- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02238457
Undersøgelse af høj dosis losartan i sammenligning med lav dosis losartan hos hjertesvigtspatienter
Effekter af lavdosis vs højdosis losartan på sympatisk hyperaktivitet hos patienter med kongestiv hjertesvigt
Det sympatiske nervesystem, en del af nervesystemet, der stimulerer hjertet via frigivelse af stoffer, noradrenalin og adrenalin (kombineret kaldet katekolaminer), bliver aktiveret hos mennesker med hjertesvigt. Efterhånden som disse mennesker bliver sygere, bliver nervesystemet mere aktivt, hvilket forårsager yderligere skade på hjertet.
Store forsøg har vist, at angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere reducerer morbiditet og dødelighed hos patienter med hjertesvigt. Højere doser af disse lægemidler er mere effektive end lavere doser. Undersøgelser viser, at ACE-hæmmere nedsætter niveauet af katekolamin. Dette kan være grunden til, at patienter med kongestiv hjertesvigt (CHF), der tager denne klasse af lægemidler, viser forbedring i hjertefunktionen.
Der er flere måder at måle aktiviteten af det sympatiske nervesystem på. Den mest almindelige måling er at teste blodet for katekolaminniveauer. Dette er ikke særlig pålideligt eller reproducerbart. Mikroneurografi er en ny teknik, der bruges til at måle sympatisk nerveaktivitet. En lille elektrode (som kan sammenlignes med en akupunkturnål) placeres i en muskelnerve og kobles til en stimulator og en optager. Det producerer direkte optagelser af skeletmuskelnervetrafik. Både hastigheden og amplituden af burst kan måles. Resultaterne i denne teknik er meget reproducerbare. Ved at bruge denne teknik får vi et mere præcist billede af, hvordan nervesystemet reagerer på medicin givet til behandling af hjertesvigt.
Losartan (Cozaar) er en angiotensin II type 1 (AT1) receptorblokker. Det blokerer bindingen af angiotensin II, et hormon, der trækker blodkarrene sammen. Som et resultat forbliver blodkarrene afslappede, hvilket fører til en reduktion i hjertets arbejdsbyrde. Mindre fald i blodets katekolaminniveauer er blevet rapporteret med en lav dosis af dette lægemiddel. Formålet med denne undersøgelse er at se, om en høj dosis losartan (200 mg) har større effekt på det sympatiske nervesystem, end en lav dosis losartan (50 mg) gør.
Der rekrutteres i alt 30 deltagere. Deltagerne vil blive inddelt i en af to grupper: højdosis, hvor forsøgspersoner vil modtage behandling med 200 mg/dag losartan, og lavdosis, hvor forsøgspersoner vil modtage behandling med 50 mg/dag losartan. Via mikroneurografi vil efterforskerne måle forskellen i sympatisk aktivitet hos forsøgspersoner i højdosis versus lavdosis losartan. Forskerne forventer at se yderligere fald i sympatisk aktivitet i højdosisgruppen end i lavdosisgruppen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder er mellem 21 og 75 år
- Diagnose af mild til moderat kongestiv hjerteinsufficiens
- Koronar angiografi identificerer koronararteriesygdom som den sandsynlige årsag til kongestiv hjertesvigt
- Venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion mellem 20 og 40 procent på ekkokardiografi eller RNA
- Sinus rytme
Ekskluderingskriterier:
- Insulinafhængig diabetes mellitus
- Hypertension (højere end 140/90 mmHg i hvile)
- Anvendelse af sympatolytiske midler såsom clonidin, methyldopa, reserpin
- Betydelig ikke-hjertesygdom, som muligvis påvirker kardiovaskulær regulering
- Autonom neuropati af enhver årsag
- Benskader med nerveskader
- Dårlig blærekontrol
- Nylig historie med alkoholisme, stofmisbrug, betydelige psykiatriske lidelser
- Kendte bivirkninger for AT1-receptorblokkere
- Det er usandsynligt, at det tåler at være fri for digoxin og ikke-blokkere af RAS i en kort periode
- Iskæmisk hændelse inden for de seneste 3 måneder
- Serumkreatinin højere end 200 mmol/L
- Patienter, der tager digoxin mod atrieflimren
- Patienter, der har behov for behandling med aldactone
- Patienter med mere end mild stabil angina, mens de er på betablokkere og/eller calciumantagonister
- Patienter på coumadin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Lav dosis losartan
|
25 mg losartan to gange i 10 uger
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Højdosis losartan
|
50 mg, 75 mg eller 100 mg to gange i 10 uger.
Dosis vil blive bestemt af lægen afhængigt af patientens tolerabilitet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Virkning af losartan på det sympatiske nervesystem.
Tidsramme: 10 uger
|
Vurderet ved mikroneurografiske optagelser af muskelsympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven.
|
10 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i plasma katekolaminer.
Tidsramme: 10 uger
|
Plasma katekolaminer vil blive målt ved højtydende væskekromatografi (HPLC).
Der vil blive indsamlet prøver for plasmaaldosteron, plasmarenin og plasmaangiotensin II.
|
10 uger
|
Ændring i central hæmodynamik.
Tidsramme: 10 uger
|
Invasiv måling af centrale hæmodynamiske parametre; hjertefrekvens, blodtryk, hjertevolumen (CO), pulmonært kapillært kiletryk (PCWP), højre arterielt tryk (RAP).
|
10 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Markus P Schlaich, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Datoer for undersøgelser
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Project 103-10
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med Lav dosis losartan
-
Tongji HospitalRekrutteringRemimazolam | Vågen endotracheal intubationKina
-
Contrad Swiss SAAfsluttetKnæ slidgigt | Knæskader | Smerter, Akut | Knæ arthritis | Smerte, kronisk | Knæsmerter HævelseItalien
-
Contrad Swiss SAAfsluttetLangt hoved af bicepsrupturItalien
-
Riphah International UniversityAfsluttetHamstring StramhedPakistan
-
Ohio State UniversityAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | Blodglukose, høj | Patientudskrivning | Blodglukose, lavForenede Stater
-
Contrad Swiss SAAfsluttet
-
University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Brown University; Pennington Biomedical... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
University Hospital, Clermont-FerrandAfsluttet
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandRekrutteringFedme | GlucoseintoleranceSchweiz
-
Medical University of WarsawNutricia FoundationUkendt