- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05089266
Undersøgelse af αPD1-MSLN-CAR T-celler for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten for patienter med MSLN-positive avancerede solide tumorer
13. juli 2023 opdateret af: Shanghai Cell Therapy Group Co.,Ltd
Undersøgelse af αPD1-MSLN-CAR T-celler for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten for patienter med MSLN-positive avancerede solide tumorer.
Dette er et enkelt-arm, åbent, dosiseskaleringsstudie til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af autolog mesothelin (MSLN)-målrettet kimærisk antigenreceptor (MSLN-CAR) T-celler, der udskiller PD-1 nanobodies (αPD1-MSLN-CAR T) celler) hos patienter med solide tumorer.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: jianchun DUAN
- Telefonnummer: 13811259820
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: jie WANG
- Telefonnummer: 13910704669
- E-mail: zlhuxi@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- National Cancer Center Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Jie Wang
- Telefonnummer: 13811259820
- E-mail: zlhuxi@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have en histologisk eller cytologisk diagnose af fremskredne solide tumorer, såsom ovariecancer, Cholangiocarcinoma, kolorektal cancer;
- Patienter skal have svigtet etablerede standard medicinske anti-kræftbehandlinger;
- Over eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 70 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke;
- Forventet levetid >3 måneder;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
- Forsøgspersoner skal opfylde blodkoagulationsparametre og have tilstrækkelig venøs perifer adgang til aferese. Patienter skal også have tilstrækkelige mononukleære celler til CAR T-cellefremstilling;
- Farvning af MSLN skal være større end 50 % af cellerne i tumorvævet og med tilsyneladende ekspression i membranen. PD-L1-ekspression skal være positiv. Væv opnået til biopsien skal være ≤1 år før indskrivning til screening, ikke tidligere have været bestrålet eller udsat for kemoterapi. Hvis det ikke er tilgængeligt, er nyt vævsmateriale fra en nyligt opnået kirurgisk eller diagnostisk biopsi obligatorisk for dette forsøg;
Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende:
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion efter Investigators opfattelse for lymfocytnedbrydende kemoterapi: absolut neutrofiltal skal være større end ≥ 1,5×109/L, lymfocyttal skal være større end ≥ 0,5×109/L, blodplader skal være større end ≥ 909/L. ×109/L, hæmoglobin skal være større end ≥ 90g/L uden transfusion inden for 7 dage eller afhængighed af EPO;
- Total bilirubin skal være mindre end eller lig med to gange (≤2,0x) den institutionelle normale øvre grænse; transaminaser, serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST), skal være mindre end eller lig med 2,5 gange (≤2,5x) den institutionelle normale øvre grænse (≤2,5x hvis der er levermetastase);
- Kreatinin skal være mindre end eller lig med halvanden gange (≤ 1,5x) den institutionelle normale øvre grænse eller eGFR ≥ 60ml/min/1,73m^2 [eGFR=186×(alder)-0,203×SCr-1,154(mg/dl),for kvindelig skal eGFR være timet med 0,742];
- International normalized ratio (INR) eller PT er ikke større end halvanden gange (≤ 1,5) den øvre grænse for normal;
- Lungefunktion: ≤ CTCAE grad 1 dyspnø og SaO2≥ 91 %
- Hjertefunktion: hjerteejektionsfraktion (LVEF) skal være større end halvtreds procent (≥50%) ved ekkokardiogram eller MUGA en måned før tilmelding.
- Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier;
- Forsøgspersonerne forstår forsøget tilstrækkeligt og underskriver frivilligt det informerede samtykke;
Ved samtidig medicinering:
- Systemiske terapeutiske kortikosteroider skal stoppes 72 timer før CAR-T-infusion. Patienter, der bruger fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider eller tilsvarende, vil dog blive betragtet som kvalificerede;
- Immunsuppressiv behandling skal stoppes inden for fire (4) uger før optagelse;
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er enige om at bruge godkendte præventionsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin enhed, abstinens) under undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsescelleinfusionen, og indtil der ikke kan påvises CAR-T-celler efter to på hinanden følgende PCR-tests.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående terapi med målrettet terapi eller celleterapi mod MSLN;
- Forudgående terapi med enhver genterapi (inklusive CAR-T-celleterapi) eller enhver T-celleterapi i ind- og udland;
- Aktive bakterier, viral eller svampeinfektion, og ikke indeholdt efter anti-infektionsbehandling (positive resultater i blodet ≤72 timer før infusion);
- Patienten er positiv for syfilis, human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B (HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (HCV RNA (kvalitativ) er påvist);
- Patienten har en medicinsk tilstand såsom autoimmun sygdom eller organtransplantation, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller kræver enhver anden form for immunsuppressiv medicin;
- Anamnese med alvorlig hjerte- eller lungesygdom, inklusive hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin, og nogen af tilstandene, der er opstået inden for de seneste 6 måneder: kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation ≥3), hjerteangioplastik og stents, myokardieinfarkt , ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom;
- Påviselige klinisk relevante metastaser og/eller patologi i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi/anfald, hjerneiskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller autoimmun sygdom, der påvirker centralnervesystemet;
- Patienten har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand såsom neurotisk, psykiatrisk, immun, metabolisk og infektionssygdom, på enhver terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele varigheden af undersøgelse, eller det er ikke i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers mening;
Patienten har en kendt anamnese med en hæmatologisk malignitet eller en anden malign primær solid tumor samtidig med undtagelse af:
- Patienter med in situ livmoderhalskræft eller brystkræft uden tegn på sygdom i ≥ 3 år efter helbredende behandlinger;
- Patienter, der gennemgik vellykket definitiv resektion af in situ cancer uden tegn på sygdom i ≥5 år;
- Har haft kemoterapi, radioaktive, små molekyler, biologisk cancerterapi, immunterapi eller andre undersøgelseslægemidler inden for 4 uger før påbegyndelsen af undersøgelsen;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Efterforskere mener, at patienten har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed og samarbejde med kravene i forsøget, ukontrolleret medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, eller det er ikke i patientens bedste interesse at deltage.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: CAR T-celler
|
aPD1-MSLN-CAR T-celler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Efter 12 måneders enkelt infusion
|
Sikkerhed
|
Efter 12 måneders enkelt infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Efter 28 dages enkelt infusion
|
Tolerabilitet
|
Efter 28 dages enkelt infusion
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
|
Klinisk respons vil blive vurderet af RECIST 1.1.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: jie WANG, National Cancer Center Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. november 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juli 2024
Studieafslutning (Anslået)
30. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. oktober 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. oktober 2021
Først opslået (Faktiske)
22. oktober 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BZDS1901-C-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal cancer
-
University of ArkansasAktiv, ikke rekrutterendeColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater
Kliniske forsøg med CAR T-celler
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Kina, Israel, Holland, Spanien, Japan
-
Seattle Children's HospitalRekrutteringGliom | Ependymom | Medulloblastom, barndom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus midtlinjegliom | Tumor i centralnervesystemet | Kimcelletumor | Atypisk teratoide/rhabdoide tumor | Primitiv neuroektodermal tumor | Choroid Plexus Carcinom | Pineoblastom, barndomForenede Stater
-
University of NebraskaBristol-Myers SquibbRekrutteringFollikulært lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Højgradigt B-celle lymfom | DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom | Recidiverende non-Hodgkin lymfom | Mediastinalt stort B-cellet lymfom | Indolent B-celle non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Nexcella Inc.Ikke rekrutterer endnuLet kæde (AL) amyloidoseForenede Stater
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RekrutteringLymfom | Myelomatose | Akut lymfatisk leukæmiKina
-
University of California, San FranciscoTrukket tilbageLymfom | Leukæmi | Plasmacelledyskrasi
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdRekrutteringPlasmacelleleukæmi | Recidiverende/Refraktær MyelomKina
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteIncyte CorporationRekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfomForenede Stater