Chimiothérapie adjuvante et anticorps anti-PD-1 chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IIIC2-IVB (CRTCP)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet avant toute procédure liée au protocole.
2. Âgé de 18 à 75 ans (dont 18 ans et 75 ans).
3. Poids corporel supérieur à 30 kg.
4. Doit avoir une espérance de vie moyenne de 6 mois.
5. Cancer du col de l'utérus avancé/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou indice de performance de Karnofsky ≥ 60.

7. Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous : (Hb > = 9 g/dl, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL, plaquettes ≥ 100 000/mcL, bilirubine totale <= 1,5 x limites institutionnelles normales, AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤3 × limite supérieure institutionnelle de la normale, clairance de la créatinine > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976).

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Critère d'exclusion:

1. Les patientes enceintes ou qui allaitent ou les patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace.
2. Antécédents de malignité dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG à 5 ans > 90 %), tels que, mais sans s'y limiter, le carcinome cutané non mélanome, carcinome canalaire in situ ou cancer de l'utérus endométrioïde de stade I, et autres à la discrétion du chercheur principal (PI).
3. Le sujet a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets avec des métastases cérébrales déjà traitées sont autorisés. Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées, une compression de la moelle épinière ou une carcinose leptoméningée sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic, des symptômes pouvant découler de réactions inflammatoires et du fait qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des troubles neurologiques. et d'autres événements indésirables. Les patients présentant des métastases cérébrales ou une compression de la moelle épinière précédemment traités par radiothérapie et/ou chirurgie sont autorisés si le traitement local remonte à plus de 30 jours, si l'IRM la plus récente démontre une stabilité ou une diminution de la taille de toutes les lésions, et si le patient ne présente aucun symptôme neurologique lié à les métastases et le traitement et aucun besoin de corticoïdes lié au traitement antérieur.
4. Traitement antérieur par vaccin oncologique.
5. Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
6. Le sujet a un déficit immunitaire.

(1) Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF)-α) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours de l'étude, avec les exceptions suivantes : Patients ayant reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose (plus de 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent) ou une dose pulsée unique de médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, 48 heures de corticoïdes pour une allergie au produit de contraste) Patients ayant reçu des minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone), des corticoïdes pour une maladie pulmonaire obstructive chronique ou un asthme, ou des corticoïdes à faible dose pour une hypotension orthostatique ou une insuffisance surrénalienne.

(2) Le sujet a une maladie auto-immune active au cours des 2 dernières années. (3) Maladie auto-immune active ou antécédents de déficience immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie thyroïdienne auto-immune, maladie intestinale inflammatoire, syndrome des anticorps antiphospholipides, granulomatose de Wegener, Le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré ou la sclérose en plaques avec les exceptions suivantes : les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone thyroïdienne de remplacement sont éligibles pour l'étude ; Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.

7.Traitement avec un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) au cours des 6 dernières semaines.

8. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par le médecin traitant) dans les 28 jours précédant la première dose d'ICI ou encore en convalescence après une intervention chirurgicale antérieure.

9.Pneumopathie interstitielle active ou antérieurement documentée.

10. Antécédents d'hypersensibilité aux ICI ou à tout inhibiteur de CTLA4, PD1 ou PDL-1.

11. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose [TB] conformément à la pratique locale), hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] [HBsAg] positif connu) résultat), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs) ; les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles ; les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.

12. Antécédents de fistule intestinale, d'ulcérations ou de perforations. 13. Toute condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude.