- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05259631
Inhalation (sevofluran) versus intravenøs (propofol) sedation hos voksne med en moderat form for ARDS
Inhalation (sevofluran) versus intravenøs (propofol) sedation hos voksne med en moderat form for ARDS: Et multicentralt randomiseret pilotforsøg
Den amerikanske europæiske konsensuskonference (AECC) 1994 definerede akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) som et akut inflammatorisk syndrom, der manifesterer sig som diffust lungeødem og respirationssvigt, der ikke kan forklares med, men kan eksistere side om side med, venstresidet hjertesvigt. Under efterfølgeren Conference of European Society of Intensive Care Medicine blev der i 2012 foretaget mindre ændringer, og siden bliver den såkaldte Berlin-definition af ARDS brugt over hele verden til beskrivelsen af denne alvorlige sygdom. Tre sværhedsgrader blev foreslået for at skelne ARDS efter niveauet af hypoxæmi med en dødelighed på 24 % hos patienter med mild ARDS, stigende til 48 % hos dem med svære.
Systemisk inflammation anses for at være hovedårsagen til ARDS. Aktiverede neutrofiler interagerer med den alveolære-kapillære membran, hvilket forårsager den stigende permeabilitet med sekvensen af lungeødems udvikling. Inflammatorisk ekssudat inaktiverer overfladeaktivt stof, hvilket fører til kollaps og konsolidering af distale luftrum med progressivt tab af lungens gasudvekslingsoverfladeareal. Desværre hæmmer systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) samtidig mekanismen for aktiv pulmonal vasokonstriktion og tillader deoxygeneret blod at passere gennem uventilerede områder af lungen, hvilket øger højre-til-venstre-shunten. Begge mekanismer fører til hypoxæmi, som er det vigtigste og obligatoriske træk ved ARDS.
Faktisk synes endoteldysfunktion og transkapillær lækage at være et af hovedtrinene i udviklingen af respirationssvigt under ARDS. Sidste årtier blev det fundet ud af, at glycocalyx også deltager i denne proces.
Det blev således klart, at stoffer, der bevarer endotel og glycocalyx fra SIRS-forårsagende skader, kan have en gavnlig effekt i ARDS-behandling. Det ser ud til at være afgørende vigtigt, så da størstedelen af lægemidler ikke viste nogen positive virkninger i form af ARDS-behandling.
Indtil nu har vi nogle beviser, som kom fra eksperimentelle undersøgelser, for at halogenerede anæstetika kan bevare glycocalyx mod iskæmi-reperfusionsskade.
Det primære formål for det multicentrale INVERSE-forsøg vil være at bestemme virkningerne af inhalation (sevofluran) versus intravenøs (propofol) sedation på P/F-ratio på den anden dag, hospitalsdødelighed og ICU (intensiv afdeling) og hospitalslængde. af ophold hos voksne med en moderat form for ARDS.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- Demikhov Municipal Clinical Hospital 68
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18
- Endotracheal intubation eller trakeostomi
- Timing: Akut indtræden af nye eller forværring af kroniske luftvejssymptomer inden for 72 timer før randomiseringen
- Brystbilleddannelse: Bilaterale opaciteter - ikke fuldt ud forklaret af effusioner, lobar/lungekollaps eller knuder
- Ødemets oprindelse: Åndedrætssvigt ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning
- Iltning: 100 mm Hg < PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg med PEEP ≥ 5 cm H2O
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller familiehistorie med malign hypertermi
- Anamnese med propofol infusionssyndrom
- Dokumenteret eller formodet øget intrakranielt tryk
- Kronisk restriktiv lungesygdom
- Kronisk obstruktiv lungesygdom
- Neuromuskulær sygdom
- Brystvægsforstyrrelse
- Lungekarsygdomme
- NYHA klasse ≥ 3
- Svær pulmonal hypertension (gennemsnitligt lungearterietryk > 40 mmHg)
- Dokumenteret igangværende COVID-19 infektion
- Løbende immunsuppressiv behandling
- Tidligere randomisering i dette forsøg
- Eksklusionskriterium efter randomisering: Dokumenteret igangværende COVID-19-infektion i løbet af de første 48 timer efter randomiseringen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Inhalationssedation
|
Patienter skal sederes ved sevofluran-inhalation.
Til dette formål er alle certificerede enheder egnede - AnaConDa eller Mirus jævnt.
Startdosis af sevofluran skal være 2 ml/time og kan ændres efter den behandlende intensivists skøn for at opnå og opretholde det ønskede sedationsniveau.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenøs sedation
|
Patienter i denne gruppe vil modtage en intravenøs infusion af propofol med startdosis på 1 mg/kg/time.
Den præcise dosis for at opretholde det ønskede niveau af sedation overlades til den behandlende intensivists skøn og kan til enhver tid revideres.
Den øvre dosisgrænse for propofol er 4 mg/kg/time.
I tilfælde af tolerance over for propofol-infusion kan midazolam eller antipsykotika (haloperidol) tilsættes for at opnå det ønskede niveau af sedation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
P/F-forhold
Tidsramme: dag 2 efter randomiseringen
|
PaO2 opdelt på FiO2
|
dag 2 efter randomiseringen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
28 dages dødelighed
Tidsramme: 28 dage
|
antal dødsfald
|
28 dage
|
6 måneders dødelighed
Tidsramme: 6 måneder
|
antal dødsfald
|
6 måneder
|
1 års dødelighed
Tidsramme: 1 år
|
antal dødsfald
|
1 år
|
Varighed af ophold på intensiv afdeling
Tidsramme: 1 år
|
antal dage på intensiv afdeling
|
1 år
|
Indlæggelsens længde
Tidsramme: 1 år
|
antal dage på hospitalet
|
1 år
|
Ventilatorfri dage på intensivafdeling
Tidsramme: 1 år
|
antal dage på intensivafdeling - antal dage på mekanisk ventilation
|
1 år
|
Ventilatorfri dage under indlæggelse
Tidsramme: 1 år
|
Indlæggelseslængde - antal dage på mekanisk ventilation
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Valery Likhvantsev, Negovsky Reanimatology Research Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Lungeskade
- Spædbørn, for tidligt fødte, Sygdomme
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfødt
- Akut lungeskade
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Hypnotika og beroligende midler
- Bedøvelsesmidler, indånding
- Propofol
- Sevofluran
Andre undersøgelses-id-numre
- INVERSE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Acute respiratory distress syndrom
-
Tanta UniversityRekrutteringAkut lungeskade/akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) | Respiratory Distress Syndrome, PædiatriskEgypten
-
Michael A. MatthayThe University of Texas Health Science Center, Houston; United States Department... og andre samarbejdspartnereAfsluttetRespiratory Distress Syndrome, VoksenForenede Stater
-
Faron Pharmaceuticals LtdSeventh Framework ProgrammeAfsluttetRespiratory Distress Syndrome, VoksenSpanien, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Italien, Finland, Tjekkiet, Belgien, Tyskland
-
Peking University Third HospitalBeijing Friendship Hospital; Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical... og andre samarbejdspartnereAfsluttetAkut Respiratory Distress Syndrome, ARDS
-
Canadian Critical Care Trials GroupCanadian Institutes of Health Research (CIHR); McMaster University; University...AfsluttetAkut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Chile, Canada, Forenede Stater, Indien, Saudi Arabien
-
The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...Children's Hospital of Chongqing Medical University; Chongqing Medical... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuAcute respiratory distress syndrom | Respiratory Distress Syndrome, Akut
-
Queen's University, BelfastInnovate UK; Northern Ireland Clinical Trials UnitAktiv, ikke rekrutterendeAkut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Det Forenede Kongerige, Irland
-
University Hospital TuebingenAfsluttetRespiratory Distress Syndrome, VoksenTyskland
-
Policlinico HospitalAfsluttetAkut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Italien
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetRespiratory Distress Syndrome, VoksenForenede Stater
Kliniske forsøg med Sevofluran
-
University of RostockAfsluttetAndre specificerede skader på stemmebåndet, efterfølgerTyskland
-
Kocaeli Derince Education and Research HospitalAfsluttet
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileUkendt
-
University of ChicagoNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetStof-relaterede lidelser | Alkohol-relaterede lidelser | Opioid-relaterede lidelserForenede Stater
-
University Hospital, Clermont-FerrandUniversity Hospital, Estaing; Hopital Gabriel MontpiedUkendtHjertestop | Terapeutisk hypotermiFrankrig
-
Signe Sloth MadsenAfsluttetSunde frivillige | Generel anæstesi | NeuroplasticitetDanmark
-
China International Neuroscience InstitutionAfsluttetGenerel anæstesi | UrinvejskirurgiKina
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAfsluttet
-
Konkuk University Medical CenterAfsluttetBrystkræftKorea, Republikken