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Une étude pour évaluer l'administration striatale du BV-101 chez les adultes atteints de la maladie de Huntington à manifestation précoce

6 juillet 2023 mis à jour par: Brainvectis, a subsidiary of Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio)

Une étude ouverte de recherche de dose de phase I/II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'administration striatale de BV-101 chez des sujets adultes atteints de la maladie de Huntington (MH) à manifestation précoce

Une étude de recherche de dose de phase I/II pour évaluer l'administration striatale de BV-101 chez des adultes atteints de la maladie de Huntington à manifestation précoce

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase I/II, la première chez l'homme, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les signaux d'efficacité préliminaires chez des sujets atteints de MH manifeste précoce après un traitement par des injections bilatérales intracérébrales uniques de BV-101 dans le striatum (caudé et putamen).

Cette étude se compose de 2 parties : une partie de recherche de dose et une partie d'expansion ; chaque partie se compose de 3 phases : la phase de dépistage (8 semaines, avec extension à 12 semaines pour s'adapter à la planification si nécessaire), la phase de traitement et de suivi initial (52 semaines) et la phase de suivi à long terme (4 ans). Dans la partie recherche de dose, 2 titres de dose seront testés chez 3 à 6 sujets dans chaque cohorte. Une fois qu'une dose est sélectionnée en fonction des toxicités limitant la dose, 6 sujets supplémentaires seront inscrits dans la partie d'expansion de la dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, France, 75013
        • Institut du Cerveau (ICM), Hôpital La Pitié Salpêtrière APHP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment du consentement, capables de fournir un consentement éclairé et capables de comprendre et de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
  • Confirmation génétique documentée de l'expansion pathologique du CAG dans le gène huntingtin ≥40.
  • MH manifeste précoce telle que définie par un score de capacité fonctionnelle totale (TFC) UHDRS de 9 à 13 et un niveau de classification diagnostique (DCL) de 4, ou un DCL de 3 en cas de déficience cognitive et de preuves claires de progression de la maladie.
  • Volumes IRM striataux par hémisphère : Putamen ≥ 2,3 cm3 (par côté) ; Caudate ≥ 1,7 cm3 (par côté) sur l'IRM de dépistage.
  • Tous les médicaments concomitants HD stables pendant au moins 30 jours avant le dépistage à la discrétion de l'investigateur.

Critères d'exclusion clés :

  • Condition médicale antérieure ou en cours, résultats physiques, résultats d'ECG ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, auraient un impact sur la sécurité du sujet et la conformité aux procédures de l'étude.
  • Tumeurs métastatiques dans les cinq ans précédant le dépistage.
  • Présence d'une maladie immunologique, hématologique, hépatique, cardiaque ou rénale cliniquement pertinente au moment du dépistage selon le jugement clinique de l'investigateur.
  • Trouble dépressif actuel non traité et instable ou trouble de l'humeur grave nécessitant une hospitalisation.
  • Antécédents de tentative de suicide ou risque imminent d'automutilation selon le jugement de l'enquêteur ou avec une réponse "oui" à l'élément 4 ou 5 de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS).
  • Patients ayant des antécédents d'AVC confirmé, de néoplasmes intracrâniens connus, de malformations vasculaires ou d'hémorragie intracrânienne.
  • Sujets jugés non aptes à l'intervention chirurgicale selon le jugement du neurochirurgien.
  • Tout antécédent de thérapie génique, de greffe de cellules ou de toute autre chirurgie cérébrale expérimentale.
  • Tout agent expérimental spécifique à la HD ciblé par l'ARN ou l'ADN, tel que les oligonucléotides antisens, dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Sujets incapables de tolérer ou ne souhaitant pas subir de multiples ponctions lombaires.
  • Participation à tout essai clinique d'un médicament expérimental approuvé ou non approuvé ou d'une intervention dans les 12 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux avant le traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Faible dose d'AB-1001
Génétique: AB-1001 Thérapie génique
Injections bilatérales intracérébrales uniques d'AB-1001 (AAVrh10.CAG.hCYP46A1), un vecteur viral adéno-associé de sérotype Rh10 contenant le gène de la 24-hydroxylase du cholestérol humain
Autres noms:
  • AAVrh10.CAG.hCYP46A1 (anciennement BV-101)
Expérimental: Cohorte 2
Haute dose d'AB-1001
Génétique: AB-1001 Thérapie génique
Injections bilatérales intracérébrales uniques d'AB-1001 (AAVrh10.CAG.hCYP46A1), un vecteur viral adéno-associé de sérotype Rh10 contenant le gène de la 24-hydroxylase du cholestérol humain
Autres noms:
  • AAVrh10.CAG.hCYP46A1 (anciennement BV-101)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT), des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
L'incidence des DLT, des TEAE et des SAE sera mesurée conformément aux spécifications du protocole.
Jusqu'à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures anatomiques et volumétriques des régions cérébrales impactées par la MH évaluées par IRM
Délai: À la semaine 52
L'ampleur et la variabilité du changement par rapport à la ligne de base dans les mesures anatomiques et volumétriques des régions du cerveau touchées par la HD, telles qu'évaluées par l'IRM, seront mesurées
À la semaine 52
Échelle d'évaluation composite unifiée de la maladie de Huntington (cUHDRS)
Délai: À la semaine 52
Le changement par rapport à la ligne de base dans le cUHDRS sera mesuré (un score plus élevé indique un meilleur fonctionnement)
À la semaine 52
Protéine huntingtine mutante (mHTT)
Délai: À la semaine 52
Le changement par rapport à la ligne de base du mHTT dans le sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR) sera mesuré
À la semaine 52
Chaîne légère de neurofilaments (NfL)
Délai: À la semaine 52
Le changement par rapport à la ligne de base dans le sang et le LCR NfL sera mesuré
À la semaine 52
Cholestérol 24OH
Délai: À la semaine 52
Le changement par rapport à la ligne de base du cholestérol 24OH dans le sang et dans le LCR sera mesuré
À la semaine 52
Profil métabolique par spectroscopie par résonance magnétique (MRS)
Délai: À la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du profil métabolique MRS
À la semaine 52
Profil striatal du fluorodésoxyglucose (FDG) par tomographie par émission de positrons (TEP)
Délai: À la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du profil striatal PET FDG
À la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brainvectis, a subsidiary of Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2022

Première publication (Réel)

15 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASK-HD-01-CS-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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