w jamie ustnej < 37,5°C*. Osoby wykluczone z powodu ostrej choroby, w tym ostrej malarii, mogą ponownie kwalifikować się po całkowitym wyleczeniu choroby, w tym odpowiednim leczeniu, jeśli ma to zastosowanie, i mogą zostać ponownie przebadane w późniejszym terminie. *Odczyty temperatury mogą być dokonywane przez personel ośrodka za pomocą termometrów termicznych ustnych, pachowych lub na podczerwień podczas wizyt w klinice lub w terenie, podczas gdy osoby włączone do kohorty reaktogenności otrzymają termometry ustne w celu rejestrowania własnych pomiarów temperatury w wspomaganie pamięci przez 7 dni po każdym szczepieniu.
- Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynności płuc, układu krążenia (w tym zaburzenia rytmu serca), wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego lub laboratoryjnych badań przesiewowych.
- Historia homozygotycznej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (Hgb SS).
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne określone przez badacza w laboratoriach przesiewowych.
- Historia splenektomii.
- Podanie immunoglobulin, transfuzji krwi lub innych produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających pierwszą dawkę badanej szczepionki lub planowane podanie w okresie badania.
- Kobieta w ciąży (tj. z pozytywnym wynikiem testu ciążowego) lub karmiąca piersią podczas fazy immunizacji badania (patrz uzasadnienie w punkcie 2.3). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę po zakończeniu wszystkich szczepień, nie zostanie wykluczona z pozostałej części badania.
- Kobiety planujące zajść w ciążę lub planujące przerwanie stosowania środków antykoncepcyjnych w fazie szczepienia.
- Historia przewlekłego spożywania alkoholu i/lub nadużywania narkotyków.
- Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą dawką szczepionki (w przypadku kortykosteroidów oznacza to prednizon lub jego odpowiednik w dawce ≥ 0,5 mg/kg mc./dobę. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe).
- Poważne wady wrodzone lub poważna choroba przewlekła.
- Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym [poza udziałem w sieci Systemu Nadzoru Zdrowia i Demografii (HDSS)].
- Wszelkie inne ustalenia, które według badacza mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1: Pozytywna parazytemia; Leczenie przeciwmalaryczne + szczepionka RTS,S/AS01E
Uczestnicy, u których na początku badania wykrywano parazytemię P. falciparum, otrzymali leczenie przeciwmalaryczne z użyciem dihydroartemizyniny-piperachiny (DHA/Pip) w skojarzeniu z prymachiną w małej dawce (LD PQ) 4 tygodnie przed pierwszym szczepieniem oraz kolejny cykl DHA/Pip i LD PQ dwa tygodnie przed drugim szczepieniem. Na tydzień przed trzecim szczepieniem podano kurację artemeter/lumefantryną (A/L) plus LD PQ. Uczestnicy otrzymali 3 szczepienia szczepionką przeciwko malarii RTS,S/AS01E w postaci wstrzyknięcia domięśniowego, podawanego w schemacie 0, 1 i 7 miesięcy, przy czym ostateczna dawka wynosiła 1/5 dawki z pierwszych dwóch szczepień. |
Szczepionka RTS,S/AS01E 0,5 mL, zawierająca 25 μg białka zawierającego białko okołosporozoitowe (CS) i antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (RTS,S), 25 μg lipidu monofosforylowego (AMPL), 25 μg Quillaja saponaria 21 (QS21) w preparacie liposomalnym ) dla pierwszych dwóch szczepień.
Do trzeciej immunizacji użyto jednej piątej dawki szczepionki RTS,S/AS01E.
Dihydroartemizynina (120 mg lub 160 mg w przeliczeniu na masę ciała) i tetrafosforan piperachiny (960 mg lub 1280 mg w przeliczeniu na masę ciała) mg) podawane raz dziennie przez 3 dni. DHA/Pip to długo działający lek przeciwmalaryczny stosowany do usuwania pasożytów w stadium bezpłciowym i młodych gametocytów. Artemeter (80 mg) i lumefantryna (480 mg) podawane dwa razy dziennie przez 3 dni. Coartem to krótko działająca terapia skojarzona z artemizyną stosowana w celu usunięcia pasożytów z krwi w celu ustalenia czystej wartości wyjściowej do określenia skuteczności szczepionki.
