Studie k hodnocení snášenlivosti Iberdomidu (CC-220) v kombinaci s Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab nebo Tafasitamab nebo Rituximab Plus Chemoterapie u B-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby se mohli zapsat do studie:

  1. Účastníkovi je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ≥ 18 let.

  2. Účastník má histologicky potvrzenou (na lokální hodnocení) diagnózu agresivního B-buněčného lymfomu (a-BCL) podle klasifikace WHO z roku 2016 mezi následující podtypy:

     1. Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), jinak nespecifikovaný (NOS) včetně typů B-buněk zárodečného centra a aktivovaných B-buněk;
     2. B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a B-buněčného lymfomu 2 (BCL2) a/nebo B-buněčného lymfomu 6 (BCL6);
     3. Primární mediastinální (thymický) velký B-buněčný lymfom (PMBCL);
     4. Primární kožní typ DLBCL-noha;
     5. velkobuněčný B-lymfom s pozitivní kinázou anaplastického lymfomu (ALK+);
     6. Epstein Barr pozitivní (EBV+) DLBCL, NOS;
     7. Folikulární lymfom (FL) stupně 3b.
  3. Účastníci musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích terapie včetně rituximabu, cyklofosfamidu, doxorubicin hydrochloridu, vinkristin sulfátu a režimu podobnému prednisonu (R-CHOP) NEBO po jedné předchozí linii standardní terapie a nesmějí být způsobilí k autologní transplantace kmenových buněk (ASCT); mohou být zařazeni účastníci dříve léčení CAR-T terapií.
  4. Účastník musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň jednou FDG-avidní lézí pro FDGavid-subtyp a jednou dvourozměrně měřitelnou (> 1,5 cm v nejdelším průměru) onemocněním pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), jak je definováno v luganská klasifikace (Cheson, 2014).
  5. Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

  6. Účastník musí mít následující laboratorní hodnoty:

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l nebo ≥ 1,0 x 109/l v případě prokázaného postižení kostní dřeně (> 50 % nebo nádorových buněk), bez podpory růstovým faktorem po dobu 7 dnů (14 dnů v případě pegylované kolonie granulocytů stimulující faktor (peg-G-CSF))
     2. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
     3. Krevní destičky ≥ 75 x 109/l nebo ≥ 50 x 109/l v případě prokázaného postižení kostní dřeně (> 50 % nebo nádorové buňky), bez transfuze po dobu 7 dnů
     4. Aspartátaminotransferáza / sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza / sérová glutamát-pyruvikální transamináza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN kromě případu zdokumentovaného postižení jater lymfomem, kde musí být ALT/SGPT a AST/SGOT ≤ 5,0 x ULN.
     5. Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl (34 μmol/L) kromě případů Gilbertova syndromu, poté ≤ 5,0 mg/dl (86 μmol/L)
     6. Odhadovaná clearance kreatininu v séru ≥ 50 ml/min za použití úpravy stravy ve vzorci pro onemocnění ledvin.

  7. Všichni účastníci musí:

     1. Uvědomte si, že studovaný lék může mít potenciální teratogenní riziko.
     2. Souhlasíte s tím, že budete dodržovat všechny požadavky definované v Programu prevence těhotenství pro CC-220 Plán prevence těhotenství pro účastníky klinických studií.

  8. Žena ve fertilním věku (FCBP) musí:

     A. Proveďte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před zahájením studijní terapie. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie.

  9. Mužští účastníci musí:

     1. Během účasti ve studii praktikujte skutečnou abstinenci (která musí být měsíčně revidována a zdroj musí být zdokumentován) nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí účastníka z registrace:

  1. Účastník má jakýkoli závažný zdravotní stav, aktivní infekci (včetně podezření na nebo potvrzený SARS-CoV-2), laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by účastníkovi bránilo v účasti ve studii.

     A. V případě předchozí infekce SARS-CoV-2 musí příznaky zcela vymizet

  2. Účastník má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
  3. Účastník má jakýkoli jiný podtyp lymfomu.
  4. Účastník podstoupil systémovou protirakovinnou léčbu, CAR-T nebo jakoukoli léčbu cílenou na T-buňky (schválenou nebo testovanou) ≤ 5 poločasů nebo 4 týdny před zahájením CC-220, podle toho, co je kratší.
  5. Účastník dostal předchozí terapii léčivem modulujícím Cereblon (např. lenalidomidem, avadomidem) ≤ 4 týdny před zahájením CC-220.
  6. Účastník má přetrvávající průjem nebo malabsorpci ≥ 2. stupně (NCI-CTCAE v5.0), a to i přes lékařskou péči.
  7. Účastník má periferní neuropatii ≥ 2. stupně (NCI CTCAE v5.0).
  8. Účastník je na chronické systémové imunosupresivní léčbě nebo kortikosteroidech.
  9. Účastník má zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  10. Účastník měl velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením CC-220.
  11. Účastník má známou séropozitivitu nebo aktivní virovou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  12. Účastník má známou chronickou aktivní hepatitidu B

  13. Účastník má v anamnéze jiné malignity, pokud nebyl bez onemocnění ≥ 3 roky před zahájením studie s lékem; výjimky z časového limitu ≥ 3 roky zahrnují historii následujících:

      1. Lokalizovaná nemelanomová rakovina kůže
      2. Karcinom in situ děložního čípku
      3. Karcinom prsu in situ
      4. Náhodný histologický nález rakoviny prostaty (T1a nebo T1b podle systému stagingu nádorových uzlin [TNM]) nebo rakoviny prostaty, která byla léčena s kurativním záměrem.
  14. Účastník má současnou léčbu silnými modulátory CYP3A4/5.
  15. Účastník má známou přecitlivělost na kteroukoli složku plánovaných kombinovaných léků v režimu.
  16. Účastník má známou alergii na thalidomid, pomalidomid, lenalidomid nebo avadomid.