Neurale mekanismer for familiefokuseret behandling af ungdomsdepression

Depression i barndommen er svækkende, ofte tilbagevendende og vedvarende, og påvirker udviklingen negativt, hvilket resulterer i høje personlige, sociale og økonomiske omkostninger. Familiefokuseret behandling for børnedepression (FFT-CD) blev udviklet for at imødekomme behovene hos deprimerede unge. I et stort, randomiseret kontrolleret forsøg var FFT-CD overlegen individuel terapi med hensyn til at fremme helbredelse fra depression.

På trods af dets løfte var der stor variation i forbedringsgraden i FFT-CD. Vores langsigtede mål er at integrere forældreskab, neuroimaging og kliniske foranstaltninger for at a) afsløre forældreskab, følelsesmæssige og neurale mekanismer af klinisk fordel for FFT-CD og (b) undersøge, hvilke forældre- og barnkarakteristika, der forudsiger umiddelbar og langsigtet fordel. Den foreslåede undersøgelse vil danne grundlag for denne større undersøgelse ved at levere foreløbige data.

Denne undersøgelse vil indskrive 40 børn (i alderen 7-12) - 20 med nuværende depressive lidelser og 20 uden historie med psykiske lidelser - og deres forældre (40 forældre i alt). Ved baseline vil forældre og børn deltage i (a) en evaluering af klinisk tilstand og familiefunktion, (b) funktionelle neuroimagingprocedurer for at evaluere neural respons på følelsesmæssige signaler (ansigter), potentiel belønning og forældre-barn-relationer og hviletilstand- forbindelse, og (c) strukturel billeddannelse (MRI og diffusionstensor-billeddannelse). Deltagere med depressive lidelser og deres forældre vil derefter få et 12-sessions forløb med FFT-CD. Korte kliniske data og forældredata vil blive indsamlet på to tidspunkter under behandlingen; baseline procedurer vil blive gentaget efter 4 måneder (efter behandling). Deltagerne vil deltage i en kortere klinisk evaluering via telesundhed 6 og 9 måneder efter behandling.

Mål inkluderer: 1) At undersøge forskelle mellem deprimerede og ikke-deprimerede deltagere i baseline neurale og forældreskab. 2) At undersøge baseline neural funktion, følelsesmæssig oplevelse og forældreskab som prædiktorer for FFT-CD-udfald i vores deprimerede gruppe. 3) At evaluere forældreskab og følelsesmæssig oplevelse på tværs af behandling og neurale funktionsmål ved behandlingens afslutning som mediatorer af ændring i depression fra baseline til endelig opfølgning.

De neuroimaging hypoteser omfatter:

• Naturalistiske videoopgave: Børn med CD vil vise større amygdala- og insula-aktivering til negativt vs. neutralt valenserede videoklip. Der vil være mindre striatal aktivering til positivt vs. neutralt valenserede videoklip i CD-gruppen sammenlignet med HC-gruppen. Dyader af deprimerede børn og deres forældre vil vise mindre funktionel lighed, mens de ser naturalistiske klip af forældre-barn-interaktioner sammenlignet med sunde kontroldyader.
• Face Matching Opgave: Deprimerede børn vil vise amygdala og insula hyperaktivering som reaktion på negative ansigter og striatum hypoaktivering som reaktion på positive ansigter sammenlignet med raske kontroller.
• Belønningsbehandlingsopgave: Deprimerede børn vil vise reduceret striatal aktivering som svar på belønningsforventning og modtagelse i forhold til sunde kontroller.
• Evaluerende kommentarer Opgave: Deprimerede børn vil vise højere aktivering i standardtilstandsnetværket under selvevaluering i forhold til raske kontrolbørn på tværs af begge tilstande. Vi forventer endvidere en større øget DMN-respons i den deprimerede gruppe på negative ord i forhold til positive ord.
• Hvile: Dyader af deprimerede børn og deres forældre vil vise mindre funktionel lighed i hviletilstandens funktionelle forbindelse i forhold til sunde kontroldyader. Større DMN-forbindelse vil blive observeret i hvile hos deprimerede børn i forhold til raske kontrolbørn.
• MRS: Deprimerede børn vil vise forhøjede niveauer af glutamat, aspartat, cholin og laktat og lavere niveauer af ascorbat, glutathion, myo-inositol og NAA i forhold til sunde kontroller, i overensstemmelse med neuroinflammation og excitotoksicitet/oxidativt stress.