Inne nazwy:
Jedna dawka 15 mg prymachiny.
Niską dawkę prymachiny (LD PQ) stosuje się w celu oczyszczenia dojrzałych gametocytów P. falciparum.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2: Brak parazytemii; Profilaktyka przeciwmalaryczna + szczepionka RTS,S/AS01E
Uczestnicy, u których na początku badania nie stwierdzono wykrywalnej parazytemii P. falciparum, otrzymali profilaktykę przeciwmalaryczną złożoną z DHA/Pip plus LD PQ 4 tygodnie przed pierwszym szczepieniem oraz drugi kurs DHA/Pip plus LD PQ 2 tygodnie przed drugim szczepieniem. Na tydzień przed trzecim szczepieniem podano kurs A/L plus LD PQ. Uczestnicy otrzymali 3 szczepienia szczepionką przeciwko malarii RTS,S/AS01E w postaci wstrzyknięcia domięśniowego, podawanego w schemacie 0, 1 i 7 miesięcy, przy czym ostateczna dawka wynosiła 1/5 dawki z pierwszych dwóch szczepień. |
Szczepionka RTS,S/AS01E 0,5 mL, zawierająca 25 μg białka zawierającego białko okołosporozoitowe (CS) i antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (RTS,S), 25 μg lipidu monofosforylowego (AMPL), 25 μg Quillaja saponaria 21 (QS21) w preparacie liposomalnym ) dla pierwszych dwóch szczepień.
Do trzeciej immunizacji użyto jednej piątej dawki szczepionki RTS,S/AS01E.
Dihydroartemizynina (120 mg lub 160 mg w przeliczeniu na masę ciała) i tetrafosforan piperachiny (960 mg lub 1280 mg w przeliczeniu na masę ciała) mg) podawane raz dziennie przez 3 dni. DHA/Pip to długo działający lek przeciwmalaryczny stosowany do usuwania pasożytów w stadium bezpłciowym i młodych gametocytów. Artemeter (80 mg) i lumefantryna (480 mg) podawane dwa razy dziennie przez 3 dni. Coartem to krótko działająca terapia skojarzona z artemizyną stosowana w celu usunięcia pasożytów z krwi w celu ustalenia czystej wartości wyjściowej do określenia skuteczności szczepionki.
Inne nazwy:
Jedna dawka 15 mg prymachiny.
Niską dawkę prymachiny (LD PQ) stosuje się w celu oczyszczenia dojrzałych gametocytów P. falciparum.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3: Pozytywna parazytemia; Szczepionka RTS,S/AS01E
Uczestnicy, u których na początku badania wykrywano parazytemię P. falciparum, nie otrzymywali żadnych leków przeciwmalarycznych w celu usunięcia pasożytów. Uczestnicy otrzymali 3 szczepienia szczepionką przeciwko malarii RTS,S/AS01E w postaci wstrzyknięcia domięśniowego, podawanego w schemacie 0, 1 i 7 miesięcy, przy czym ostateczna dawka wynosiła 1/5 dawki z pierwszych dwóch szczepień. Grupę tę włączono wyłącznie w celu oceny immunologicznej, a nie skuteczności szczepionki. |
Szczepionka RTS,S/AS01E 0,5 mL, zawierająca 25 μg białka zawierającego białko okołosporozoitowe (CS) i antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (RTS,S), 25 μg lipidu monofosforylowego (AMPL), 25 μg Quillaja saponaria 21 (QS21) w preparacie liposomalnym ) dla pierwszych dwóch szczepień.
Do trzeciej immunizacji użyto jednej piątej dawki szczepionki RTS,S/AS01E.
|
|
Komparator placebo: Grupa 4: Pozytywna parazytemia; Leczenie przeciwmalaryczne + szczepionka przeciw wściekliźnie
Uczestnicy, u których na początku badania wykrywano parazytemię P. falciparum, otrzymali leczenie przeciwmalaryczne z użyciem dihydroartemizyniny-piperachiny (DHA/Pip) w skojarzeniu z prymachiną w małej dawce (LD PQ) 4 tygodnie przed pierwszym szczepieniem oraz kolejny cykl DHA/Pip i LD PQ dwa tygodnie przed drugim szczepieniem. Na tydzień przed trzecim szczepieniem podano trzydniowy cykl artemeteru/lumefantryny (A/L) plus LD PQ. Uczestnicy otrzymali 3 szczepionki przeciwko wściekliźnie Abhayrab w schemacie 0, 1, 7 miesięcy. |
Dihydroartemizynina (120 mg lub 160 mg w przeliczeniu na masę ciała) i tetrafosforan piperachiny (960 mg lub 1280 mg w przeliczeniu na masę ciała) mg) podawane raz dziennie przez 3 dni. DHA/Pip to długo działający lek przeciwmalaryczny stosowany do usuwania pasożytów w stadium bezpłciowym i młodych gametocytów. Artemeter (80 mg) i lumefantryna (480 mg) podawane dwa razy dziennie przez 3 dni. Coartem to krótko działająca terapia skojarzona z artemizyną stosowana w celu usunięcia pasożytów z krwi w celu ustalenia czystej wartości wyjściowej do określenia skuteczności szczepionki.
Inne nazwy:
Jedna dawka 15 mg prymachiny.
Niską dawkę prymachiny (LD PQ) stosuje się w celu oczyszczenia dojrzałych gametocytów P. falciparum.
Szczepionka przeciwko wściekliźnie Abhayrab, 0,5 ml, zawiera 2,5 j.m. antygenu wścieklizny.
|
|
Komparator placebo: Grupa 5: Brak parazytemii, profilaktyka przeciwmalaryczna + szczepionka przeciwko wściekliźnie
Uczestnicy, u których na początku badania nie stwierdzono wykrywalnej parazytemii P. falciparum, otrzymali profilaktykę przeciwmalaryczną złożoną z DHA/Pip plus LD PQ 4 tygodnie przed pierwszym szczepieniem oraz drugi kurs DHA/Pip plus LD PQ 2 tygodnie przed drugim szczepieniem. Na tydzień przed trzecim szczepieniem podano kurs A/L plus LD PQ. Uczestnicy otrzymali 3 szczepionki przeciwko wściekliźnie Abhayrab w schemacie 0, 1, 7 miesięcy. |
Dihydroartemizynina (120 mg lub 160 mg w przeliczeniu na masę ciała) i tetrafosforan piperachiny (960 mg lub 1280 mg w przeliczeniu na masę ciała) mg) podawane raz dziennie przez 3 dni. DHA/Pip to długo działający lek przeciwmalaryczny stosowany do usuwania pasożytów w stadium bezpłciowym i młodych gametocytów. Artemeter (80 mg) i lumefantryna (480 mg) podawane dwa razy dziennie przez 3 dni. Coartem to krótko działająca terapia skojarzona z artemizyną stosowana w celu usunięcia pasożytów z krwi w celu ustalenia czystej wartości wyjściowej do określenia skuteczności szczepionki.
Inne nazwy:
Jedna dawka 15 mg prymachiny.
Niską dawkę prymachiny (LD PQ) stosuje się w celu oczyszczenia dojrzałych gametocytów P. falciparum.
Szczepionka przeciwko wściekliźnie Abhayrab, 0,5 ml, zawiera 2,5 j.m. antygenu wścieklizny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pierwszego zakażenia malarią wykrywalnego metodą PCR podczas fazy aktywnego wykrywania zakażenia (ADI) w grupach 1 i 4
Ramy czasowe: Faza aktywnego wykrywania infekcji rozpoczęła się 2 tygodnie po trzecim szczepieniu (około 30 tygodnia) i trwała do 35 tygodni. Uczestnicy dostarczali próbki krwi co 21 dni podczas fazy ADI do testów PCR.
|
Uczestnicy byli aktywnie monitorowani pod kątem zakażenia malarią, począwszy od 2 tygodni po trzecim szczepieniu. Próbki krwi badano przy użyciu bardzo czułej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (opracowany laboratoryjnie test Plasmodium falciparum/ Pan-Plasmodium 18S rybosomalny kwas rybonukleinowy (rRNA) [LDT]), który umożliwia wykrycie subklinicznej parazytemii w Dyrekcji ds. Badań Medycznych Armii USA- Laboratoria Afryki (USAMRD-A) / Kenijskiego Instytutu Badań Medycznych (KEMRI) w Kisumu w Kenii. Pozytywny wynik PCR z próbek krwi pobranych podczas ADI odnotowano jako zdarzenie pozytywne na obecność zakażenia P. falciparum w stadium krwi. Czas do pierwszego zakażenia malarią wyraża się jako częstość występowania pierwszego zakażenia malarią, to znaczy liczbę przypadków zakażenia malarią zgłoszonych w okresie, jaki upłynął do wystąpienia zdarzenia (tj. zdarzeń na osobę w roku ryzyka [PYAR]) dla każdej grupy. |
Faza aktywnego wykrywania infekcji rozpoczęła się 2 tygodnie po trzecim szczepieniu (około 30 tygodnia) i trwała do 35 tygodni. Uczestnicy dostarczali próbki krwi co 21 dni podczas fazy ADI do testów PCR.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pierwszego zakażenia malarią wykrywalnego metodą PCR podczas fazy aktywnego wykrywania infekcji w grupach 2 i 5
Ramy czasowe: Faza aktywnego wykrywania infekcji rozpoczęła się 2 tygodnie po trzecim szczepieniu (około 30 tygodnia) i trwała do 35 tygodni. Uczestnicy dostarczali próbki krwi co 21 dni podczas fazy ADI do testów PCR.
|
Uczestnicy byli aktywnie monitorowani pod kątem zakażenia malarią, począwszy od 2 tygodni po trzecim szczepieniu. Próbki krwi badano przy użyciu bardzo czułej metody PCR (Plasmodium falciparum/Plasmodium 18S rRNA LDT), która umożliwia wykrycie subklinicznej parazytemii. Dodatni wynik PCR z próbek krwi pobranych podczas fazy ADI odnotowano jako zdarzenie dodatnie na obecność zakażenia w stadium krwi P. falciparum. Czas do pierwszego zakażenia malarią wyraża się jako częstość występowania pierwszego zakażenia malarią, to znaczy liczbę przypadków zakażenia malarią zgłoszonych w okresie, jaki upłynął do wystąpienia zdarzenia (tj. zdarzeń na osobę w roku ryzyka [PYAR]) dla każdej grupy. |
Faza aktywnego wykrywania infekcji rozpoczęła się 2 tygodnie po trzecim szczepieniu (około 30 tygodnia) i trwała do 35 tygodni. Uczestnicy dostarczali próbki krwi co 21 dni podczas fazy ADI do testów PCR.
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do zakończenia badania, do 65 tygodni.
|
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy też nie, lub czasowo związane z procedurą badania. Poważne zdarzenie niepożądane to każde zdarzenie niepożądane, które:
|
Od pierwszej dawki do zakończenia badania, do 65 tygodni.
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły pożądane lokalne i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu.
|
Pożądane działania niepożądane to określone z góry lokalne i ogólnoustrojowe działania niepożądane, które występują stosunkowo częściej lub są związane ze immunizacją i które są aktywnie monitorowane jako potencjalne wskaźniki reaktogenności szczepionki. Pożądane lokalne i ogólne działania niepożądane zebrano wśród grup zaszczepionych RTS,S u pierwszych 50 uczestników zapisanych do grup 1 i 2 oraz wszystkich uczestników zapisanych do grupy 3 (kohorta reaktogenności) przez siedem dni (dzień szczepienia i sześć kolejnych dni) po każdej dawce szczepionki. Lokalne (w miejscu wstrzyknięcia) zdarzenia niepożądane definiuje się jako:
Ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane definiuje się jako:
|
W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu.
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły niepożądane zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni po każdym szczepieniu.
