Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere tolerabiliteten af ​​Iberdomide (CC-220) i kombination med Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab eller Tafasitamab eller Rituximab Plus Kemoterapi ved B-celle lymfomer

28. september 2021 opdateret af: Celgene

En fase 1B/2 randomiseret, multicenter, åben-label undersøgelse af iberdomid (CC-220) i kombination med polatuzumab vedotin plus rituximab eller tafasitamab eller rituximab plus kemoterapi til forsøgspersoner med recidiverende eller refraktært aggressivt B-celle lymfom

Dette er et fase 1b/2 randomiseret studie af Iberdomid (CC-220) tilføjet til 3 forskellige kombinationsregimer (polatuzumab vedotin plus rituximab (kohorte A), tafasitamab (kohorte B), rituximab plus gemcitabin og platinbaseret kemoterapi (kohorte C) ) for deltagere med recidiverende eller refraktært aggressivt B-celle lymfom (R/R a-BCL). Alle 3 årgange vil være åbne for tilmelding ved studiestart. Del 1 (dosiseskalering) vil blive efterfulgt af del 2 (dosisudvidelse), hvor deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​tre kohorter, med CC-220 ved den anbefalede fase 2 dosis i kombination med kohorte A, B og C behandling det er sammenlignet med deres individuelle standardbehandlingsregime.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • La Louvière, Belgien, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • H.-Hartziekenhuis Roeselare-Menen VZW
      • Glasgow Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 OXL
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals Nhs Trust
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust - Southampton General Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Hopital Francois Mitterand
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Toulouse, Frankrig, 31000
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
      • Villejuif CEDEX, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Badalona, Spanien, 8916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Beitou District, Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Graz, Østrig, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Sankt Pölten, Østrig, 3100
        • Universitätsklinikum St. Pölten

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

    1. Deltageren er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
    2. Deltageren har histologisk bekræftet (pr. lokal evaluering) diagnose af aggressivt B-celle lymfom (a-BCL) i henhold til 2016 WHO klassificering blandt følgende undertyper:

      1. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), Ikke andet specificeret (NOS) inklusive germinal center B-celle og aktiverede B-celletyper;
      2. Højgradigt B-celle lymfom med MYC og B-celle lymfom 2 (BCL2) og/eller B-celle lymfom 6 (BCL6) omlejringer;
      3. Primært mediastinalt (thymus) stort B-celle lymfom (PMBCL);
      4. Primær kutan DLBCL-bentype;
      5. Anaplastisk lymfom kinasepositivt (ALK+) stort B-celle lymfom;
      6. Epstein Barr virus positiv (EBV+) DLBCL, NOS;
      7. Grad 3b follikulært lymfom (FL).
    3. Deltagerne skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer, inklusive Rituximab, cyclophosphamid, doxorubicinhydrochlorid, vincristinsulfat og prednison (R-CHOP)-lignende regime ELLER efter én tidligere linje med standardbehandling og ikke være berettiget til autolog stamcelletransplantation (ASCT); deltagere tidligere behandlet med CAR-T-terapi kan tilmeldes.
    4. Deltageren skal have målbar sygdom defineret ved mindst én FDG-ivrig læsion for FDGavid-subtype og én bidimensionelt målbar (> 1,5 cm i længste diameter) sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som defineret af Lugano-klassifikationen (Cheson, 2014).
    5. Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
    6. Deltageren skal have følgende laboratorieværdier:

      1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L eller ≥ 1,0 x 109/L i tilfælde af dokumenteret knoglemarvsinvolvering (> 50 % eller tumorceller), uden vækstfaktorstøtte i 7 dage (14 dage ved pegyleret granulocytkoloni) stimulerende faktor (peg-G-CSF))
      2. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
      3. Blodplader ≥ 75 x 109/L eller ≥ 50 x 109/L i tilfælde af dokumenteret knoglemarvspåvirkning (> 50 % eller tumorceller), uden transfusion i 7 dage
      4. Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN undtagen i tilfælde af dokumenteret leverinvolvering af lymfom, hvor ALT/SGOTPT og AST/SGOTPT skal være AST/SGOT. ≤ 5,0 x ULN.
      5. Serum total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34 μmol/L) undtagen i tilfælde af Gilbert syndrom, derefter ≤ 5,0 mg/dL (86 μmol/L)
      6. Estimeret serum-kreatininclearance på ≥ 50 ml/minut ved anvendelse af diætmodifikationen i formlen for nyresygdom.
    7. Alle deltagere skal:

      1. Hav en forståelse for, at undersøgelseslægemidlet kan have en potentiel teratogene risiko.
      2. Accepter at følge alle krav, der er defineret i Graviditetsforebyggelsesprogrammet for CC-220 Graviditetsforebyggelsesplan for deltagere i kliniske forsøg.
    8. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

      en. Få to negative graviditetstests som verificeret af investigator før start af studieterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt studieterapi.

    9. Mandlige deltagere skal:

      1. Praktiser ægte afholdenhed (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteret) eller accepter at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke en deltager fra tilmelding:

    1. Deltageren har en væsentlig medicinsk tilstand, aktiv infektion (herunder SARS-CoV-2 mistænkt eller bekræftet), laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.

      en. I tilfælde af tidligere SARS-CoV-2-infektion skal symptomerne være helt forsvundet

    2. Deltageren har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
    3. Deltageren har enhver anden undertype af lymfom.
    4. Deltageren har modtaget systemisk anti-cancerbehandling, CAR-T eller en hvilken som helst T-cellemålrettet behandling (godkendt eller afprøvende) ≤ 5 halveringstider eller 4 uger før start af CC-220, alt efter hvad der er kortest.
    5. Deltageren har modtaget tidligere behandling med et Cereblon-modulerende lægemiddel (f.eks. lenalidomid, avadomid) ≤ 4 uger før start af CC-220.
    6. Deltageren har vedvarende diarré eller malabsorption ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE v5.0), på trods af medicinsk behandling.
    7. Deltageren har perifer neuropati ≥ grad 2 (NCI CTCAE v5.0).
    8. Deltageren er i kronisk systemisk immunsuppressiv behandling eller kortikosteroider.
    9. Deltageren har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
    10. Deltageren gennemgik en større operation ≤ 2 uger før start af CC-220.
    11. Deltageren har kendt seropositivitet for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV).
    12. Deltageren har kendt kronisk aktiv hepatitis B
    13. Deltageren har tidligere haft anden malignitet, medmindre han har været fri for sygdommen i ≥ 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet; undtagelser fra ≥ 3-års tidsfristen omfatter historie om følgende:

      1. Lokaliseret ikke-melanom hudkræft
      2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
      3. Carcinom in situ af brystet
      4. Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ifølge Tumor Node Metastasis [TNM] stadiesystem) eller prostatacancer, der er blevet behandlet med helbredende hensigt.
    14. Deltager har aktuel behandling med stærke CYP3A4/5 modulatorer.
    15. Deltageren har kendt overfølsomhed over for enhver komponent af planlagt kombinationsmedicin i kuren.
    16. Deltageren har kendt allergi over for thalidomid, pomalidomid, lenalidomid eller avadomid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CC-220 + Polatuzumab vedotin + rituximab- Kohorte A
Personer med recidiverende eller refraktær (R/R) Aggressiv B-celle lymfom (a-BCL) vil modtage CC-220 i en dosis specificeret efter kohorte dosisniveau i kombination med polatuzumab vedotin plus rituximab.
Rituximab
CC-220
Andre navne:
  • Iberdomide
Polatuzumab vedotin
Eksperimentel: CC-220 + Tafasitamab- Kohorte B
Forsøgspersoner med R/R a-BCL vil modtage CC-220 i en dosis specificeret efter kohorte-dosisniveau i kombination med tafasitamab.
CC-220
Andre navne:
  • Iberdomide
Tafasitamab
Eksperimentel: CC-220 + Rituximab + Kemo (Kohorte C)
Forsøgspersoner med R/R a-BCL vil modtage CC-220 i en dosis specificeret efter kohortedosisniveau i kombination med rituximab plus kemoterapi (Gemcitabin, cisplatin, dexamethason).
Rituximab
Dexamethason
Cisplatin
Gemcitabin
CC-220
Andre navne:
  • Iberdomide
Eksperimentel: CC-220 + Pola + Ritux vs Pola + Benda + Ritux (Kohorte D)
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten CC-220 + Pola (polatuzumab vedotin) + Ritux (rituximab) eller polatuzumab vedotin + bendamustin + rituximab i 21-dages behandlingscyklusser. CC-220 vil blive givet ved RP2D erklæret i del 1 af denne undersøgelse. Polatuzumab vedotin og rituximab vil blive administreret i samme niveauer som i del 1. Bendamustin vil blive givet til forsøgspersoner randomiseret i kontrolarmen i en dosis på 90 mg/m2 IV på dag 1 og 2 i hver af de første 6 cyklusser.
Rituximab
CC-220
Andre navne:
  • Iberdomide
Polatuzumab vedotin
Bendamustine
Eksperimentel: CC-220 + tafasitamab vs lenalidomid + tafasitamab- kohorte E
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten CC-220 + tafasitamab eller lenalidomid + tafasitamab i 28-dages behandlingscyklusser. CC-220 vil blive givet ved RP2D angivet i del 1 af denne undersøgelse, og tafasitamab vil være på de samme niveauer som i del 1. Lenalidomid vil blive administreret til forsøgspersoner randomiseret i kontrolarmen i en dosis på 25 mg/dag oralt. , i 21 dage ud af 28, i op til 12 cyklusser.
Lenalidomid
CC-220
Andre navne:
  • Iberdomide
Tafasitamab
Eksperimentel: CC-220 + Rituximab + Chemo vs Rituximab + Chemo (Kohorte F)
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten CC-220 + rituximab + kemoterapi (Gemcitabine, Cisplatin, Dexamethason) eller rituximab + kemoterapi (Gemcitabine, Cisplatin, Dexamethason) i 21-dages behandlingscyklusser. CC-220 vil blive administreret ved den RP2D, der er angivet i del 1 af denne undersøgelse, og kombinationsmedicinen vil være på samme niveau som i del 1.
Rituximab
Dexamethason
Cisplatin
Gemcitabin
CC-220
Andre navne:
  • Iberdomide

