Dynamische Veränderung und Immunantwort auf nasopharyngeale Träger und Erreger der akuten Mittelohrentzündung (AOM)

Das vom Forscher vorgeschlagene Studiendesign umfasst zwei Kohorten. Kohorte 1: Sammlung von Mittelohrflüssigkeit (MEF), NP-Proben und Blut zu Beginn der AOM von Kindern, die zu Otitis neigen, und von Kindern, bei denen die Behandlung mit AOM-Antibiotika fehlgeschlagen ist, da diese Kinder häufiger antibiotikaresistente Stämme aufweisen. Anschließend werden die Kinder prospektiv beobachtet und NP-Proben zu festgelegten Zeitpunkten gesammelt, wenn die Kinder gesund sind (siehe Kohorte 2), sowie MEF-, NP-Proben und Blutproben, wenn nachfolgende AOM-Infektionen auftreten. Kohorte 2: Gesunde Kinder, von denen wir voraussichtlich NP-Proben und Blut zu einem der 7 festgelegten Zeitpunkte (Alter 6, 9, 12, 15, 18, 24 und/oder 30–36 Monate alt, je nach Zeitpunkt ihres Auftretens) sammeln werden des Studienzeitraums) zur Beurteilung der Kommensalübertragung von Spn und Hflu. MEF wird von den Teilnehmern bei jedem auftretenden AOM eingeholt, einschließlich der ersten und jeder weiteren AOM-Infektion. Gleichzeitig werden detaillierte demografische, Impf-, epidemiologische und Risikofaktordaten gesammelt, von denen bekannt ist, dass sie die AOM-Epidemiologie beeinflussen, um wissenschaftliche Genauigkeit zu gewährleisten.

Ein weiterer Schwerpunkt dieses Projekts sind virale Atemwegsinfektionen. Die Forscher werden dynamische Veränderungen in den Mustern viraler Koinfektionen zu Beginn der AOM charakterisieren, einschließlich der häufigen Atemwegsviren RSV A, B, Influenza A, B, Parainfluenzavirus Typ 3, Rhinovirus, Enterovirus, humanes Metapneumovirus, humanes Bocavirus, Adenovirus B, C und SARS-CoV-2. Die Studien umfassen die Identifizierung von Viren, die Bewertung viraler/bakterieller (otopathogener) Wechselwirkungen sowie mukosaler und systemischer Immunantworten.

Die Forscher haben mehrere Defizite in der angeborenen und adaptiven Immunität bei Kleinkindern festgestellt, die zu AOM neigen, und führten den Begriff „verlängertes neonatal-ähnliches Immunprofil (PNIP)“ ein, da auffällige Ähnlichkeiten mit der neonatalen Immunität auffallen. Ein weiterer Schwerpunkt dieses Projekts wird darin bestehen, das Verständnis der zentralen Immunschwächen von APM-anfälligen Kindern anhand von Blutproben zu erweitern.

In jüngsten Arbeiten wurde ein Serumkorrelat des Schutzes definiert, um die Wirksamkeit von Pneumokokken-Konjugatimpfstoffen anhand von Blutproben vorherzusagen, die mit dem Auftreten von NP-Kolonisierung und AOM-Ereignissen in Zusammenhang stehen. Für die Fortsetzung dieser Arbeit wird Blut verwendet.