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy też nie, lub czasowo związane z procedurą badania. Niezamówione zdarzenia niepożądane to wszelkie zdarzenia niepożądane zgłoszone spontanicznie przez uczestnika, zaobserwowane przez personel badawczy podczas wizyt badawczych lub zidentyfikowane podczas przeglądu dokumentacji medycznej lub dokumentów źródłowych. Pożądane działania niepożądane, które wystąpiły po siedmiodniowym okresie namawiania, również uznawano za niezamówione działania niepożądane. |
W ciągu 28 dni po każdym szczepieniu.
|
|
Średnie geometryczne miana przeciwciał przeciw Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (CS) w grupach 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu), dzień 57 (28 dni po drugim szczepieniu), dzień 197 (24 tygodnie po drugim szczepieniu) i dzień 225 (28 dni po trzecim szczepieniu)
|
Antygen RTS,S składa się z sekwencji białka okołosporozoitowego P. falciparum i antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Poziomy przeciwciał przeciwko centralnemu regionowi powtarzalnemu (NANP) białka P. falciparum Aroundsporozoite (CS) mierzono w próbkach krwi uczestników grup 1, 2 i 3 przy użyciu standardowych testów immunoenzymatycznych (ELISA) w Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR ), w Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone. |
Wartość wyjściowa, dzień 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu), dzień 57 (28 dni po drugim szczepieniu), dzień 197 (24 tygodnie po drugim szczepieniu) i dzień 225 (28 dni po trzecim szczepieniu)
|
|
Wskaźnik awidności przeciwciał przeciwko Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (CS) w grupach 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu), dzień 57 (28 dni po drugim szczepieniu), dzień 197 (24 tygodnie po drugim szczepieniu) i dzień 225 (28 dni po trzecim szczepieniu)
|
Poziomy przeciwciał przeciwko centralnemu regionowi powtarzalnemu białka P. falciparum Aroundsporozoite (CS) (NANP) mierzone standardowymi testami immunoenzymatycznymi (ELISA) dla uczestników z grup 1, 2 i 3. Pomiar zachłanności przeciwciało-antygen (siły wiązania) ELISA przeprowadzono z mocznikiem i bez niego (w celu oddzielenia kompleksu antygen-przeciwciało). Wskaźnik awidności oblicza się dzieląc miano surowicy otrzymane w obecności mocznika przez miano surowicy bez mocznika. |
Wartość wyjściowa, dzień 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu), dzień 57 (28 dni po drugim szczepieniu), dzień 197 (24 tygodnie po drugim szczepieniu) i dzień 225 (28 dni po trzecim szczepieniu)
|
|
Średnie geometryczne miana (GMT) przeciwciał antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w grupach 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu) i dzień 225 (28 dni po trzecim szczepieniu)
|
Antygen szczepionkowy RTS,S składa się z sekwencji zarówno białka okołosporozoitowego P. falciparum, jak i antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, dlatego też mierzono także przeciwciała anty-HBsAg. Przeciwciała antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B oceniano w laboratorium immunologii ludzkiej International AIDS Vaccine Initiative Human Immunology Laboratory (IAVI-HIL) w Imperial College w Londynie, Wlk. Brytania, przy użyciu dostępnego w handlu zestawu ELISA. |
Wartość wyjściowa, dzień 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu) i dzień 225 (28 dni po trzecim szczepieniu)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjne: przeciwciała przeciw wściekliźnie
Ramy czasowe: Określone punkty czasowe do 32 tygodni.
|
Przeciwciała przeciw wściekliźnie w określonych punktach czasowych w podgrupie pacjentów w grupach 4 i 5.
|
Określone punkty czasowe do 32 tygodni.
|
|
Eksploracyjne: komórkowe odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: Określone punkty czasowe do 32 tygodni.
|
Odpowiedzi immunologiczne za pośrednictwem komórek u osobników, którym podano RTS,S/AS01E (grupy 1, 2 i 3) będą miały charakter opisowy.
|
Określone punkty czasowe do 32 tygodni.
|
|
Eksploracyjne: odpowiedzi transkrypcyjne RNA
Ramy czasowe: Określone punkty czasowe do 32 tygodni.
|
Odpowiedzi transkrypcyjne RNA dla wszystkich osobników w grupach 1 - 5.
|
Określone punkty czasowe do 32 tygodni.
|
|
Eksploracyjne: typowanie ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA).
