Dynamisk forandring og immunrespons på nasopharyngeal transport og akutte otitis media patogener (AOM)

Investigatorens foreslåede undersøgelsesdesign involverer 2 kohorter. Kohorte 1: Indsamling af mellemørevæske (MEF), NP-prøver og blod ved indtræden af ​​AOM fra otitis-tilbøjelige børn og dem, der har AOM-antibiotisk behandlingssvigt, da disse børn oftere har antibiotika-resistente stammer. Børn vil derefter blive fulgt prospektivt derefter, idet der indsamles NP-prøver på forudbestemte tidspunkter, hvor børnene er raske (se kohorte 2) og MEF, NP-prøver og blod, hvis efterfølgende AOM-infektioner opstår. Kohorte 2: Raske børn, fra hvem vi prospektivt vil indsamle NP-prøver og blod på et hvilket som helst af 7 forudbestemte tidspunkter (alder 6, 9, 12, 15, 18, 24 og/eller 30-36 måneder gamle, efterhånden som de forekommer inden for undersøgelsens tidsramme) for at vurdere kommensal transport af Spn og Hflu. MEF vil blive indhentet fra deltagerne ved enhver AOM, der forekommer, inklusive den første og enhver efterfølgende AOM-infektion. Samtidig vil der blive indsamlet detaljerede demografiske, vaccinations-, epidemiologiske og risikofaktordata, der vides at påvirke AOM-epidemiologien, hvilket giver videnskabelig stringens.

Virale luftvejsinfektioner vil være et andet fokus i dette projekt. Efterforskerne vil karakterisere dynamiske ændringer i mønstre af virale co-infektioner ved indtræden af ​​AOM, herunder de almindelige respiratoriske vira RSV A, B, influenza A, B, parainfluenzae virus type 3, rhinovirus, enterovirus, human metapneumovirus, human bocavirus, adenovirus B, C og SARS-CoV-2. Undersøgelserne vil involvere viral identifikation, evaluering af virale/bakterielle (otopatogene) interaktioner og slimhinde- og systemiske immunresponser.

Efterforskerne har identificeret flere mangler i medfødt og adaptiv immunitet blandt små børn, der er tilbøjelige til AOM, og introducerede udtrykket "forlænget neonatal-lignende immunprofil (PNIP) på grund af slående ligheder, der ligner neonatal immunitet. Et andet fokus i dette projekt vil være at udvide forståelsen af ​​de centrale immundefekter hos APM-tilbøjelige børn ved hjælp af blodprøver.

En serumkorrelat af beskyttelse er blevet defineret til at forudsige effektiviteten af ​​pneumokokkonjugatvacciner ved hjælp af blodprøver forbundet med forekomsten af ​​NP-kolonisering og AOM-hændelser i nyere tidligere arbejde. Blod vil blive brugt til at fortsætte dette arbejde.