IDENTIFICER Undersøgelse: Natural History of Maternal Neoplasia

Baggrund:

• Fra 2011 begyndte analyse af cirkulerende cellefrit DNA (cfDNA) i blodet hos gravide kvinder at blive tilbudt klinisk som en prænatal screening for trisomi 13, 18 og 21. På grund af dens overlegne følsomhed og positive prædiktive værdier sammenlignet med serumbiokemi og ultralydsmarkører blev cfDNA-testen hurtigt inkorporeret i prænatal klinisk pleje.
• I 2013 begyndte der dog at dukke rapporter op, der beskrev eksempler på falsk-positive testresultater.
• cfDNA-analyse udføres på maternelle plasmaprøver taget på et hvilket som helst tidspunkt mellem 10 og 40 ugers graviditet og kaldes noninvasive prenatal testing (NIPT). Moderens plasma indeholder cirkulerende DNA fra placenta (som tjener som en proxy for fosteret) samt moderens hæmatopoietiske system.
• Retrospektive undersøgelser evaluerede DNA-profilerne for kvinder, hvor en klinisk diagnose af malignitet allerede var kendt. Faste tumorer kaster cfDNA ud i kredsløbet. Med øget forståelse af maternel malignitet som det underliggende grundlag for usædvanlig cfDNA-analyse, er der publiceret case-rapporter, der tyder på, at tumor cfDNA er det underliggende grundlag for de falsk-positive testresultater.
• Prænatal genomisk testning giver et principbevis for, at cfDNA-analyse fungerer som en screening til at detektere neoplasi, selv når den ikke er designet til at gøre det; og kliniske sekventeringslaboratorier kan finde de kvinder, der er potentielt udsatte. Der er klare og konsekvente faglige retningslinjer vedrørende opfølgning af fosteret med en diagnostisk test såsom en fostervandsprøve eller en chorionic villus sampling (CVS). Men hvis fosteret har en normal karyotype, er der ingen retningslinjer for opfølgning af den gravide. Vi foreslår her en undersøgelse for at bestemme den bedste tilgang til klinisk opfølgning, hvis testresultaterne tyder på kræft.

Objektiv:

- At studere den naturlige historie for kvinder med prænatale testresultater, der tyder på en tilfældig påvisning af maternel neoplasi

Berettigelse:

- Kvinder, der havde prænatale cfDNA-tests under graviditeten for at screene for føtale kromosomale aneuploidier, med ikke-rapporterbare eller unormale resultater, der ikke stemmer overens med et levedygtigt foster. Opfølgende test viser et normalt udseende foster ved ultralydsundersøgelse og/eller en normal føtal eller neonatal karyotype.

Design:

• Deltagerne vil gennemgå en indledende evaluering på Klinisk Center for at diagnosticere mulig neoplasi.
• Al indsamlet information vil blive drøftet på tværfaglige møder. Hvis der opdages neoplasi, vil resultaterne blive delt med deltagere og henvisende læger.
• Deltagerne vil blive fulgt for at indsamle alle tilgængelige medicinske oplysninger.