Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af BV-101 striatal administration hos voksne med tidlig manifest Huntingtons sygdom

6. juli 2023 opdateret af: Brainvectis, a subsidiary of Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio)

Et åbent fase I/II-dosisfindingsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af striatal administration af BV-101 hos voksne forsøgspersoner med tidlig manifest Huntingtons sygdom (HD)

En fase I/II dosisfindende undersøgelse til evaluering af striatal administration af BV-101 hos voksne med tidlig manifest Huntingtons sygdom

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I/II, first-in-human, åbent studie for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og foreløbige effektsignaler hos forsøgspersoner med tidlig manifest HD efter behandling med engangs intracerebrale bilaterale injektioner af BV-101 inden for striatum (caudate og putamen).

Denne undersøgelse består af 2 dele: Dosisfindende del og udvidelsesdel; hver del består af 3 faser: Screeningsfase (8 uger, med forlængelse til 12 uger for at imødekomme planlægning, hvis det er nødvendigt), behandlings- og indledende opfølgningsfase (52 uger) og langtidsopfølgningsfase (4 år). I den dosisfindende del vil 2 dosistitere blive testet i 3-6 forsøgspersoner i hver kohorte. Når en dosis er valgt baseret på dosisbegrænsende toksiciteter, vil yderligere 6 forsøgspersoner blive tilmeldt dosisudvidelsesdelen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrig, 75013
        • Institut du Cerveau (ICM), Hôpital La Pitié Salpêtrière APHP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 65 år (begge inklusive) på tidspunktet for samtykke, i stand til at give informeret samtykke og i stand til at forstå og overholde alle undersøgelsesprocedurer.
  • Dokumenteret genetisk bekræftelse af patologisk CAG-udvidelse i huntingtin-genet ≥40.
  • Tidlig manifest HD som defineret ved en UHDRS total funktionel kapacitet (TFC)-score på 9 til 13 og et diagnostisk klassifikationsniveau (DCL) på 4, eller en DCL på 3, hvis tilstede med kognitiv svækkelse og tydelige tegn på sygdomsprogression.
  • Striatale MR-volumener pr. halvkugle: Putamen ≥ 2,3 cm3 (pr. side); Caudate ≥ 1,7 cm3 (pr. side) på screening MRI.
  • Alle HS-medikamenter er stabile i mindst 30 dage før screening efter investigators skøn.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed og overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
  • Metastatiske neoplasmer inden for de fem år forud for screening.
  • Tilstedeværelse af klinisk relevant immunologisk, hæmatologisk, hepatisk, hjerte- eller nyresygdom på tidspunktet for screening ifølge investigators kliniske vurdering.
  • Aktuel ubehandlet og ustabil depressiv lidelse eller en alvorlig stemningslidelse, der kræver indlæggelse.
  • Historie om tidligere selvmordsforsøg eller overhængende risiko for selvskade baseret på efterforskerens vurdering eller med et "ja" svar på punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  • Patienter med anamnese med bekræftet slagtilfælde, kendte intrakranielle neoplasmer, vaskulære misdannelser eller intrakraniel blødning.
  • Personer, der ikke anses for egnede til det kirurgiske indgreb i henhold til neurokirurgens vurdering.
  • Enhver historie med genterapi, celletransplantation eller enhver anden eksperimentel hjernekirurgi.
  • Ethvert RNA- eller DNA-målrettet HD-specifikke undersøgelsesmidler såsom antisense-oligonukleotider inden for 6 måneder før screening.
  • Forsøgspersoner ude af stand til at tolerere eller uvillige til at gennemgå flere lumbale punkteringer.
  • Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et godkendt eller ikke-godkendt forsøgslægemiddel eller intervention inden for 12 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før behandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Lav dosis af AB-1001
Genetisk: AB-1001 genterapi
Engangs intracerebrale bilaterale injektioner af AB-1001 (AAVrh10.CAG.hCYP46A1), en adeno-associeret viral vektor serotype Rh10 indeholdende det humane kolesterol 24-hydroxylasegenet
Andre navne:
  • AAVrh10.CAG.hCYP46A1 (tidligere BV-101)
Eksperimentel: Kohorte 2
Højdosis af AB-1001
Genetisk: AB-1001 genterapi
Engangs intracerebrale bilaterale injektioner af AB-1001 (AAVrh10.CAG.hCYP46A1), en adeno-associeret viral vektor serotype Rh10 indeholdende det humane kolesterol 24-hydroxylasegenet
Andre navne:
  • AAVrh10.CAG.hCYP46A1 (tidligere BV-101)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Til og med uge 52
Forekomsten af ​​DLT'er, TEAE'er og SAE'er vil blive målt i henhold til protokolspecifikationer.
Til og med uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anatomiske og volumetriske målinger af hjerneregioner påvirket af HS som vurderet ved MR
Tidsramme: I uge 52
Størrelsen og variabiliteten af ​​ændring fra baseline i anatomiske og volumetriske målinger af hjerneregioner påvirket af HS som vurderet ved MR vil blive målt
I uge 52
Composite Unified Huntington Disease Rating Scale (cUHDRS)
Tidsramme: I uge 52
Ændringen fra baseline i cUHDRS vil blive målt (en højere score indikerer bedre funktion)
I uge 52
Mutant Huntingtin-protein (mHTT)
Tidsramme: I uge 52
Ændringen fra baseline i mHTT i blod og cerebrospinalvæske (CSF) vil blive målt
I uge 52
Neurofilament let kæde (NfL)
Tidsramme: I uge 52
Ændringen fra baseline i blod og CSF NfL vil blive målt
I uge 52
24OH kolesterol
Tidsramme: I uge 52
Ændringen fra baseline i blod og CSF 24OH-kolesterol vil blive målt
I uge 52
Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) metabolisk profil
Tidsramme: I uge 52
Ændring fra baseline i MRS metabolisk profil
I uge 52
Positron emissionstomografi (PET) fluor-deoxyglucose (FDG) striatal profil
Tidsramme: I uge 52
Ændring fra baseline i PET FDG striatal profil
I uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brainvectis, a subsidiary of Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2022

Først opslået (Faktiske)

15. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASK-HD-01-CS-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Huntingtons sygdom

Kliniske forsøg med AB-1001 genterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner