En klinisk undersøgelse af TQC3721 inhalationspulver hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

• Alder: 40-75 år gammel, mand eller kvinde;
• Under screening, ifølge Global Oceanographic Library for Discovery (GOLD)-retningslinjerne (2024), bør patienter diagnosticeret med stabil moderat til svær KOL have Force Expiratory Volume på 1 sekund (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) <0,7 efter inhalering af bronkodilatatorer ; 40 % ≤ FEV1 står for ≤ 80 % af den forventede værdi;
• Ved screening, efter at have inhaleret salbutamol aerosol i 4 gange, er der en vis reversibilitet i luftvejene: den absolutte værdi af FEV1 forbedres med mere end 100ml;
• For at kunne justere den aktuelle KOL-behandling eller for KOL-patienter med indledende behandling kan ordinerede bronkodilatatorer, herunder langtidsvirkende muskarine antagonister (LAMA) og/eller langtidsvirkende β2-agonist (LABA) inhalerede lægemidler, seponeres i screeningsperioden efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular;
• Forsøgspersonen er i stand til at seponere korttidsvirkende beta-agonister (SABA) i mindst 6 timer og korttidsvirkende antikolinerge midler (SAMA) i mindst 8 timer;
• Rygehistorie ≥ 10 pakkeår (pakkeår: antal pakker pr. dag ganget med rygeår);
• Der er ingen evidens, der tyder på andre aktive respiratoriske og/eller kardiovaskulære sygdomme end KOL i klinisk praksis (såsom ukontrolleret hypertension);
• Ingen andre relaterede lungesygdomme eller historie med thoraxkirurgi;
• Forsøgspersonerne var i stand til at gennemgå reproducerbar FEV1-lungefunktionstest i henhold til American Thoracic Society og European Respiratory Society (ATS/ERS) 2005-standarden under screening;
• Body mass index (BMI) er mellem 18-30 kg/m2;
• Deltagerne skal acceptere at bruge præventionsmetoder (såsom p-piller, kondomer eller intrauterine anordninger) med seksuelle partnere i den fødedygtige alder i løbet af den kliniske forsøgsperiode (screeningsperiode til 30 dage efter sidste dosis);
• Forsøgspersonen er i stand til at bruge en tørpulverinhalator korrekt til inhalation.
• Forstå denne undersøgelse fuldt ud, deltag frivilligt og underskriv "Formularen for informeret samtykke".

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller aktuel klinisk ustabilitet af hjerte, respiratoriske, endokrine, metaboliske, nyre, lever, gastrointestinale, hud, infektion, blodsystem, nervesystem eller neurologiske/psykiatriske lidelser/abnormiteter;
• Resultatet af antistoftesten for humant immundefektvirus (HIV) er positivt; Resultatet af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test er positivt (hvis HBsAg er positivt, bør hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) kontrolleres om nødvendigt, og hvis HBV-DNA<Lower Limit of Quantification (LLOQ), behøver ikke at udelukkes); Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og bekræftet tilstedeværelse af HCV ribonukleinsyre (RNA); Positiv for Treponema pallidum antistof (TPPA);
• Har en historie med ulovligt stofmisbrug i fortiden;
• Har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget forsøgslægemidlet inden for 3 måneder før deltagelse i dette forsøg, eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er kortest;
• De, der har mistet blod eller doneret mere end 400 ml blod inden for 2 måneder før eksperimentet;
• Har nogen klar og alvorlig historie med lægemiddel- eller fødevareallergier, især dem, der er allergiske over for ingredienser, der ligner det forsøgsmedicinske lægemiddel;
• Drikkehistorie (drikker 14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed=285 ml øl; eller 25 ml spiritus; eller 1 glas vin);
• Anamnese med maligne tumorer i ethvert organsystem inden for de seneste 5 år, uanset om behandlingen er modtaget eller ej, undtagen for lokalt basalcellekarcinom i huden;
• Nedre luftvejsinfektion opstod inden for 6 uger før screening eller randomisering. Øvre luftvejsinfektioner, der kræver antibiotika inden for 6 uger før screening eller randomisering;
• Har en historie med aktiv tuberkulose, bronkiektasi, astma eller andre uspecifikke lungesygdomme.
• QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)/R-bølge peak til R-bølge peak (RR [s]) interval, mand>450ms, kvinde>470ms, eller historie med langt QT-syndrom før screening eller randomisering;
• Forsøgspersoner med en historie med stofbrug inden for de seneste 2 år;
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at overholde tidligere medicineringsrestriktioner og samtidig medicinering;
• Hvis der er en historie med akut forværring af KOL inden for 3 måneder før screening eller randomisering, er hospitalsindlæggelse eller yderligere KOL vedligeholdelsesbehandling påkrævet. I løbet af de seneste tre år har det gennemsnitlige antal hyppige eksacerbationer af KOL med moderat til svær sværhedsgrad været ≥ 2 pr. år eller resulteret i hospitalsindlæggelse i ≥ 2 akutte eksacerbationer pr. år;
• Orale ikke-selektive betablokkere;
• Enhver situation, som forskere mener kan udgøre sikkerhedsrisici for forsøgspersoner i forsøget eller kan forstyrre gennemførelsen af ​​denne undersøgelse, eller hvor forskere mener, at forsøgspersoner muligvis ikke er i stand til at gennemføre denne undersøgelse eller måske ikke er i stand til at overholde kravene i denne undersøgelse. studie (på grund af ledelsesmæssige eller andre årsager).