Ramy czasowe: Do 53 tygodni.
|
Typowanie HLA u osobników, którym podawano RTS,S/AS01E (grupy 1, 2 i 3).
|
Do 53 tygodni.
|
|
Eksploracyjne: przekrojowa częstość występowania malarii na koniec badania
Ramy czasowe: Wyniki określały okres od około 46 tygodnia do około 77 tygodnia.
|
Przekrojowa reakcja PCR/DBS na malarię podczas wizyty kończącej badanie w grupach 1–5.
|
Wyniki określały okres od około 46 tygodnia do około 77 tygodnia.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lucas O Tina, MD, MTM&H, Kombewa Clinical Research Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of the RTS,S/AS01 malaria vaccine during 18 months after vaccination: a phase 3 randomized, controlled trial in children and young infants at 11 African sites. PLoS Med. 2014 Jul 29;11(7):e1001685. doi: 10.1371/journal.pmed.1001685. eCollection 2014 Jul.
- Kester KE, Cummings JF, Ofori-Anyinam O, Ockenhouse CF, Krzych U, Moris P, Schwenk R, Nielsen RA, Debebe Z, Pinelis E, Juompan L, Williams J, Dowler M, Stewart VA, Wirtz RA, Dubois MC, Lievens M, Cohen J, Ballou WR, Heppner DG Jr; RTS,S Vaccine Evaluation Group. Randomized, double-blind, phase 2a trial of falciparum malaria vaccines RTS,S/AS01B and RTS,S/AS02A in malaria-naive adults: safety, efficacy, and immunologic associates of protection. J Infect Dis. 2009 Aug 1;200(3):337-46. doi: 10.1086/600120.
- Regules JA, Cicatelli SB, Bennett JW, Paolino KM, Twomey PS, Moon JE, Kathcart AK, Hauns KD, Komisar JL, Qabar AN, Davidson SA, Dutta S, Griffith ME, Magee CD, Wojnarski M, Livezey JR, Kress AT, Waterman PE, Jongert E, Wille-Reece U, Volkmuth W, Emerling D, Robinson WH, Lievens M, Morelle D, Lee CK, Yassin-Rajkumar B, Weltzin R, Cohen J, Paris RM, Waters NC, Birkett AJ, Kaslow DC, Ballou WR, Ockenhouse CF, Vekemans J. Fractional Third and Fourth Dose of RTS,S/AS01 Malaria Candidate Vaccine: A Phase 2a Controlled Human Malaria Parasite Infection and Immunogenicity Study. J Infect Dis. 2016 Sep 1;214(5):762-71. doi: 10.1093/infdis/jiw237. Epub 2016 Jun 13.
- Polhemus ME, Remich SA, Ogutu BR, Waitumbi JN, Otieno L, Apollo S, Cummings JF, Kester KE, Ockenhouse CF, Stewart A, Ofori-Anyinam O, Ramboer I, Cahill CP, Lievens M, Dubois MC, Demoitie MA, Leach A, Cohen J, Ballou WR, Heppner DG Jr. Evaluation of RTS,S/AS02A and RTS,S/AS01B in adults in a high malaria transmission area. PLoS One. 2009 Jul 31;4(7):e6465. doi: 10.1371/journal.pone.0006465.
- Keitany GJ, Kim KS, Krishnamurty AT, Hondowicz BD, Hahn WO, Dambrauskas N, Sather DN, Vaughan AM, Kappe SHI, Pepper M. Blood Stage Malaria Disrupts Humoral Immunity to the Pre-erythrocytic Stage Circumsporozoite Protein. Cell Rep. 2016 Dec 20;17(12):3193-3205. doi: 10.1016/j.celrep.2016.11.060.
- Illingworth J, Butler NS, Roetynck S, Mwacharo J, Pierce SK, Bejon P, Crompton PD, Marsh K, Ndungu FM. Chronic exposure to Plasmodium falciparum is associated with phenotypic evidence of B and T cell exhaustion. J Immunol. 2013 Feb 1;190(3):1038-47. doi: 10.4049/jimmunol.1202438. Epub 2012 Dec 21.
- Freeman GJ, Sharpe AH. A new therapeutic strategy for malaria: targeting T cell exhaustion. Nat Immunol. 2012 Jan 19;13(2):113-5. doi: 10.1038/ni.2211.
- Weiss GE, Crompton PD, Li S, Walsh LA, Moir S, Traore B, Kayentao K, Ongoiba A, Doumbo OK, Pierce SK. Atypical memory B cells are greatly expanded in individuals living in a malaria-endemic area. J Immunol. 2009 Aug 1;183(3):2176-82. doi: 10.4049/jimmunol.0901297. Epub 2009 Jul 10.
