Backline-behandling af avanceret hepatocellulært karcinom med Palbociclib

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥18 år og ≤75 år;
2. ECOG score 0~2;
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-operabelt fremskredent hepatocellulært karcinom;
4. Patienter, der har svigtet eller er intolerante over for mindst andenlinjebehandling;
5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
6. En evaluerbar læsion inden for 21 dage før tilmelding i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
7. Barcelona Clinical Liver Cancer Staging (BCLC-stadieinddeling) stadie B eller C og ikke egnet til kirurgisk eller lokal behandling, eller progression efter operation eller lokal behandling;
8. Child-Pugh leverfunktionsklasse: Grad A eller B (≤7 point);
9. HBV-DNA-kvantificering skal være <500IU/ml eller 2500 kopier/ml og modtage mindst 2 ugers anti-HBV-behandling før studiestart; HCVRNA kvantificeringspositive patienter skal have afsluttet antiviral behandling mindst 1 måned før studiestart;
10. CNS-metastaser uden kliniske symptomer eller med kliniske symptomer kontrolleret og stabiliseret i ≥4 uger efter behandling:

(1) Rutinemæssige blodprøver bør opfylde følgende kriterier: ANC ≥1,0×109/L; PLT ≥50×109/L; Hb ≥80 g/l; (2) Biokemiske test skal opfylde følgende kriterier: TBIL ≤ 3 gange den øvre normalgrænse (ULN); ALT og AST ≤ 5 gange den øvre grænse for normal (ULN); serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighed > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); (3) Kriterier for koagulationsundersøgelse, der skal opfyldes: protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, aktiveret partiel tromboplastinkinasetid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; (4) Hjerte-ultralyd og ekkokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF ≥ 55%), EKG QTc < 450ms (mænd), QTc < 470ms (kvinder); 13. Patienter, der accepterer at afholde sig fra sex eller bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingens varighed og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; 14. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med et hvilket som helst CDK4/6-hæmmerlægemiddel;
2. Patienten har modtaget antitumorbehandling i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før optagelse;
3. Patienten har gennemgået en større kirurgisk operation inden for 4 uger før indskrivningen, eller patienten er ikke kommet sig helt efter en sådan kirurgisk operation;
4. Alvorlig hjertesygdom eller ubehag;
5. Hepatitis B kombineret med Hepatitis C eller Hepatitis D infektion;
6. Patienten er allergisk over for komponenterne i lægemidlet perphenazin eller dets hjælpestoffer;
7. Andre ondartede tumorer inden for 5 år (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden, carcinom in situ i prostata og carcinom in situ i livmoderhalsen);
8. Dem med flere faktorer, der påvirker den orale administration af lægemidler (f.eks. manglende evne til at synke, post gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion osv.);
9. Gravide eller ammende kvindelige patienter, kvindelige patienter i den fødedygtige alder med en positiv baseline-graviditetstest eller patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention i hele forsøgsperioden og i 7 måneder efter den endelige undersøgelsesdosis;
10. Alvorlig samtidig sygdom eller andre komorbiditeter, der ville interferere med planlagt behandling, eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening gør patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.