Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RTS,S/AS01E Studie hypoimuno-responzivity

19. ledna 2024 aktualizováno: PATH

Randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie fáze 2b v jednom centru u dospělých infikovaných a neinfikovaných Plasmodium Falciparum ve věku 18–55 let v Keni za účelem vyhodnocení účinnosti opožděné dílčí dávky RTS,S/AS01E u subjektů očkovaných proti malárii S Artemisinin Combination Therapy Plus Primaquine

Navrhovaný design studie byl vyvinut, aby odpověděl na několik otázek souvisejících s povahou účinnosti vakcíny RTS,S u dospělých Afričanů, která může být ovlivněna souběžnou a/nebo minulou infekcí P. falciparum vedoucí ke stavu imunologické hyporeaktivity. Navrhovaný design studie zahrnuje pět skupin. Třem skupinám (skupinám 1, 2 a 3) bude podáván RTS,S/AS01E v režimu 0, 1, 7 měsíců s dávkou 3 podávanou jako 1/5 dílčí dávky. Dvěma skupinám (skupina 4 a 5) bude podávána srovnávací vakcína v 0, 1, 7měsíčním schématu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PATH a GlaxoSmithKline (GSK) se zavázaly vyvinout vakcínu proti malárii, která by pomohla snížit zátěž malárií u dětí a přispěla k eliminaci malárie. GSK vyvinula kandidátskou vakcínu proti malárii způsobené Plasmodium falciparum, RTS,S/AS01E. V mnoha studiích se ukázalo, že vakcína je bezpečná a údaje o účinnosti u pediatrické populace vedly k pilotnímu implementačnímu programu ve třech afrických zemích včetně Keni. Předpokládá se, že mechanismus účinku vakcíny RTS,S/AS01E působí na počáteční sporozoitová a jaterní stadia infekce P. falciparum prostřednictvím neutralizace cirkumsporozoitového (CS) antigenu na parazity napadající po bodnutí komárem u jedinců imunizovaných RTS,S /AS01E vakcína. Abychom informovali, zda vakcína jako RTS,S/AS01E může mít budoucí roli při eliminaci malárie, bude důležité stanovit účinnost vakcíny u dospělých v subsaharské Africe, kteří jsou rezervoáry parazitů a přispívají k pokračujícímu přenosu malárie. . V předchozích studiích však byla vakcína méně účinná u dospělých v endemických oblastech ve srovnání s provokačními studiemi. Zatímco příčina je pravděpodobně multifaktoriální, existuje určitý stupeň imunologické hyporeaktivity, která se vyskytuje v endemických oblastech, která může bránit rozvoji ochranné imunitní odpovědi po imunizaci, o níž se předpokládá, že souvisí s chronickou infekcí. Tato studie předpokládá, že léčba infekce před imunizací může resetovat imunitní odpověď, což vede ke zlepšení účinnosti vakcíny. Pro vyhodnocení této hypotézy bude studie rekrutovat 5 skupin. Skupiny 1 a 4 budou mít asymptomatickou infekci P. falciparum měřenou vysoce citlivým testem PCR (plánovaný test je polymerázová řetězová reakce na bázi RNA (PCR), ačkoli záloha využívá RNA i DNA PCR, podrobnosti viz protokol) a budou léčeni antimalariky před imunizací RTS,S/AS01E nebo srovnávací vakcínou proti vzteklině, v tomto pořadí, s primárním cílem vyhodnotit účinnost vakcíny RTS,S/AS01E ve vztahu k vakcíně proti vzteklině v tomto kontextu. Skupiny 2 a 5 budou negativní na asymptomatickou infekci P. falciparum podle měření vysoce citlivým testem PCR a budou léčeny antimalariky před imunizací RTS, S/AS01E nebo srovnávací vakcínou proti vzteklině, v tomto pořadí, se sekundárním cílem hodnocení účinnosti vakcíny RTS,S/AS01 vzhledem k vakcíně proti vzteklině v tomto kontextu. Skupina 3 bude mít asymptomatickou infekci P. falciparum podle měření vysoce citlivým testem PCR, ale nebude léčena antimalariky před imunizací vakcínou RTS,S/AS01E; imunologický profil (včetně anti-CS a imunitních odpovědí zprostředkovaných buňkami) této skupiny a skupin 1 a 2 bude hodnocen jako součást sekundárních a průzkumných cílů. Mezi další sekundární cíle patří posouzení bezpečnosti a další průzkumné cíle definované v tomto protokolu. Celkem bude zapsáno 619 subjektů (164 ve skupinách 1 a 4, 128 ve skupinách 2 a 5 a 35 ve skupině 3) po dobu 6 měsíců a budou se účastnit studie po dobu počáteční imunizace (vakcína podaná dne 0, 1 a 7 měsíční schéma s konečnou dávkou 1/5 dávky prvních dvou imunizací) s následným 6-12měsíčním sledováním (liší se podle počtu příhod), s primární a sekundární koncové body účinnosti od času do první infekce malárií pomocí PCR. Celková očekávaná délka trvání bude 20,5–26,5 měsíců. Skupiny, které dostávají antimalarika (1, 2, 3, 4), budou dostávat buď dihydroartemisinin-piperachin nebo artemether/lumefantrin a nízké dávky primaquinu, jak je popsáno v protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