- Weiss GE, Traore B, Kayentao K, Ongoiba A, Doumbo S, Doumtabe D, Kone Y, Dia S, Guindo A, Traore A, Huang CY, Miura K, Mircetic M, Li S, Baughman A, Narum DL, Miller LH, Doumbo OK, Pierce SK, Crompton PD. The Plasmodium falciparum-specific human memory B cell compartment expands gradually with repeated malaria infections. PLoS Pathog. 2010 May 20;6(5):e1000912. doi: 10.1371/journal.ppat.1000912.
- Butler NS, Moebius J, Pewe LL, Traore B, Doumbo OK, Tygrett LT, Waldschmidt TJ, Crompton PD, Harty JT. Therapeutic blockade of PD-L1 and LAG-3 rapidly clears established blood-stage Plasmodium infection. Nat Immunol. 2011 Dec 11;13(2):188-95. doi: 10.1038/ni.2180.
- Nielsen CM, Vekemans J, Lievens M, Kester KE, Regules JA, Ockenhouse CF. RTS,S malaria vaccine efficacy and immunogenicity during Plasmodium falciparum challenge is associated with HLA genotype. Vaccine. 2018 Mar 14;36(12):1637-1642. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.01.069. Epub 2018 Feb 10.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Soulanoudjingar SS, Fernandes JF, Abossolo BP, Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y, Flamen A, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Nhamuave A, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate S, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F, Hamad AS, Minja R, Mtoro A, Sykes A, Ahmed S, Urassa AM, Ali AM, Mwangoka G, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Tahita MC, Kabore W, Ouedraogo S, Sandrine Y, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J, Williamson J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O, Gondi S, Otieno A, Ogutu B, Wasuna R, Owira V, Jones D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C, Lang T, Olotu A, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, Marsh K, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba S, Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Adjei G, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum A, Owusu L, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika A, Jumbe A, Chome N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J, Carter T, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1863-75. doi: 10.1056/NEJMoa1102287. Epub 2011 Oct 18.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Fernandes JF, Abossolo BP, Methogo BG, Kabwende AL, Adegnika AA, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Machevo S, Acacio S, Bulo H, Sigauque B, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Minja R, Mpina M, Ahmed S, Ali AM, Mtoro AT, Hamad AS, Mutani P, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Bihoun B, Guiraud I, Kabore B, Sombie O, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Oneko M, Odero C, Otieno K, Awino N, McMorrow M, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Otsyula N, Gondi S, Otieno A, Owira V, Oguk E, Odongo G, Woods JB, Ogutu B, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Maingi C, Lang T, Olotu A, Bejon P, Marsh K, Mwambingu G, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Kwara E, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Mahende C, Liheluka E, Malle L, Lemnge M, Theander TG, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Sarfo A, Agyekum A, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Tembo T, Tegha G, Tsidya M, Kilembe J, Chawinga C, Ballou WR, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Olivier A, Vekemans J, Carter T, Kaslow D, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. A phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African infants. N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2284-95. doi: 10.1056/NEJMoa1208394. Epub 2012 Nov 9.
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):31-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60721-8. Epub 2015 Apr 23. Erratum In: Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):30. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60643-2.
- Moorthy VS, Ballou WR. Immunological mechanisms underlying protection mediated by RTS,S: a review of the available data. Malar J. 2009 Dec 30;8:312. doi: 10.1186/1475-2875-8-312.
- Wykes MN, Horne-Debets JM, Leow CY, Karunarathne DS. Malaria drives T cells to exhaustion. Front Microbiol. 2014 May 27;5:249. doi: 10.3389/fmicb.2014.00249. eCollection 2014.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Choroby przenoszone przez komary
- Malaria
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Szczepionki
- Lumefantryna
- Artemeter
- Prymachina
- Artemeter, kombinacja leków Lumefantryna
- Piperachina
- Artenimol
Inne numery identyfikacyjne badania
- CVIA 078
- PACTR202006896481432 (Identyfikator rejestru: Pan African Clinical Trial Registry)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .