Sikkerhed, virologisk og immunologisk vurdering af den kontrollerede dengue-humane infektionsmodel i dengue-immundeltagere i Thailand (Dhit-Immune) (DHIT-Immune)

Inkluderingskriterier:

1. Thai raske frivillige, mellem 18 til 40 år gammel, er vægt større end eller lig med 50 kg og har thailandsk sproglitteratur.
2. Har ikke givet bloddonation i de sidste 3 måneder.
3. Uddannelse: High School Diploma eller derover

4. Positiv dengue-immun status mod DENV-1 og/eller DENV-3 og/eller DENV-4 med naiv DENV-2-status af standard FRNT 50% (FRNT50) som følger: FRNT50 titer mod

   • Denv1 ≥ 1: 5 og/eller
   • Denv3 ≥ 1: 5 og/eller
   • Denv4 ≥ 1: 5 med
   • Denv2 ≤ 1:16
5. Vilje til at deltage i undersøgelsen, som det fremgår ved at underskrive det informerede samtykke -dokument.
6. Kvindelige deltagere med fødedygtige potentiale bør aftales enten afholdenhed eller brug af mindst en primær form for prævention fra tidspunktet for screening for RDEN2Δ30-7169-administration indtil 1 måned efter fuldstændig forløb af dengue-vaccination (studiedag 298).

Ekskluderingskriterier:

1. For kvindelige deltagere: I øjeblikket gravid, som bestemt af positiv urin human choriogonadotropin (HCG) test eller amning, og fødte eller abort inden for 6 måneder.
2. Historie om tidligere akut udifferentieret feberksygdom, der førte til indlæggelse i de sidste 3 måneder.
3. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening påvirker emnets evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen.
4. Eventuelle væsentlige alkohol- eller stofmisbrug i de sidste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familieproblemer, som indikeret af emnehistorien.
5. Historie om en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
6. Alvorlig astma (besøg på akutrum eller hospitalisering inden for de sidste 6 måneder).
7. Ethvert kendt immundefektsyndrom.
8. At have nogen allerede eksisterende medicinske tilstande består af thrombocytopeni, autoimmun sygdom og kræft baseret på historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
9. Aktuel anvendelse af antikoagulerende medicin (dette inkluderer anti-platelet medicin, såsom aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medicin).
10. Anvendelse af kortikosteroider (eksklusive aktuelle eller næse) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter vaccination. En immunsuppressiv dosis af kortikosteroider defineres som ≥ 10 mg af en prednisonækvivalent pr. Dag i ≥ 14 dage.
11. Asplenia
12. Modtagelse af enhver vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for 14 dage før modtagelse af virusadministration eller forventet modtagelse af enhver vaccine i løbet af de 28 dage efter RDENT2Δ30-7169-administrationen.
13. Har en åbenlyst historie med at modtage enhver form for dengue -vaccine eller har tidligere deltaget i dengue -vaccineforskning.
14. Modtagelse af blodprodukter inden for de sidste 6 måneder, herunder transfusioner eller immunoglobulin, eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunoglobulin i løbet af de 28 dage efter RDEN2Δ30-7169-administrationen.
15. Historie om allergi mod Qdenga -vaccine eller eventuelle komponenter i vaccinen.
16. Forrige episode af svær dengue -infektion defineret af WHO 2009
17. Screening af laboratorieværdier i grad 1 eller derover (som defineret i denne protokol) for ANC (<750 /mm3), blodplade (<100.000 /mm3), Pt (> 1,25 x Uln), aptt (> 1,66 x Uln), alt (> 2,5 x uln) og plasma creatinine (> 1,3 x uln eller stigning til> 1,3 x deltager baseline).
18. En deltager med hæmoglobinniveau mindre end 10 g/dL ved indledende screening.
19. Kropstemperatur er større end eller lig med 38,0 ° C (oral)
20. HIV-infektion, som indikeret ved anti-HIV-screeningsassays.
21. Hepatitis C-virus (HCV) -infektion, som indikeret ved anti-HCV-screeningsassays.
22. Hepatitis B-virus (HBV) -infektion, som indikeret af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller anti-HBC-screening.
23. Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for et emne i fare, eller ville gøre emnet ikke i stand til at overholde protokollen.