Adjuverende kemoterapi og anti-PD-1 antistof hos patienter med stadium IIIC2-IVB livmoderhalskræft (CRTCP)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen forud for protokolrelaterede procedurer.
2. I alderen 18-75 år (inklusive 18 år og 75 år).
3. Kropsvægt på mere end 30 kg.
4. Skal have en gennemsnitlig levetid på 6 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk livmoderhalskræft.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 eller Karnofsky Performance Status på ≥ 60.

7. Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: (Hgb >=9g/dl, absolut neutrofiltal ≥1500/mcL, blodplader ≥100000/mcL, total bilirubin <=1,5 x normale institutionelle grænser, AST(SGOT)/ALAT (SGPT) ≤3 × institutionel øvre grænse for normal, kreatininclearance >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976).

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention.
2. Anamnese med tidligere malignitet inden for 2 år før screening, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS på > 90%), såsom, men ikke begrænset til, ikke-melanom hudcarcinom, ductal carcinoma in situ, eller stadium I endometrioid livmoderkræft, og andre efter Principal Investigator (PI).
3. Personen har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser er tilladt. Patienter med ubehandlede hjernemetastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeal carcinomatose er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, på grund af symptomer, der kan opstå fra inflammatoriske reaktioner, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologisk og andre uønskede hændelser. Patienter med hjernemetastaser eller rygmarvskompression tidligere behandlet med stråling og/eller kirurgi er tilladt, hvis lokal behandling var >30 dage siden, seneste MR viser stabilitet eller fald i størrelse af alle læsioner, og patienten ikke har aktuelle neurologiske symptomer relateret til metastaserne og behandlingen og intet krav om kortikosteroider relateret til den forudgående behandling.
4. Tidligere onkologisk vaccinebehandling.
5. Historie om allogen organtransplantation.
6. Personen har en immundefekt.

(1) Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (TNF)-α-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behovet for systemisk immunsuppressiv medicin i løbet af undersøgelsen, med følgende undtagelser: Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin (overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller en engangs pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider mod en kontrastallergi) Patienter, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider mod kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, eller lavdosis kortikosteroider mod ortostatisk hypotension eller adept.

(2)Forsøgspersonen har en aktiv autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. (3) Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, We, We Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom eller dissemineret sklerose med følgende undtagelser: Patienter med en historie med autoimmunrelateret hypothyroidisme, som er på thyreoideaerstatningshormonet, er kvalificerede til undersøgelsen; Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.

7. Behandling med en vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) hæmmer inden for de sidste 6 uger.

8.Større kirurgiske indgreb (som defineret af den behandlende læge) inden for 28 dage før den første dosis ICI'er eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation.

9. Aktiv eller tidligere dokumenteret interstitiel lungesygdom.

10. Historie over overfølsomhed over for ICI'er eller enhver CTLA4-, PD1- eller PDL-1-hæmmer.

11.Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulose [TB] testning i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer); patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede; patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

12. Historik om tidligere tarmfistel, ulcerationer eller perforationer. 13. Enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, som efter den behandlende læges mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.