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Under den første cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) til at definere MTD af CC-220 i kombination med polatuzumab vedotin plus rituximab eller tafasitamab eller rituximab plus kemoterapi hos forsøgspersoner med R/R a-BCL.
Under den første cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Under den første cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) for at fastslå RP2D for CC-220 i kombination med polatuzumab vedotin plus rituximab eller tafasitamab eller rituximab plus kemoterapi hos forsøgspersoner med R/R a-BCL.
Under den første cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Bedste samlede svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 7 år
Andelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons opnået under undersøgelsen som enten komplet respons eller delvis respons før efterfølgende anti-lymfombehandling.
Op til 7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra optagelse til mindst 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
En AE er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos en deltager i løbet af en undersøgelse. Det kan være en ny sammenfaldende sygdom, en forværret samtidig sygdom, en skade eller enhver samtidig svækkelse af deltagerens helbred, herunder laboratorietestværdier uanset ætiologi. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppigheden eller intensiteten af ​​en allerede eksisterende tilstand) bør betragtes som en AE.
Fra optagelse til mindst 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Bedste ORR - del 1
Tidsramme: Op til 6 år
Andelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons opnået under undersøgelsen som enten komplet respons eller delvis respons før efterfølgende anti-lymfombehandling.
Op til 6 år
Complete Response Rate (CRR) - Del 2
Tidsramme: Op til 7 år
Andelen af ​​deltagere, der oplever fuldstændig respons, før de modtager efterfølgende anti-lymfombehandling.
Op til 7 år
Time to Response (TRR) - Del 2
Tidsramme: Op til 7 år
Tiden fra start til undersøgelsen (tilmeldingsdato for del 1 og randomiseringsdato for del 2) til datoen for første dokumenterede svar (≥ PR).
Op til 7 år
Varighed af svar (DOR) - Del 2
Tidsramme: Op til 7 år
Tiden fra den tidligste dato for dokumenteret respons (≥ PR) til den første forekomst af tilbagefald eller progression.
Op til 7 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Del 2
Tidsramme: Op til 7 år
Tiden fra start til undersøgelsen (tilmeldingsdato for del 1 og randomiseringsdato for del 2) til den første forekomst af sygdomsprogression eller død uanset årsag.
Op til 7 år
Samlet overlevelse (OS) - Del 2
Tidsramme: Op til 7 år
Tiden fra start til undersøgelsen (tilmeldingsdato for del 1 og randomiseringsdato for del 2) til død uanset årsag.
Op til 7 år
Farmakokinetik (PK) - Cmax
Tidsramme: Op til 4 uger
Observeret maksimal CC-220 serumkoncentration
Op til 4 uger
EORTC QLQ-C30 - Del 2
Tidsramme: Op til 7 år
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life C30 spørgeskema (EORTC QLQ-C30) består af 30 spørgsmål indarbejdet i fem funktionelle domæner (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), ni symptomskalaer (træthed, smerte, kvalme og opkastning, dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder) og en enkelt global score for QoL/global sundhedsstatus.
Op til 7 år
FAKTA-Lym LymS - Del 2
Tidsramme: Op til 7 år
Funktionel vurdering af kræftterapi-lymfom-lymfom-underskalaen (FACT-Lym LymS) er en 15-element-underskala, der behandler sundhedsrelaterede livskvalitetssymptomer for non-Hodgkins lymfom-deltagere (f.eks. hævelse, nattesved). FACT-instrumenterne bruger en 5-punkts intensitetstype af vurderingsskala (fra "slet ikke" til "meget meget").
Op til 7 år
FAKTA/GOG-NTX-4 - Del 2
Tidsramme: Op til 7 år
Funktionel vurdering af kræftterapi/gynækologisk onkologi gruppe-neurotoksicitet 40-element spørgeskema (FACT/GOG-NTX-4) er en 4-element perifer neuropati subskala, der bruges til at skelne mellem deltagere med og uden behandlingsrelateret neurotoksicitet. FACT-instrumenterne bruger en 5-punkts intensitetstype af vurderingsskala (fra "slet ikke" til "meget meget").
Op til 7 år
EQ-5D-5L - Del 2
Tidsramme: Op til 7 år
EQ-5D-5L har 2 komponenter: et beskrivende system og en visuel analog skala (VAS). Instrumentets beskrivende system består af 5 dimensioner: Mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Op til 7 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

10. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

8. april 2026

Studieafslutning (Forventet)

7. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Oplysninger vedrørende vores politik om datadeling og processen for at anmode om data kan findes på følgende link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-delingstidsramme

Se Planbeskrivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Se Planbeskrivelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, B-celle

Kliniske forsøg med Rituximab

Abonner