620

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Keňa
    • Kisumu County
      • Kisumu, Kisumu County, Keňa, 40100
        • Lucas O Tina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytování podepsaného nebo palcem vytištěného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
  • Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně
  • Dobrý celkový zdravotní stav, o čemž svědčí anamnéza a klinické vyšetření před vstupem do studie
  • Schopnost užívat perorální léky a být ochota dodržovat režim léků
  • U žen musí být neplodící nebo musí použít vhodná opatření k zabránění otěhotnění po dobu 30 dnů před vakcinací až do 2 měsíců po dokončení série vakcín. Neplodnost znamená, že je chirurgicky sterilizována nebo alespoň jeden rok po menopauze. Mezi vhodná opatření k zabránění otěhotnění patří abstinence nebo přiměřená antikoncepční opatření (tj. nitroděložní antikoncepční zařízení; orální antikoncepce; bránice nebo kondom v kombinaci s antikoncepčním želé, krémem nebo pěnou; Norplant nebo Depo-Provera). Zaměstnanci místa klinického hodnocení pomohou se zajištěním přijatelné antikoncepce pro vstup do studie a budou diskutovat s dobrovolníkem při screeningové návštěvě.

Kritéria vyloučení:

  • Plánované podání/podávání vakcíny, které protokol studie nepředpokládá, v období 30 dnů před první dávkou studované vakcíny do 30 dnů po poslední dávce studované vakcíny.†

    † V souvislosti s pandemií COVID-19 bude podávání vakcíny COVID-19 povoleno jako výjimka z tohoto vylučovacího kritéria následovně. Studijní tým bude spolupracovat s účastníkem, aby se pokusil o podání vakcíny COVID-19 30 nebo více dní před nebo po studijním očkování. Pokud to není možné, očkování proti COVID-19 bude povoleno 10 nebo více dní před nebo po studijním očkování. Intervaly kratší než 10 dnů mohou být povoleny případ od případu po projednání se zadavatelem.

  • Jakékoli předchozí obdržení jakékoli vakcíny proti vzteklině nebo experimentální vakcíny proti malárii.
  • Potvrzený nebo suspektní významný imunosupresivní nebo imunodeficientní stav stanovený zkoušejícím, včetně klinického stadia 3 nebo 4 infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Rodinná anamnéza vrozené nebo dědičné imunodeficience.
  • Alergické reakce v anamnéze, významné události zprostředkované imunoglobulinem E (IgE) nebo anafylaxe po předchozích imunizacích.
  • Anamnéza jakýchkoli neurologických poruch.
  • Akutní onemocnění (definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez horečky), včetně akutní malárie, v době zápisu. Všechny vakcíny lze aplikovat osobám s lehčím onemocněním, jako je průjem nebo mírná infekce horních cest dýchacích bez horečky, tzn. Orální teplota < 37,5 °C*. Jedinci vyloučení s akutním onemocněním, včetně akutní malárie, mohou být znovu způsobilí po úplném uzdravení nemoci, včetně vhodné léčby, a mohou být později znovu vyšetřeni. *Odečty teploty mohou být prováděny pracovníky místa buď pomocí orálních, axilárních nebo infračervených tepelných teploměrů během návštěv na klinice nebo v terénu, zatímco subjektům zařazeným do kohorty reaktogenity budou dodány ústní teploměry pro účely záznamu jejich vlastních měření teploty v podpora paměti po dobu 7 dnů po každém očkování.
  • Akutní nebo chronické, klinicky významné plicní, kardiovaskulární (včetně srdečních arytmií), jaterní nebo renální funkční abnormality, jak je stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními screeningovými testy.
  • Historie homozygotní srpkovité anémie (Hgb SS).
  • Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality, jak je určil zkoušející ve screeningových laboratořích.
  • Historie splenektomie.
  • Podávání imunoglobulinů, krevní transfuze nebo jiné krevní produkty během tří měsíců předcházejících první dávce studované vakcíny nebo plánovanému podání během studijního období.
  • Březí (tj. pozitivní těhotenský test) nebo kojící samice během imunizační fáze studie (zdůvodnění viz část 2.3). Pokud žena otěhotní po dokončení všech očkování, nebude vyloučena ze zbytku studie.
  • Žena, která plánuje otěhotnět nebo plánuje vysadit antikoncepční opatření během fáze očkování.
  • Chronická konzumace alkoholu a/nebo zneužívání drog v anamnéze.
  • Chronické podávání (definováno jako více než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imunomodifikujících léků během šesti měsíců před první dávkou vakcíny (u kortikosteroidů to bude znamenat prednison nebo jeho ekvivalent ≥ 0,5 mg/kg/den). Inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
  • Závažné vrozené vady nebo závažné chronické onemocnění.
  • Současná účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení [kromě účasti v síti Health and Demographic Surveillance System (HDSS)].
  • Jakákoli další zjištění, o kterých se zkoušející domnívá, že by zvýšila riziko nepříznivého výsledku účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Pozitivní parazitémie; Antimalarická léčba + vakcína RTS,S/AS01E

Účastníci s detekovatelnou parazitémií P. falciparum na začátku dostávali antimalarickou léčbu dihydroartemisinin-piperachinem (DHA/Pip) plus nízkou dávkou primachinu (LD PQ) 4 týdny před první vakcinací a další cyklus DHA/Pip plus LD PQ dva týdny před druhým očkováním. Týden před třetí vakcinací byla podána kúra artemether/lumefantrin (A/L) plus LD PQ.

Účastníci dostali 3 vakcinace malarickou vakcínou RTS,S/AS01E intramuskulární injekcí podanou v 0, 1 a 7měsíčním schématu, přičemž konečná dávka byla 1/5 dávky prvních dvou imunizací.
Biologický: Vakcína proti malárii RTS,S/AS01E
Vakcína RTS,S/AS01E 0,5 ml, obsahující 25 μg proteinu obsahujícího cirkumsporozoitový protein (CS) a povrchový antigen hepatitidy B (RTS,S), 25 μg monofosforyl lipidu (AMPL), 25 μg Quillaja saponaria 21 (QS21) v lipozomální formulaci ) pro první dvě imunizace. Pro třetí imunizaci byla použita jedna pětinová dávka vakcíny RTS,S/AS01E.
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin (DHA/Pip)

Dihydroartemisinin (120 mg nebo 160 mg podle hmotnosti) a piperachintetrafosfát (960 mg nebo 1280 mg podle hmotnosti) mg) podávané jednou denně po dobu 3 dnů.

DHA/Pip je dlouhodobě působící antimalarikum používané k odstranění asexuálních stádií a mladých parazitů gametocytů.

Lék: Artemether / Lumefantrin

Artemether (80 mg) a lumefantrin (480 mg) podávané dvakrát denně po dobu 3 dnů.

Coartem je krátkodobě působící kombinovaná terapie artemisininem, která se používá k odstranění parazitů v krevním stádiu za účelem vytvoření čisté základní linie pro stanovení účinnosti vakcíny.

Ostatní jména:
  • Coartem®
Lék: Primaquina
Jedna dávka 15 mg primachinu. Nízká dávka primachinu (LD PQ) se používá k odstranění zralých gametocytů P. falciparum.
Experimentální: Skupina 2: Bez parazitémie; Antimalarická profylaxe + vakcína RTS,S/AS01E

Účastníci bez detekovatelné parazitémie P. falciparum na začátku dostali antimalarickou profylaxi s DHA/Pip plus LD PQ 4 týdny před první vakcinací a 2. cyklus DHA/Pip plus LD PQ 2 týdny před druhou vakcinací. Týden před třetí vakcinací byla podána série A/L plus LD PQ.

Účastníci dostali 3 vakcinace malarickou vakcínou RTS,S/AS01E intramuskulární injekcí podanou v 0, 1 a 7měsíčním schématu, přičemž konečná dávka byla 1/5 dávky prvních dvou imunizací.
Biologický: Vakcína proti malárii RTS,S/AS01E
Vakcína RTS,S/AS01E 0,5 ml, obsahující 25 μg proteinu obsahujícího cirkumsporozoitový protein (CS) a povrchový antigen hepatitidy B (RTS,S), 25 μg monofosforyl lipidu (AMPL), 25 μg Quillaja saponaria 21 (QS21) v lipozomální formulaci ) pro první dvě imunizace. Pro třetí imunizaci byla použita jedna pětinová dávka vakcíny RTS,S/AS01E.
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin (DHA/Pip)

Dihydroartemisinin (120 mg nebo 160 mg podle hmotnosti) a piperachintetrafosfát (960 mg nebo 1280 mg podle hmotnosti) mg) podávané jednou denně po dobu 3 dnů.

DHA/Pip je dlouhodobě působící antimalarikum používané k odstranění asexuálních stádií a mladých parazitů gametocytů.

Lék: Artemether / Lumefantrin

Artemether (80 mg) a lumefantrin (480 mg) podávané dvakrát denně po dobu 3 dnů.

Coartem je krátkodobě působící kombinovaná terapie artemisininem, která se používá k odstranění parazitů v krevním stádiu za účelem vytvoření čisté základní linie pro stanovení účinnosti vakcíny.

Ostatní jména:
  • Coartem®
Lék: Primaquina
Jedna dávka 15 mg primachinu. Nízká dávka primachinu (LD PQ) se používá k odstranění zralých gametocytů P. falciparum.
Experimentální: Skupina 3: Pozitivní parazitémie; Vakcína RTS,S/AS01E

Účastníci s detekovatelnou parazitémií P. falciparum na začátku nedostávali žádné léky proti malárii k odstranění parazitů.

Účastníci dostali 3 vakcinace malarickou vakcínou RTS,S/AS01E intramuskulární injekcí podanou v 0, 1 a 7měsíčním schématu, přičemž konečná dávka byla 1/5 dávky prvních dvou imunizací.

Tato skupina je zahrnuta pouze pro imunologické posouzení, nikoli pro účinnost vakcíny.
Biologický: Vakcína proti malárii RTS,S/AS01E
Vakcína RTS,S/AS01E 0,5 ml, obsahující 25 μg proteinu obsahujícího cirkumsporozoitový protein (CS) a povrchový antigen hepatitidy B (RTS,S), 25 μg monofosforyl lipidu (AMPL), 25 μg Quillaja saponaria 21 (QS21) v lipozomální formulaci ) pro první dvě imunizace. Pro třetí imunizaci byla použita jedna pětinová dávka vakcíny RTS,S/AS01E.
Komparátor placeba: Skupina 4: Pozitivní parazitémie; Antimalarická léčba + vakcína proti vzteklině

Účastníci s detekovatelnou parazitémií P. falciparum na začátku dostávali antimalarickou léčbu dihydroartemisinin-piperachinem (DHA/Pip) plus nízkou dávkou primachinu (LD PQ) 4 týdny před první vakcinací a další cyklus DHA/Pip plus LD PQ dva týdny před druhým očkováním. Týden před třetí vakcinací byla podána třídenní kúra artemether/lumefantrin (A/L) plus LD PQ.

Účastníci dostali 3 vakcinace Abhayrab vakcínou proti vzteklině v 0, 1, 7měsíčním plánu.
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin (DHA/Pip)

Dihydroartemisinin (120 mg nebo 160 mg podle hmotnosti) a piperachintetrafosfát (960 mg nebo 1280 mg podle hmotnosti) mg) podávané jednou denně po dobu 3 dnů.

DHA/Pip je dlouhodobě působící antimalarikum používané k odstranění asexuálních stádií a mladých parazitů gametocytů.

Lék: Artemether / Lumefantrin

Artemether (80 mg) a lumefantrin (480 mg) podávané dvakrát denně po dobu 3 dnů.

Coartem je krátkodobě působící kombinovaná terapie artemisininem, která se používá k odstranění parazitů v krevním stádiu za účelem vytvoření čisté základní linie pro stanovení účinnosti vakcíny.

Ostatní jména:
  • Coartem®
Lék: Primaquina
Jedna dávka 15 mg primachinu. Nízká dávka primachinu (LD PQ) se používá k odstranění zralých gametocytů P. falciparum.
Biologický: Abhayrab vakcína proti vzteklině
Abhayrab vakcína proti vzteklině, 0,5 ml, obsahuje 2,5 IU antigenu vztekliny.
Komparátor placeba: Skupina 5: Žádná parazitémie, antimalarická profylaxe + vakcína proti vzteklině

Účastníci bez detekovatelné parazitémie P. falciparum na začátku dostali antimalarickou profylaxi s DHA/Pip plus LD PQ 4 týdny před první vakcinací a 2. cyklus DHA/Pip plus LD PQ 2 týdny před druhou vakcinací. Týden před třetí vakcinací byla podána série A/L plus LD PQ.

Účastníci dostali 3 vakcinace Abhayrab vakcínou proti vzteklině v 0, 1, 7měsíčním plánu.
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin (DHA/Pip)

Dihydroartemisinin (120 mg nebo 160 mg podle hmotnosti) a piperachintetrafosfát (960 mg nebo 1280 mg podle hmotnosti) mg) podávané jednou denně po dobu 3 dnů.

DHA/Pip je dlouhodobě působící antimalarikum používané k odstranění asexuálních stádií a mladých parazitů gametocytů.

Lék: Artemether / Lumefantrin

Artemether (80 mg) a lumefantrin (480 mg) podávané dvakrát denně po dobu 3 dnů.

Coartem je krátkodobě působící kombinovaná terapie artemisininem, která se používá k odstranění parazitů v krevním stádiu za účelem vytvoření čisté základní linie pro stanovení účinnosti vakcíny.

Ostatní jména:
  • Coartem®
Lék: Primaquina
Jedna dávka 15 mg primachinu. Nízká dávka primachinu (LD PQ) se používá k odstranění zralých gametocytů P. falciparum.
Biologický: Abhayrab vakcína proti vzteklině
Abhayrab vakcína proti vzteklině, 0,5 ml, obsahuje 2,5 IU antigenu vztekliny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do první infekce malárie detekovatelné PCR během fáze aktivní detekce infekce (ADI) ve skupinách 1 a 4
Časové okno: Aktivní detekce infekční fáze začala 2 týdny po třetí vakcinaci (přibližně 30. týden) po dobu až 35 týdnů. Účastníci poskytovali vzorky krve každých 21 dní během fáze ADI pro testy PCR.

Účastníci byli aktivně sledováni na malarickou infekci počínaje 2 týdny po třetí vakcinaci. Vzorky krve byly testovány pomocí vysoce citlivé polymerázové řetězové reakce (PCR) (test vyvinutý laboratoří pro ribozomální ribonukleovou kyselinu Plasmodium falciparum/Pan-Plasmodium 18S (rRNA) [LDT]), který dokáže detekovat subklinickou parazitémii na ředitelství lékařského výzkumu americké armády- Afrika (USAMRD-A) / laboratoře Kenya Medical Research Institute (KEMRI) v Kisumu v Keni. Pozitivní výsledek PCR z krevních vzorků odebraných během ADI byl zaznamenán jako pozitivní událost na přítomnost infekce krevního stadia P. falciparum.

Doba do první infekce malárie je vyjádřena jako míra první infekce malárie, to znamená počet případů infekce malárie hlášených za časové období, které uplynulo, dokud k události nedošlo (tj. události na osobu a rok v ohrožení [PYAR]) pro každou skupinu.
Aktivní detekce infekční fáze začala 2 týdny po třetí vakcinaci (přibližně 30. týden) po dobu až 35 týdnů. Účastníci poskytovali vzorky krve každých 21 dní během fáze ADI pro testy PCR.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do první infekce malárie detekovatelné pomocí PCR během fáze aktivní detekce infekce ve skupinách 2 a 5
Časové okno: Aktivní detekce infekční fáze začala 2 týdny po třetí vakcinaci (přibližně 30. týden) po dobu až 35 týdnů. Účastníci poskytovali vzorky krve každých 21 dní během fáze ADI pro testy PCR.

Účastníci byli aktivně sledováni na malarickou infekci počínaje 2 týdny po třetí vakcinaci. Vzorky krve byly testovány pomocí vysoce citlivé PCR (Plasmodium falciparum/Pan-Plasmodium 18S rRNA LDT), která dokáže detekovat subklinickou parazitémii. Pozitivní výsledek PCR z krevních vzorků odebraných během fáze ADI byl zaznamenán jako pozitivní událost na přítomnost infekce krevního stadia P. falciparum.

Doba do první infekce malárie je vyjádřena jako míra první infekce malárie, to znamená počet případů infekce malárie hlášených za časové období, které uplynulo, dokud k události nedošlo (tj. události na osobu a rok v ohrožení [PYAR]) pro každou skupinu.
Aktivní detekce infekční fáze začala 2 týdny po třetí vakcinaci (přibližně 30. týden) po dobu až 35 týdnů. Účastníci poskytovali vzorky krve každých 21 dní během fáze ADI pro testy PCR.
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky do konce studie, až 65 týdnů.

Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka studie, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli, nebo dočasně spojená s postupem studie.

Závažná nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí příhoda, která:

  • Výsledkem byla smrt,
  • Byl životu nebezpečný,
  • Výsledkem je invalidita/neschopnost,
  • Požadovaná hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace,
  • Výsledkem je invalidita/neschopnost.
  • Výsledkem byla vrozená anomálie a/nebo vrozená vada.
Od první dávky do konce studie, až 65 týdnů.
Počet účastníků s vyžádanými místními a systémovými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Do 7 dnů po každém očkování.

Vyžádané AE jsou předem specifikované lokální a systémové AE, které se vyskytují relativně častěji nebo o nichž je známo, že jsou spojeny s imunizací, které jsou aktivně monitorovány jako potenciální indikátory reaktogenity vakcíny.

Vyžádané místní a obecné nežádoucí účinky byly shromážděny mezi skupinami očkovanými RTS,S u prvních 50 účastníků zařazených do skupin 1 a 2 a všech účastníků zařazených do skupiny 3 (kohorta reaktogenity) po dobu sedmi dnů (den očkování a šest následujících dnů) po každé dávce vakcíny.

Místní nežádoucí účinky (v místě vpichu) jsou definovány jako:

  • Bolest v místě vpichu
  • Otok v místě vpichu

Systémové nežádoucí účinky jsou definovány jako:

  • Horečka (teplota ≥ 37,5 °C)
  • Bolest hlavy
  • Gastrointestinální potíže
  • Únava
  • Bolest svalu
Do 7 dnů po každém očkování.
Počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími událostmi
Časové okno: Do 28 dnů po každém očkování.

Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka studie, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli, nebo dočasně spojená s postupem studie.

Nevyžádané AE jsou jakékoli AE hlášené spontánně účastníkem, pozorované personálem studie během studijních návštěv nebo ty, které byly zjištěny během kontroly lékařských záznamů nebo zdrojových dokumentů. Vyžádané AE s počátkem po sedmidenním období obtěžování byly také považovány za nevyžádané AE.
Do 28 dnů po každém očkování.
Geometrický střední titr protilátek proti Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (CS) ve skupinách 1, 2 a 3
Časové okno: Výchozí stav, den 29 (28 dnů po první vakcinaci), den 57 (28 dnů po druhé vakcinaci), den 197 (24 týdnů po druhé vakcinaci) a den 225 (28 dnů po třetí vakcinaci)

Antigen RTS,S se skládá ze sekvencí jak cirkumsporozoitového proteinu P. falciparum, tak povrchového antigenu hepatitidy B.

Hladiny protilátek proti centrální repetiční oblasti (NANP) proteinu P. falciparum circumsporozoite (CS) byly měřeny z krevních vzorků účastníků ve skupinách 1, 2 a 3 pomocí standardních enzymatických imunosorbentních testů (ELISA) ve Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR ), v Silver Spring, MD, Spojené státy americké.
Výchozí stav, den 29 (28 dnů po první vakcinaci), den 57 (28 dnů po druhé vakcinaci), den 197 (24 týdnů po druhé vakcinaci) a den 225 (28 dnů po třetí vakcinaci)
Index avidity protilátek proti Plasmodium Falciparum Circumsporozoite (CS) ve skupinách 1, 2 a 3
Časové okno: Výchozí stav, den 29 (28 dnů po první vakcinaci), den 57 (28 dnů po druhé vakcinaci), den 197 (24 týdnů po druhé vakcinaci) a den 225 (28 dnů po třetí vakcinaci)

Hladiny protilátek proti centrální repetitivní oblasti (NANP) proteinu P. falciparum circumsporozoite (CS) měřené standardními enzymatickými imunosorbentními testy (ELISA) pro účastníky ve skupinách 1, 2 a 3. K měření avidity protilátka-antigen (síla vazby) ELISA byla provedena s močovinou a bez ní (k disociaci komplexu antigen-protilátka).

Index avidity se vypočítá vydělením sérového titru získaného v přítomnosti močoviny titrem séra bez močoviny.
Výchozí stav, den 29 (28 dnů po první vakcinaci), den 57 (28 dnů po druhé vakcinaci), den 197 (24 týdnů po druhé vakcinaci) a den 225 (28 dnů po třetí vakcinaci)
Geometrický průměrný titr (GMT) protilátek proti hepatitidě B povrchového antigenu (HBsAg) ve skupinách 1, 2 a 3
Časové okno: Výchozí stav, den 29 (28 dní po první vakcinaci) a den 225 (28 dní po třetí vakcinaci)

Vakcinační antigen RTS,S se skládá ze sekvencí jak cirkumsporozoitového proteinu P. falciparum, tak povrchového antigenu hepatitidy B, proto byly také měřeny protilátky anti-HBsAg.

Protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B byly hodnoceny v International AIDS Vaccine Initiative Human Immunology Laboratory (IAVI-HIL) na Imperial College, Londýn, UK, za použití komerčně dostupné soupravy ELISA.
Výchozí stav, den 29 (28 dní po první vakcinaci) a den 225 (28 dní po třetí vakcinaci)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné: Protilátky proti vzteklině
Časové okno: Stanovené časové body do 32 týdnů.
Protilátky proti vzteklině ve specifikovaných časových bodech u podskupiny subjektů ve skupinách 4 a 5.
Stanovené časové body do 32 týdnů.
Průzkumný: Imunitní reakce zprostředkované buňkami
Časové okno: Stanovené časové body do 32 týdnů.
Imunitní reakce zprostředkované buňkami u subjektů, kterým byl podáván RTS,S/AS01E (skupiny 1, 2 a 3), budou ve své podstatě popisné.
Stanovené časové body do 32 týdnů.
Průzkumné: RNA transkripční odezvy
Časové okno: Stanovené časové body do 32 týdnů.
RNA transkripční odpovědi pro všechny subjekty ve skupinách 1-5.
Stanovené časové body do 32 týdnů.
Průzkumný: Typizace lidského leukocytárního antigenu (HLA).
Časové okno: Až 53 týdnů.
Typizace HLA u subjektů, kterým byl podáván RTS,S/AS01E (skupiny 1, 2 a 3).
Až 53 týdnů.
Průzkumný: Malárie Průřezová prevalence na konci studie
Časové okno: Výsledky určily časové období mezi přibližně 46. týdnem a přibližně do 77. týdne.
Průřezová PCR/DBS malárie při ukončení studie ve skupinách 1-5.
Výsledky určily časové období mezi přibližně 46. týdnem a přibližně do 77. týdne.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PATH

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
Kenya Medical Research Institute
US Army Medical Research Directorate-Africa - Walter Reed Army Institute of Research
FHI Clinical SA Proprietary Limited
DF/Net

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lucas O Tina, MD, MTM&H, Kombewa Clinical Research Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

22. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

17. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CVIA 078
  • PACTR202006896481432 (Identifikátor registru: Pan African Clinical Trial Registry)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plasmodium Falciparum

Klinické studie na Vakcína proti malárii RTS,S/AS01E

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit