En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​MIN-117 hos voksne patienter med svær depressiv lidelse

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal kunne læse og forstå samtykkeformularerne, gennemføre undersøgelsesrelaterede procedurer og kommunikere med undersøgelsens personale.
• Deltagerne skal have givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen og forstå, at de til enhver tid frit kan trække sig fra undersøgelsen.
• Deltagerne skal have underskrevet den informerede samtykkeformular for farmakogenomisk forskning, der angiver villighed til at deltage i den farmakogenomiske komponent af undersøgelsen for at deltage i den valgfrie farmakogenomiske komponent af denne undersøgelse. Afvisning af samtykke til denne komponent udelukker ikke en deltager fra deltagelse i den kliniske undersøgelse.
• Deltagerne skal være i alderen 18 til 65 år inklusive, ved screening (besøg 1).
• Opfyld Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. udgave (DSM-5) kriterier for diagnosticering af moderat eller svær svær depression med angst og uden psykotiske træk ved screening baseret på klinisk vurdering og på det strukturerede kliniske interview for DSM-5 (SCID- 5). Deres alvorlige depressive episode skal anses for "gyldig" ved brug af Massachusetts General Hospital (MGH) State versus trait; Vurderbarhed; Ansigtsgyldighed; Økologisk validitet; og Regel for tre Ps [gennemtrængende, vedvarende og patologiske] (SAFER) kriterier interview administreret af fjerntliggende, uafhængige bedømmere.
• Deltagerne skal være inden for et kropsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 til < 35 kg/m2 (BMI = vægt (kg)/højde(m)2] ved screening (besøg 1).
• Deltagerne har en historie med mindst én tidligere episode med depression før den aktuelle episode.
• Deltageren skal tidligere have været behandlet med et antidepressivum administreret i en passende dosis og varighed til behandling af svær depression. En passende behandling er defineret som en antidepressiv behandling i mindst 4 uger ved mindst den terapeutiske minimumsdosis for ethvert bestemt antidepressivum.
• Aktuel svær depressiv episode af mindst 4 ugers varighed.
• Ved screening (besøg 1) og baseline (besøg 2) skal deltagerne have en score ≥ 40 på den patientvurderede Inventory of Depressive Symptoms self-rapport (IDS-SR30).
• Ved screening (besøg 1) og baseline (besøg 2) skal deltagerne have en score ≥ 18 på Hamilton angstskalaen (HAM-A).
• Ved screening (besøg 1) og baseline (besøg 2) skal deltagerne have en score ≥ 4 på investigator-vurderede Clinical Global Impression of Severity Scale (CGI-S).
• Deltagerne skal være ambulante på randomiseringstidspunktet (Baseline [Dag 1]).
• Deltagerne skal have et godt generelt helbred før studiedeltagelse uden klinisk relevante abnormiteter som vurderet af investigator og bestemt af: sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, blodkemi, hæmatologi, urinanalyse og elektrokardiogram (EKG).

• Hvis hun er kvinde, skal deltageren:

  1. være postmenopausal, eller
  2. har fået foretaget en hysterektomi eller ligation i æggelederne eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid, eller
  3. skal acceptere konsekvent brug af 2 præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og indtil 90 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (besøg 1) og negativ serum- og uringraviditetstest ved baseline (besøg 2).

Ekskluderingskriterier:

• En DSM-5 diagnose af aktuel (aktiv): panikangst, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), posttraumatisk stresslidelse (PTSD), anorexia nervosa eller bulimia nervosa.
• Anamnese eller nuværende diagnose af en psykotisk lidelse, bipolar lidelse, mental retardering eller borderline personlighedsforstyrrelser, humørforstyrrelser med postpartum debut, somatoforme lidelser, fibromyalgi eller idiopatiske medicinske tilstande.
• Ved betydelig klinisk risiko for selvmord eller voldelig adfærd.
• Behandlingshistorie inden for de sidste 6 måneder med elektrokonvulsiv terapi (ECT), Vagus Nerve Stimulation (VNS), Deep Brain Stimulation (DBS) eller Transcranial Magnetic Stimulation (TMS).
• Potentiel deltager, som efter investigators mening ikke bør afbryde eller deltage i udvaskning af en forbudt samtidig medicin.
• Potentiel deltager, som viser et større end 25 % fald i depressive symptomer som afspejlet af IDS-SR30 totalscore fra screeningsbesøg til baselinebesøg.
• Aktiv kardiovaskulær sygdom (herunder, men ikke begrænset til: atrieflimren eller -flimmer, anden og tredje grads atrioventrikulær hjerteblok, hvilende supraventrikulær takykardi > 100 slag i minuttet, ustabil iskæmisk hjertesygdom, klap abnormitet, syg sinus syndrom eller anden tilstand, der kræver pacemaker) eller diastolisk blodtryk > 105 mmHg.
• Enhver alvorlig, ubehandlet eller ustabil sygdom, såsom: lever- eller nyreinsufficiens.
• Eventuelle væsentlige lunge-, endokrine eller metaboliske forstyrrelser.
• Dokumenteret sygdom i centralnervesystemet, der kunne interferere med undersøgelsens vurderinger (herunder ikke begrænset til: slagtilfælde, tumor, multipel sklerose, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom, Huntingtons sygdom, krampeanfald, der kræver nuværende anti-konvulsiva, traumatisk hjerneskade eller traumatisk og neurosyfilis.
• Hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, medmindre stabiliseret med passende medicin i mindst 3 måneder før screening (et normalt thyreoidea-stimulerende hormon [TSH] er påkrævet før randomisering ved baseline).
• Enhver medicinsk tilstand, der potentielt kan ændre oral enteral absorption (f.eks. gastrektomi), metabolisme (f.eks. leversvigt) eller udskillelse (f.eks. nyresvigt) af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med alkohol- eller stofbrugsforstyrrelser (undtagen nikotin og koffein), der opfylder DSM-5-kriterierne inden for 1 år før screeningsbesøget.
• Positiv alkohol- og urinstofscreening for opiater, kokain, barbiturater, tetrahydrocannabinol, metadon, tricykliske antidepressiva, benzodiazepiner og amfetamin/metamfetamin ved screening eller baseline. Patienter med positiv test ved screening på grund af ordinerede benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva, barbiturater eller opiater accepteres, men skal teste negativ ved baseline.
• Mandlige deltagere, der har gravide partnere.
• Modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 60 dage før den planlagte behandlingsstart (dag 1) eller har deltaget i 2 eller flere kliniske forsøg i de foregående 2 år.
• QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) ved screening eller baseline større end 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder.
• Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof eller humant immundefektvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer ved screening.
• Ansatte i investigator eller studiecenter, når medarbejderen har direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende investigator eller studiecenter; også familiemedlemmer til medarbejderen eller efterforskeren.