Korrelation mellem lunge-ultralydsscore og hypoxæmi for interstitielt syndrom på akutmodtagelse (O2LUSS)

Begrundelse for forskningen

Interstiel lungesygdom (ILD) er karakteriseret ved en diffus affektion af lungens interstitielle væv. Det kan være sekundært til akutte tilstande såsom lungebetændelse eller lungeødem, enten af ​​hæmodynamisk ætiologi, enten induceret af permeabilitet. ILD kan også skyldes kronisk diffus parenkymal lungesygdom (DPLD). Det indrømmes, at akut ILD fører til nedsat pulmonal luftning og derfor til hypoxæmi.

Foran en patient, der præsenterer sig på akutmodtagelsen (ED) med ændret iltmætning, udtages klassisk arterielt blodprøve. Arterielle blodgasser (ABG) procedure, ud over at være smertefuld for patienten, er invasiv. ABG giver dog blandt andre resultater adgang til Arterial Pressure in Oxygen (PaO2), som evaluerer niveauet af hypoxæmi. Selvom sammenhængen mellem ABG-resultater og prognose ikke er blevet evalueret bredt, understøttede en ret nylig undersøgelse fraværet af korrelation mellem dem for akut hjertesvigt (AHF). Forfattere rapporterede imidlertid ikke sammenhængen mellem sværhedsgraden af ​​symptomer ved patientens hospitalsindlæggelse og hypoxæmi. Men ifølge Berlin-definitionen er hypoxæmi repræsenteret ved forholdet PaO2/FiO2 en sværhedsgradsindikator ved akut respiratorisk distresssyndrom (ARDS).

Lungeultralyd er et simpelt værktøj, ikke-invasivt, ikke-bestrålende, billigt og let tilgængeligt ved patientens seng. Derudover er ultralydsudstyr blevet vildt tilgængeligt i ED og mere og mere bærbart. Samtidig er interessen for lunge-ultralyd for kritisk syg patient blevet påvist. Den ILD ultralydsdiagnose er baseret på tilstedeværelsen af ​​flere ultralydsartefakter kaldet B-linjer. B-linjer vises, når forholdet mellem luft og vand er unormalt. Forskellige anatomiske substrater er blevet anerkendt som værende i oprindelsen af ​​dette ultralydsmønster. Ved akut lungeødem er tilstedeværelsen af ​​B-linjer relateret til tilstedeværelsen af ​​ekstravaskulært vand. B-linjers tilstedeværelse tilskrives også fortykkelsen af ​​sub-pleurale interlobulære septa. B-linjer er derfor en repræsentation af ILD og tilgængelige ved hjælp af ultralyd. Derudover er flere og flere ultralydsmaskiner forsynet med muligheder for at kvantificere antallet af B-linjer.

Med hensyn til vigtigheden af ​​B-linjer og deres sammenkobling til ILD, er der lavet en score til at evaluere ILD. Lung Ultrasound Score (LUSS) er baseret på B-linjers kvantitativ vurdering. B-linjedetekteringen udføres i seks thoraxzoner bilateralt. I hver zone bestemmes ultralyds lungeluftningsstatus score fra nul til fire. En normal luftning af lungen med tilstedeværelse af A-linjer, vedvarende pleural glidning og mindre end tre B-linjer giver nul point. En ILD, der resulterer i moderat tab af beluftning med mere end tre adskilte B-linjer, 7 mm fra hinanden, giver et point. Et alveolært-interstitielt syndrom, der betyder et alvorligt tab af beluftning med koalescerende B-linjer, mindre end 3 mm fra hinanden, scorer to. En alveolær konsolidering, der fører til et fuldstændigt tab af beluftning med et ultralydsvævslignende mønster, scorer tre. En samlet score over seksogtredive kan beregnes ved hjælp af denne metode. Oprindeligt udviklet på en eksperimentel model, der ligner forskellige patologiske tilstande hos kritisk syge, viste LLUS sig at være korreleret til de forskellige luftningstilstande i lungen. Litteraturfund er i overensstemmelse med, at LUSS er et effektivt værktøj til at måle lungeluftning i forskellige intensive plejesituationer: genbeluftningsantibiotika-induceret i Ventilator Associated Pneumonia, vurdering af PEEP-induceret lungerekruttering. LUSS realiseret under fravænningsforsøg har vist sig at være i stand til at forudsige post-ekstubationsbesvær. På intensivafdelingen (ICU) er LUSS effektiv til at kvantificere læsioner og forudsige dødelighed forbundet med ARDS.

Ved at vide, at LUSS har en god korrelation til lungeluftningen, er den nuværende fysiologiske undersøgelse beregnet til at fremhæve en potentiel negativ lineær korrelation mellem PaO2/FiO2-værdier og LUSS. Hvis denne hypotese bekræftes, kan LUSS i sidste ende være et værktøj, der indirekte vurderer virkningen af ​​en ILD på hæmatose og korrelerer den potentielle grad af hypoxæmi på skadestuen for patienter med denne akutte patologi. Dette kunne sekundært øge patientens komfort ved at reducere ABG-realisering til opfølgning.

Studieprocedure:

Interventionsbeskrivelse

En LUSS vil blive realiseret af en investigator, der er uddannet til lunge-ultralyd (LUS), og som betragter ham/hende selv som sikker på brugen. En fem-punkts Likert-skala vil blive udfyldt. Til erklæringen "Jeg er kvalificeret til at realisere en LUSS", vil kun akutlæger, der svarer "Jeg er meget enig" eller "Jeg er enig", kvalificeret til inklusion og tilføjet til efterforskerlisten ved hjælp af en ændring af denne protokol. Ultralydsmaskinerne, der betjenes for LUS, tilhører hver ED, hvilket betyder, at efterforskerne er bekendt med dens brug. For at standardisere resultaterne vil indstillinger af ultralydsmaskinerne blive standardiseret. For at muliggøre udforskningen af ​​pulmonal parenkym vil en lavfrekvent kurvelineær transducer blive brugt, og evaluering af B-linjer vil blive udført med en dybde på mindst 12 cm som almindeligt anbefalet1. I denne SARS-COV-2 pandemiske kontekst kunne patienter, der er ramt af denne tilstand med en lungepåvirkning, nå vores berettigelseskriterier. Derfor vil særlige forholdsregler, såsom et enkelt beskyttelsesdæksel på ultralydsmaskinen og korrekt brug af desinfektionsmiddel til sonder, blive anbefalet mellem patienter. Disse foranstaltninger vil følge institutionelle procedurer for ultralydsbrug under COVID19-pandemien. LUS vil finde sted inden for 10 minutter efter ABG-analyse. LUS vil blive udført ved patientens seng. Investigatoren vil blive blindet over for enhver anden procedure foretaget af den behandlende læge til diagnostiske formål. LUSS-proceduren vil blive brugt som valideret for ARDS15. For den sags skyld er thorax praktisk talt opdelt i seks thorax-zoner bilateralt, der danner to anteriore zoner, to laterale zoner og to posteriore zoner. De anteriore og laterale zoner vil blive evalueret i streng dorsal decubitus, og de posteriore zoner vil blive evalueret med en let kontralateral decubitus tilladt, hvis det er nødvendigt på grund af patientens morfotype. For hver zone vil en score fra nul til tre blive bestemt:

• 0: En normal luftning af lungen med tilstedeværelse af A-linjer, vedvarende pleural glidning og mindre end tre B-linjer.
• 1: Interstitielt syndrom, der resulterer i moderat tab af beluftning med mere end tre adskilte B-linjer, 7 mm fra hinanden, giver et point.
• 2: Alveolært-interstitielt syndrom, hvilket betyder et alvorligt tab af beluftning med koalescerende B-linjer, mindre end 3 mm fra hinanden, scorer to.
• 3: En alveolær konsolidering, der fører til et fuldstændigt tab af beluftning med et ultralydsvævslignende mønster.

LUSS vil blive beregnet ved at tilføje scoren givet til hver 12 zoner, med et maksimum på seksogtredive. Patienter, der scorer mindre end to, vil blive betragtet empirisk uden interstitielt syndrom og vil være sekundært udelukket fra undersøgelsen. Efterforskere vil også rapportere tilstedeværelsen af ​​pleural effusion, hvilket gør det muligt at klassificere patienten i en af ​​disse tre undergrupper:

• Fravær af pleural effusion
• Unilateral pleural effusion
• Bilateral pleural effusion For at indsamle disse resultater vil en skabelon med en påmindelse om, hvordan man beregner LUSS, blive knyttet til Case Report Form (CRF). Resultatet af LUSS vil ikke blive kommunikeret til den behandlende læge.

Studieledelse

Undersøgelsesflowdiagrammet er vist i figur 3.

Studiemiljø

Inden undersøgelsen lanceres, vil investigator blive rekrutteret ved hjælp af en fem-punkts Likert-skala som tidligere beskrevet. En præsentation af undersøgelsen og proceduren vil blive tilrettelagt af de koordinerende efterforskere i hver inklusive ED.

Patienternes rekruttering

De berettigede patienter vil blive identificeret af den behandlende ED-læge. Patienter, der er indlagt på ED med dyspnø, uden at tage hensyn til nogen dyspnø-klassificering, og for hvilke ED-lægen på grundlag af sin kliniske vurdering beslutter realiseringen af ​​en ABG, vil blive overvejet at inkludere. Beslutningen om realiseringen af ​​en ABG overlades til ED-lægen, ABG betragtes ikke som en intervention. Patienter under atten år, patienter med kendt kronisk IS, KOL eller patienter, hvor LUS ikke er mulig, vil blive kasseret.

Inklusion

Alle kvalificerede patienter vil gennemgå en LUSS efter at have givet et informeret samtykke til investigator. Målgruppen vil omfatte patienter, der midlertidigt ikke er i stand til at give et skriftligt og informeret samtykke på grund af deres akutte tilstand. Derfor vil samtykket enten være skriftligt eller mundtligt med sekundær underskrift hurtigst muligt. Enhver juridisk repræsentant vil også få mulighed for at underskrive samtykke. Kun patienter med skriftligt samtykke vil blive inkluderet til dataanalyse. I Belgien er LUS ikke anerkendt som standardbehandling, der giver denne undersøgelse en interventionel karakter. Resultatet af LUSS vil ikke blive kommunikeret til den behandlende læge.

Sekundær udelukkelse Patienter med en LUSS på mindre end 2 vil ikke blive betragtet som ramt af IS og være sekundært udelukket.

Dataindsamling og databehandling

LUSS vil blive rapporteret på en skabelon inkluderet i CFR. Det vil blive udfyldt af efterforskeren og vedhæftet det underskrevne samtykke. Navn, fornavn, fødselsdato og hospitalsadministrationsnummer på de inkluderede patienter vil blive registreret på CFR. Efterforskere vil kun få adgang til personlige data om den patient, de personligt har inkluderet; hovedefterforskere vil have adgang til alle personlige data for at kunne indsamle manglende data. Data vil sekundært blive erstattet af neutral identifikator til analyse.

Opfølgning

Der vil ikke være nogen opfølgning.

Statistikker

Softwaren IBM SPSS statistik 23.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) vil blive brugt til at analysere vores data. Da LUSS vil blive betragtet som en kontinuerlig værdi for alle vores analyser, blev Pearsons formel brugt til at beregne patientprøven. Til beskrivelsen af ​​vores population vil de kontinuerlige værdier blive udtrykt i middelværdi med minimale og maksimale værdier og standardafvigelser, mens diskrete værdier vil blive rapporteret efter kategorier og udtrykt i tal og procent. Sammenligning mellem kvantitative data vil blive realiseret med en Chi2-test og sammenligning mellem kontinuerlige data med en Wilcoxon-Mann-Whitney test. Signifikanstærskel vil blive sat med en p-værdi på <0,05. Konfidensintervaller vil være 95 % og beregnes ved hjælp af "Mid-P nøjagtig værdi".

Datastyring

Datakredsløb og fortrolighed

Papir-CRF'erne vil blive indsamlet i hvert center af de primære efterforskere og leveret i hånden til studiepromotoren. Patienter vil i første omgang blive identificeret på CRF ved deres efternavn, fornavn, fødselsdato, filnummer fra den institution, hvor de er inkluderet, og et identifikationsnummer fra undersøgelsen. Dette identifikationsnummer vil indeholde en reference til inklusionscentret, et antal inklusioner, det første bogstav i patientnavnet og fødselsmåned og -år. Efter afsluttet indsamling af manglende data af hovedinspektører, vil patienter kun blive identificeret ved deres undersøgelses identifikationsnummer for at blive anonymiseret. En liste over korrespondance mellem undersøgelsens identifikationsnummer og de andre identifikationsdata, der oprindeligt blev indsamlet, vil blive opbevaret under initiativtagerens ansvar. Denne liste opbevares i den lovbestemte periode, der er fastsat for denne type forskning. Beskyttelsen af ​​patientens personoplysninger vil blive garanteret i henhold til den europæiske generelle databeskyttelsesforordning af 27. april 2016 (i anvendelse siden 25. maj 2018), til den belgiske lov af 30. juli 2018 om beskyttelse af privatlivets fred med hensyn til behandling af personoplysninger og til den belgiske lov af 22. august 2002 om patientens rettigheder.