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RTS,S/AS01E 저면역반응 연구

2022년 9월 12일 업데이트: PATH

케냐에서 18-55세 연령의 플라스모디움 팔시파룸 감염 및 감염되지 않은 성인에 대한 2b상 무작위, 공개 라벨, 통제, 단일 센터 연구에서 지연된 부분 용량 RTS,S/AS01E 말라리아 백신 치료 대상의 효능 평가 아르테미시닌 병용 요법과 프리마퀸

제안된 시험 설계는 면역학적 저반응 상태로 이어지는 동시 및/또는 과거 P. falciparum 감염의 영향을 받을 수 있는 아프리카 성인에서 RTS,S 백신 효능의 특성과 관련된 몇 가지 질문에 답하기 위해 개발되었습니다. 제안된 연구 설계는 5개 그룹을 포함합니다. 3개 그룹(그룹 1, 2 및 3)은 0, 1, 7개월 일정으로 RTS,S/AS01E를 투여받게 되며 투여량 3은 1/5 분할 투여량으로 전달됩니다. 두 그룹(그룹 4 및 5)은 0, 1, 7개월 일정으로 대조 백신을 투여합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

PATH와 GSK(GlaxoSmithKline)는 어린이의 말라리아 질병 부담을 줄이고 말라리아 제거에 기여하기 위해 말라리아 백신 개발에 전념하고 있습니다. GSK는 Plasmodium falciparum, RTS,S/AS01E로 인한 말라리아에 대한 후보 백신을 개발했습니다. 이 백신은 여러 실험에서 안전한 것으로 나타났으며 소아 인구에 대한 효능 데이터는 케냐를 포함한 아프리카 3개국에서 시범 시행 프로그램으로 이어졌습니다. RTS,S/AS01E 백신 작용 기전은 RTS,S로 면역화된 개체에서 모기에 물린 후 침입하는 기생충에 대한 포자주위(CS) 항원의 중화를 통해 P. falciparum 감염의 초기 포자소체 및 간 단계에서 작동하는 것으로 추정됩니다. /AS01E 백신. RTS,S/AS01E와 같은 백신이 말라리아 제거에 미래의 역할을 할 수 있는지 여부를 알리기 위해서는 기생충의 보균자이자 지속적인 말라리아 전파에 기여하는 사하라 사막 이남 아프리카 성인의 백신 효능을 확립하는 것이 중요합니다. . 그러나 이전 시험에서 백신은 챌린지 연구에 비해 풍토병 지역의 성인에서 덜 효과적이었습니다. 그 원인은 다인자일 가능성이 높지만 만성 감염과 관련이 있는 것으로 추정되는 예방접종 후 보호 면역 반응의 발달을 방해할 수 있는 풍토병 지역에서 발생하는 어느 정도의 면역학적 저반응성이 있습니다. 이 연구는 예방접종 전에 감염을 치료하면 면역 반응을 재설정하여 백신 효능을 개선할 수 있다고 가정합니다. 이 가설을 평가하기 위해 연구에서는 5개 그룹을 모집합니다. 그룹 1과 4는 매우 민감한 PCR 분석(계획된 분석은 RNA 기반 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)이지만 백업은 RNA와 DNA PCR을 모두 활용합니다. 자세한 내용은 프로토콜 참조)으로 측정한 P. falciparum에 무증상 감염이 있을 것입니다. 이 맥락에서 RTS,S/AS01E의 백신 효능을 광견병 백신과 비교하여 평가하는 일차 목적으로 각각 RTS,S/AS01E 또는 비교 광견병 백신으로 면역화하기 전에 항말라리아 약물로 치료할 것입니다. 그룹 2 및 5는 고감도 PCR 검정에 의해 측정된 P. falciparum의 무증상 감염에 대해 음성일 것이며 각각 RTS,S/AS01E 또는 대조 광견병 백신으로 면역화되기 전에 항말라리아 약물로 치료될 것이며 2차 목적으로 이러한 맥락에서 광견병 백신에 비해 RTS,S/AS01의 백신 효능을 평가하는 것. 그룹 3은 매우 민감한 PCR 분석으로 측정된 P. falciparum에 무증상 감염이 있을 것이지만 RTS,S/AS01E 백신으로 예방접종하기 전에 말라리아 치료제로 치료되지 않을 것입니다. 이 그룹과 그룹 1 및 2의 면역학적 프로필(항-CS 및 세포 매개 면역 반응 포함)은 2차 및 탐색 목적의 일부로 평가됩니다. 다른 보조 목표에는 이 프로토콜에 정의된 안전성 평가 및 기타 탐색 목표가 포함됩니다. 6개월에 걸쳐 총 619명의 피험자(1군과 4군에 164명, 2군과 5군에 128명, 3군에 35명)가 등록되어 초기 면역 기간 동안 연구에 참여하게 됩니다. 0, 1, 7개월 일정(마지막 용량은 처음 2회 접종 용량의 1/5) 이후 6-12개월 추적 관찰(사건 수에 따라 다름), 1차 및 2차 PCR에 의한 최초 말라리아 감염까지의 시간의 효능 종점. 총 기간은 20.5-26.5개월로 예상됩니다. 항말라리아제를 투여받는 그룹(1, 2, 3, 4)은 프로토콜에 설명된 대로 dihydroartemisinin-piperaquine 또는 artemether/lumefantrine 및 저용량 primaquine을 투여받습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

620

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 케냐
    • Kisumu County
      • Kisumu, Kisumu County, 케냐, 40100
        • Lucas O Tina

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 서명 또는 엄지손가락으로 인쇄되고 날짜가 기재된 사전 동의서 제공
  • 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
  • 만 18세 이상 55세 미만의 남녀
  • 연구에 참여하기 전에 병력 및 임상 검사에서 입증된 양호한 일반 건강 상태
  • 경구용 약물을 복용하고 약물 요법을 기꺼이 준수할 수 있는 능력
  • 여성의 경우 접종 전 30일부터 접종 완료 후 2개월까지 임신 가능성이 없거나 적절한 임신 방지 조치를 취해야 합니다. 비임신 가능성은 그녀가 수술로 불임 수술을 받았거나 폐경 후 최소 1년이 지난 것을 의미합니다. 임신을 예방하기 위한 적절한 조치에는 금욕 또는 적절한 피임 예방 조치(예: 자궁 내 피임 장치; 경구 피임약; 피임용 젤리, 크림 또는 폼과 조합된 다이어프램 또는 콘돔; Norplant 또는 Depo-Provera). 임상 시험 현장 직원은 연구 등록을 위한 허용 가능한 피임 제공을 지원하고 스크리닝 방문 시 지원자와 논의할 것입니다.

제외 기준:

  • 계획된 투여/연구 백신의 첫 번째 투여 전 30일 이내부터 연구 백신의 마지막 투여 후 30일까지 연구 프로토콜에 의해 예측되지 않은 백신의 투여.†

    † COVID-19 팬데믹 상황에서 COVID-19 백신 투여는 다음과 같이 이 제외 기준에 대한 예외로 허용됩니다. 연구 팀은 참가자와 협력하여 연구 백신 접종 전후 30일 이상에 COVID-19 백신 투여를 시도할 것입니다. 이것이 가능하지 않은 경우 COVID-19 백신 접종은 연구 백신 접종 전후 10일 이상 동안 허용됩니다. 10일 미만의 간격은 후원자와 논의하여 사례별로 허용될 수 있습니다.

