Studio per valutare la tollerabilità di Iberdomide (CC-220) in combinazione con Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab o Tafasitamab o Rituximab Plus Chemioterapia nel linfoma a cellule B

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri per essere iscritti allo studio:

  1. Il partecipante ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

  2. Il partecipante ha una diagnosi istologicamente confermata (per valutazione locale) di linfoma a cellule B aggressivo (a-BCL) secondo la classificazione dell'OMS del 2016 tra i seguenti sottotipi:

     1. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), Non altrimenti specificato (NAS) inclusi tipi di cellule B del centro germinale e cellule B attivate;
     2. Linfoma a cellule B di alto grado, con riarrangiamenti di MYC e linfoma a cellule B 2 (BCL2) e/o linfoma a cellule B 6 (BCL6);
     3. Linfoma primario del mediastino (timico) a grandi cellule B (PMBCL);
     4. Tipo di gamba DLBCL cutaneo primario;
     5. Linfoma anaplastico chinasi positivo (ALK+) a grandi cellule B;
     6. Virus di Epstein Barr positivo (EBV+) DLBCL, NAS;
     7. Linfoma follicolare di grado 3b (FL).
  3. I partecipanti devono avere una malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 2 precedenti linee di terapia tra cui Rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato, vincristina solfato e regime simile al prednisone (R-CHOP) OPPURE dopo una precedente linea di terapia standard e non essere idonei per l'autologo trapianto di cellule staminali (ASCT); possono essere arruolati partecipanti precedentemente trattati con terapia CAR-T.
  4. Il partecipante deve avere una malattia misurabile definita da almeno una lesione FDG-avid per il sottotipo FDGavid e una malattia misurabile bidimensionalmente (> 1,5 cm di diametro più lungo) mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI), come definito da la classificazione Lugano (Cheson, 2014).
  5. - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

  6. Il partecipante deve avere i seguenti valori di laboratorio:

     1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L o ≥ 1,0 x 109/L in caso di interessamento documentato del midollo osseo (> 50% o cellule tumorali), senza supporto del fattore di crescita per 7 giorni (14 giorni se colonia di granulociti pegilati fattore stimolante (peg-G-CSF))
     2. Emoglobina ≥ 8 g/dL
     3. Piastrine ≥ 75 x 109/L o ≥ 50 x 109/L in caso di coinvolgimento midollare documentato (> 50% o cellule tumorali), senza trasfusione per 7 giorni
     4. Aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi/transaminasi glutammico-piruvica sierica (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN tranne nel caso di coinvolgimento epatico documentato da linfoma, in cui ALT/SGPT e AST/SGOT devono essere ≤ 5,0 x ULN.
     5. Bilirubina totale sierica ≤ 2,0 mg/dL (34 μmol/L) tranne nei casi di sindrome di Gilbert, quindi ≤ 5,0 mg/dL (86 μmol/L)
     6. Clearance della creatinina sierica stimata di ≥ 50 ml/minuto utilizzando la modifica della dieta nella formula della malattia renale.

  7. Tutti i partecipanti devono:

     1. Avere una comprensione del fatto che il farmaco in studio potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno.
     2. Accetta di seguire tutti i requisiti definiti nel Programma di prevenzione della gravidanza per il Piano di prevenzione della gravidanza CC-220 per i partecipanti alle sperimentazioni cliniche.

  8. Una donna in età fertile (FCBP) deve:

     UN. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio.

  9. I partecipanti di sesso maschile devono:

     1. Pratica la vera astinenza (che deve essere rivista su base mensile e la fonte documentata) o accetta di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• La presenza di uno dei seguenti elementi escluderà un partecipante dall'iscrizione:

  1. - Il partecipante presenta qualsiasi condizione medica significativa, infezione attiva (inclusa SARS-CoV-2 sospetta o confermata), anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al partecipante di partecipare allo studio.

     UN. In caso di precedente infezione da SARS-CoV-2, i sintomi devono essersi completamente risolti

  2. - Il partecipante presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
  3. - Il partecipante ha qualsiasi altro sottotipo di linfoma.
  4. - Il partecipante ha ricevuto un trattamento antitumorale sistemico, CAR-T o qualsiasi trattamento mirato alle cellule T (approvato o sperimentale) ≤ 5 emivite o 4 settimane prima dell'inizio di CC-220, qualunque sia il più breve.
  5. - Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia con un farmaco modulante Cereblon (ad esempio, lenalidomide, avadomide) ≤ 4 settimane prima dell'inizio del CC-220.
  6. Il partecipante ha diarrea persistente o malassorbimento ≥ Grado 2 (NCI-CTCAE v5.0), nonostante la gestione medica.
  7. - Il partecipante ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2 (NCI CTCAE v5.0).
  8. Il partecipante è in terapia immunosoppressiva sistemica cronica o corticosteroidi.
  9. - Il partecipante ha una funzione cardiaca compromessa o una malattia cardiaca clinicamente significativa.
  10. Il partecipante ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del CC-220.
  11. - Il partecipante ha sieropositività nota o infezione virale attiva con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  12. Il partecipante ha conosciuto l'epatite cronica attiva B

  13. - Il partecipante ha una storia di altri tumori maligni, a meno che non sia libero dalla malattia per ≥ 3 anni prima dell'inizio del farmaco in studio; le eccezioni al limite di tempo ≥ 3 anni includono la storia di quanto segue:

      1. Tumore cutaneo localizzato non melanoma
      2. Carcinoma in situ della cervice
      3. Carcinoma in situ della mammella
      4. Individuazione istologica accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b secondo il sistema di stadiazione delle metastasi dei nodi tumorali [TNM]) o cancro alla prostata che è stato trattato con intento curativo.
  14. Il partecipante è attualmente in trattamento con potenti modulatori del CYP3A4/5.
  15. - Il partecipante ha nota ipersensibilità a qualsiasi componente della combinazione di farmaci pianificata nel regime.
  16. Il partecipante ha un'allergia nota a talidomide, pomalidomide, lenalidomide o avadomide.