Ibrutinib-kombinationsterapi hos transplantationsuegnede personer med nyligt diagnosticeret primært CNS-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologiske eller cytologiske tegn på primært centralnervesystem (CNS) lymfom (PCNSL); patienter med vitreo-retinal lymfom (NHL) eller cerebrospinalvæske (CSF) positiv sygdom er berettiget, forudsat at der er CNS-involvering på MRI kompatibel med PCNSL
• Patienter skal være 18 år eller ældre
• Patienter skal være udelukket (≥65 år gamle eller komorbiditeter) til højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation. Patienter skal anses for egnede, som bestemt af den behandlende læge, til at modtage højdosis methotrexat, ibrutinib og rituximab i henhold til protokol
• Patienter skal have givet samtykke til frigivelse af en tumorblok fra deres hjernetumor, hvis den er tilgængelig (se afsnit 12.0). Centret/patologen skal have accepteret indsendelse af prøven/prøverne.
• Ingen forudgående systemisk behandling udover kortikosteroider til PCNSL er tilladt. Brug af kortikosteroider til at kontrollere symptomer på PCNSL er tilladt, men patienten skal have en maksimal dosis dexamethason på 8 mg/dag (eller tilsvarende) eller mindre på tilmeldingstidspunktet. Patienterne skal vænne sig fra steroiderne inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesprotokolbehandlingen
• Tidligere større operationer er tilladt, forudsat at operationen fandt sted mindst 28 dage før patientindskrivning, og at sårheling er sket. 28 dages cut-off gælder ikke for operation for PCNSL; behandling kan begynde efter hjernebiopsi, når den behandlende efterforsker vurderer det som sikkert
• Ingen forudgående strålebehandling for PCNSL er tilladt
• ECOG præstationsstatus 0-2 og ECOG 3 tilladt, hvis sekundært til primært CNS lymfom og forventes at vende med behandling
• Patienter skal være i stand til at sluge oral medicin og ikke have kendte mave-tarmsygdomme, der kan forstyrre absorptionen (såsom malabsorption).
• Patienterne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion målt inden for 7 dage før indskrivning, herunder: Absolutte neutrofiler > 1,0 x 10^9/L; Blodplader ≥ 75 x 10^9/L; Bilirubin ≤ 1,5 x UNL; ALT ≤ 2,5 x UNL; Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Patienten er i stand til (dvs. tilstrækkeligt flydende) og villig til at udfylde livskvalitetsspørgeskemaet på enten engelsk eller fransk
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center
• I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling begynde inden for 2 arbejdsdage efter patientindskrivning
• Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med sekundært non-Hodgkin-lymfom i centralnervesystemet (NHL).
• Patienter med betydelig tredjepladsakkumulering (pleurale effusioner, ascites), som ikke kan drænes tilstrækkeligt forud for administration af methotrexat
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg. Patienter i aktiv anticancerterapi for andre fremskredne eller metastatiske maligniteter er dog ikke kvalificerede.
• Patienter med en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter
• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokol
• Patienter får muligvis ikke samtidig behandling med anden kræftbehandling eller forsøgsmidler, mens de er i protokolbehandling
• Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation.
• Gravide eller ammende kvinder

• Patienter, der har behov for:

  1. Antikoagulation med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
  2. Fortsat behov for behandling med en stærk CYP3A-hæmmer eller inducer (se forsøgswebside for liste)
  3. Kortikosteroidbehandling med > 8 mg dexamethason (eller tilsvarende) på tidspunktet for indskrivning
  4. Kosttilskud, der indeholder fiskeolie eller E-vitamin, og grapefrugtjuice bør undgås
• Levende svækket vaccination administreret inden for 30 dage før tilmelding

• Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • angina pectoris, symptomatisk pericarditis, koronararterie-bypass-transplantation, koronar angioplastik eller stenting eller myokardieinfarkt inden for de foregående 12 måneder;
  • historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) eller kardiomyopati;
  • ukontrolleret hypertension (i henhold til canadiske retningslinjer);
  • atrielle eller ventrikulære arytmier; patienter med kontrolleret atrieflimren er berettigede
• Patienter med fjern klinisk signifikant hjertehistorie bør have en LVEF ≥ 50 %