  • 광견병 백신 또는 실험용 말라리아 백신을 사전에 받은 경우.
  • 임상 3기 또는 4기 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하여 조사자가 결정한 중대한 면역억제 또는 면역결핍 상태가 확인되거나 의심되는 경우.
  • 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력.
  • 알레르기 반응의 병력, 중요한 면역글로불린 E(IgE) 매개 사건 또는 이전 예방접종에 대한 아나필락시스.
  • 모든 신경학적 장애의 병력.
  • 등록 당시 급성 말라리아를 포함한 급성 질환(열이 있거나 없는 중등도 또는 중증 질환의 존재로 정의됨). 모든 백신은 설사 또는 열이 없는 가벼운 상기도 감염과 같은 경미한 질병이 있는 사람에게 투여할 수 있습니다. 구강 온도 < 37.5°C*. 급성 말라리아를 포함한 급성 질환으로 제외된 개인은 해당하는 경우 적절한 치료를 포함하여 질병이 완전히 회복된 후 다시 자격이 될 수 있으며 나중에 재검사를 받을 수 있습니다. *온도 판독은 임상 또는 현장 방문 중에 구강, 겨드랑이 또는 적외선 열 온도계를 사용하여 현장 직원이 측정할 수 있으며, 반응성 코호트에 등록된 피험자는 자체 온도 측정을 기록할 목적으로 구강 온도계를 제공받게 됩니다. 각 백신 접종 후 7일 동안 기억력 보조.
  • 급성 또는 만성, 임상적으로 유의한 폐, 심혈관(심장 부정맥 포함), 간 또는 신장 기능 이상(병력, 신체 검사 또는 검사실 선별 검사에 의해 결정됨).
  • 동형접합 겸상적혈구병(Hgb SS)의 병력.
  • 스크리닝 실험실에서 조사관이 결정한 임상적으로 유의한 모든 실험실 이상.
  • 비장 절제술의 역사.
  • 연구 백신의 첫 투여 전 3개월 이내에 면역글로불린, 수혈 또는 기타 혈액 제제 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여.
  • 임신(즉, 양성 임신 테스트) 또는 연구의 면역화 단계 동안 수유 중인 여성(이유는 섹션 2.3 참조). 모든 예방 접종이 완료된 후 여성이 임신하면 나머지 연구에서 제외되지 않습니다.
  • 예방 접종 단계에서 임신을 계획 중이거나 피임 예방 조치를 중단할 계획인 여성.
  • 만성 알코올 소비 및/또는 약물 남용의 병력.
  • 첫 번째 백신 투여 전 6개월 이내에 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 만성 투여(14일 이상으로 정의)(코르티코스테로이드의 경우 이는 프레드니손 또는 이에 상응하는 ≥ 0.5mg/kg/일을 의미합니다. 흡입 및 국소 스테로이드는 허용됩니다).
  • 주요 선천적 결함 또는 심각한 만성 질환.
  • [HDSS(Health and Demographics Surveillance System) 네트워크 참여는 제외] 다른 모든 임상 시험에 동시 참여.
  • 조사관이 느끼는 다른 발견은 시험 참여로 인해 불리한 결과를 얻을 위험이 증가할 것이라고 생각합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 1: 양성 베이스라인 기생충혈증, 항말라리아제 치료, RTS,S/AS01E 백신
그룹 1 피험자는 PCR로 측정한 기준선에서 P. falciparum 기생충혈증을 검출할 수 있습니다. 무성 단계 및 어린 배우자 세포 기생충을 제거하기 위한 디히드로아르테미시닌-피페라퀸(DHA/Pip)과 성숙한 배우자 세포를 제거하기 위한 저용량 프리마퀸(LD PQ)을 사용한 항말라리아 치료는 RTS,S/AS01E로 면역화하기 4주 전에 제공됩니다. DHA/Pip + Primaquine의 두 번째 코스는 두 번째 RTS,S/AS01E 예방 접종 2주 전에 제공됩니다. 3차 RTS,S/AS01E 예방접종 1주일 전에 Artemether/lumefantrine(A/L) + Primaquine의 3일 과정을 감염 제거를 위해 투여합니다. A/L 투여의 이론적 근거는 반감기가 짧아서 백신 효능을 평가할 수 있어 약물의 연장된 항말라리아 효과로 인한 교란 효과를 배제하기 때문입니다.
생물학적: RTS,S/AS01E
백신
실험적: 그룹 2: 음성 베이스라인 기생충혈증, 항말라리아 예방, RTS,S/AS01E 백신
그룹 2 대상체는 등록 시 PCR에 의해 측정된 바와 같이 P. falciparum 기생충혈증이 검출되지 않는다. RTS,S/AS01E로 면역화하기 4주 전에 DHA/Pip + LD PQ로 피험자에게 항말라리아 화학예방(예방 효과)을 개시하는 것이 제안됩니다. DHA/Pip + Primaquine의 두 번째 코스는 두 번째 RTS,S/AS01E 예방 접종 2주 전에 제공됩니다. 3차 RTS,S/AS01E 예방접종 1주일 전에 감염을 제거하기 위해 A/L + 프리마퀸의 3일 과정을 투여합니다.
생물학적: RTS,S/AS01E
백신
실험적: 그룹 3: 양성 베이스라인 기생충혈증, RTS,S/AS01E 백신
그룹 3 피험자는 PCR로 측정한 기준선에서 P. falciparum 기생충혈증이 검출되었지만 PCR 양성 기생충을 제거하기 위한 항말라리아 약물을 투여받지 않을 것입니다. 이 그룹에는 35명의 피험자가 포함되며 면역학적 평가에만 포함되며 백신 효능에는 포함되지 않습니다. 그룹 3의 피험자는 0, 1, 7개월 일정으로 RTS,S/AS01E를 세 번 투여받습니다.
생물학적: RTS,S/AS01E
백신
위약 비교기: 그룹 4: 양성 베이스라인 기생충혈증, 항말라리아제 치료, 광견병 백신
그룹 4 피험자는 PCR로 측정한 기준선에서 P. falciparum 기생충혈증을 검출할 수 있으며(PCR의 모든 양성 결과는 그룹 1과 마찬가지로 그룹 선택 및 연구 종료점에서 양성으로 간주됨) DHA/Pip, Primaquine 및 A/S를 투여받게 됩니다. 그룹 1의 피험자와 동일한 일정으로 L. 그룹 4의 피험자는 0, 1, 7개월 일정으로 Abhayrab 광견병 백신을 투여받습니다.
생물학적: Abhayrab 광견병 백신
백신
위약 비교기: 그룹 5: 음성 베이스라인 기생충혈증, 항말라리아 예방, 광견병 백신
그룹 5 피험자는 등록 시 PCR로 측정했을 때 P. falciparum 기생충혈증이 검출되지 않았으며 DHA/Pip, Primaquine 및 A/L을 그룹 2의 피험자와 동일한 일정으로 받게 됩니다. 그룹 5의 피험자는 다음 날 Abhayrab 광견병 백신을 투여받습니다 0, 1, 7개월 일정.
생물학적: Abhayrab 광견병 백신
백신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
백신 효능: 그룹 1 및 4에서 PCR에 의한 말라리아 감염
기간: 약 30주에서 최대 77주까지 감염 단계의 능동적 감지 시작.
1군과 4군의 백신 접종 완료 후 PCR에 의한 1차 말라리아 감염까지의 시간.
약 30주에서 최대 77주까지 감염 단계의 능동적 감지 시작.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
백신 효능: 그룹 2 및 5에서 PCR에 의한 말라리아 감염
기간: 약 30주에서 최대 77주까지 감염 단계의 능동적 감지 시작.
2군과 5군의 백신 접종 완료 후 PCR에 의한 1차 말라리아 감염까지의 시간.
약 30주에서 최대 77주까지 감염 단계의 능동적 감지 시작.
안전성 매개변수: 프로토콜당 SAE 정의를 충족하여 평가한 심각한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 용량 1부터 연구 결론까지.

전체 연구 기간 동안 심각한 부작용(SAE)을 보고한 피험자의 빈도수 및 비율. SAE는 다음과 같은 부작용으로 정의됩니다.

  • 결과적으로 사망,
  • 생명을 위협하는,
  • 장애/무능의 결과,
  • 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요한 경우,
  • 장애/무능의 결과.
  • 선천적 기형 및/또는 선천적 결함을 초래합니다.
용량 1부터 연구 결론까지.
안전성 매개변수: 프로토콜별 사건의 정의에 따라 평가된 요청된 국소 및 전신 이상 반응의 발생률
기간: 매 접종 후 7일 이내.

각 백신 접종 후 7일 이내에 요청된 국소 및 전신 부작용을 보고한 피험자의 빈도 수 및 비율.

국소(주사 부위) 부작용은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 주사 부위 통증
  • 주사 부위의 붓기

전신 부작용은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 발열(온도 >37.5 C)
  • 두통
  • 위장 문제
  • 피로
  • 근육통
매 접종 후 7일 이내.
안전성 매개변수: 프로토콜별 사건의 정의에 따라 평가된 원치 않는 이상 반응의 발생률
기간: 각 예방접종 후 28일 이내.
각 백신 접종 후 28일 이내에 요청하지 않은 부작용을 보고한 피험자의 빈도수 및 비율. 유해 사례는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부와 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련되거나 연구 절차와 일시적으로 관련된 연구 참여자에서 발생하는 모든 예상치 못한 의학적 발생으로 정의됩니다.
각 예방접종 후 28일 이내.
면역원성: 항포자소체(CS) 항체
기간: 최대 53주까지의 특정 시점.
지정된 시점에서 항-서컴포자소체(CS) 항체 수준 및 결합력.
최대 53주까지의 특정 시점.
면역원성: B형 간염 표면 항체(HBsAb)
기간: 최대 53주까지의 특정 시점.
지정된 시점에서 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 수준.
최대 53주까지의 특정 시점.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탐색적: 항광견병 항체
기간: 최대 32주까지 지정된 시점.
그룹 4 및 5의 피험자 하위 집합에서 특정 시점의 항광견병 항체.
최대 32주까지 지정된 시점.
탐색: 세포 매개 면역 반응
기간: 최대 32주까지 지정된 시점.
RTS,S/AS01E(그룹 1, 2 및 3)가 투여된 피험자에서 세포 매개 면역 반응은 본질적으로 설명적일 것입니다.
최대 32주까지 지정된 시점.
탐색: RNA 전사 반응
기간: 최대 32주까지 지정된 시점.
그룹 1 - 5의 모든 대상체에 대한 RNA 전사 반응.
최대 32주까지 지정된 시점.
탐색적: 인간 백혈구 항원(HLA) 유형
기간: 최대 53주.
RTS,S/AS01E(그룹 1, 2 및 3)가 투여된 피험자의 HLA 유형.
최대 53주.
탐색적: 연구 종료 시 말라리아 횡단적 유병률
기간: 결과는 약 46주에서 최대 약 77주 사이의 기간을 결정했습니다.
그룹 1 - 5에서 연구 종료 방문 시 단면 말라리아 PCR/DBS.
결과는 약 46주에서 최대 약 77주 사이의 기간을 결정했습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

PATH

협력자

GlaxoSmithKline
Kenya Medical Research Institute
US Army Medical Research Directorate-Africa - Walter Reed Army Institute of Research
FHI Clinical SA Proprietary Limited
DF/Net

수사관

  • 수석 연구원: Lucas O Tina, MD, MTM&H, Kombewa Clinical Research Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 11월 6일

기본 완료 (실제)

2022년 3월 18일

연구 완료 (실제)

2022년 8월 17일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 10월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 12월 3일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 9월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 9월 12일

마지막으로 확인됨

2022년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CVIA 078
  • PACTR202006896481432 (레지스트리 식별자: Pan African Clinical Trial Registry)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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