Uno studio clinico sulla polvere per inalazione TQC3721 in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica

Criteri di inclusione:

• Età: 40-75 anni, maschio o femmina;
• Durante lo screening, secondo le linee guida della Global Oceanographic Library for Discovery (GOLD) (2024), i pazienti con diagnosi di BPCO stabile da moderata a grave dovrebbero avere un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) <0,7 dopo l'inalazione di broncodilatatori ; 40% ≤ FEV1 rappresenta ≤ 80% del valore atteso;
• Durante lo screening, dopo aver inalato l'aerosol di salbutamolo per 4 volte, si osserva una certa reversibilità nelle vie aeree: il valore assoluto del FEV1 migliora di oltre 100 ml;
• Essendo in grado di modificare il trattamento attuale della BPCO o per i pazienti con BPCO in trattamento iniziale, i broncodilatatori prescritti, inclusi gli antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA) e/o i farmaci β2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA), possono essere interrotti durante il periodo di screening dopo aver firmato il modulo di consenso informato;
• Il soggetto è in grado di sospendere i Beta agonisti a breve durata d'azione (SABA) per almeno 6 ore e gli Agenti Anticolinergici a breve durata d'azione (SAMA) per almeno 8 ore;
• Anamnesi di fumo ≥ 10 pacchetti-anno (pacchetti-anni: numero di pacchetti al giorno moltiplicato per anni di fumo);
• Non ci sono prove che suggeriscano malattie respiratorie e/o cardiovascolari attive diverse dalla BPCO nella pratica clinica (come l'ipertensione non controllata);
• Nessun'altra malattia polmonare correlata o storia di chirurgia toracica;
• I soggetti sono stati in grado di sottoporsi a test riproducibili della funzionalità polmonare FEV1 secondo lo standard 2005 dell'American Thoracic Society e della European Respiratory Society (ATS/ERS) durante lo screening;
• L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 18 e 30 kg/m2;
• I partecipanti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi (come pillola anticoncezionale, preservativi o dispositivi intrauterini) con partner sessuali in età fertile durante il periodo della sperimentazione clinica (periodo di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose);
• Il soggetto è in grado di utilizzare correttamente un inalatore di polvere secca per l'inalazione.
• Comprendere appieno questo studio, partecipare volontariamente e firmare il "Modulo di consenso informato".

Criteri di esclusione:

• Storia o attuale instabilità clinica di cuore, respiratorio, endocrino, metabolico, renale, fegato, gastrointestinale, pelle, infezione, sistema sanguigno, sistema nervoso o disturbi/anomalie neurologiche/psichiatriche;
• Il risultato del test degli anticorpi contro il virus dell’immunodeficienza umana (HIV) è positivo; Il risultato del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo (se l'HBsAg è positivo, l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) deve essere controllato se necessario e, se HBV-DNA <Limite inferiore di quantificazione (LLOQ), non è necessario escluderlo); Positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e presenza confermata di acido ribonucleico (RNA) dell'HCV; Positivo per l'anticorpo Treponema pallidum (TPPA);
• Avere una storia di abuso di droghe illegali in passato;
• Hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto il farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti la partecipazione a questo studio o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più breve;
• Coloro che hanno perso sangue o hanno donato più di 400 ml di sangue entro 2 mesi prima dell'esperimento;
• Avere una storia chiara e grave di allergie a farmaci o alimenti, in particolare coloro che sono allergici a ingredienti simili al farmaco sperimentale;
• Storia del consumo di alcol (bere 14 unità di alcol a settimana: 1 unità=285 ml di birra; o 25 ml di superalcolici; o 1 bicchiere di vino);
• Storia di tumori maligni in qualsiasi sistema d'organo negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che sia stato ricevuto o meno il trattamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare locale della pelle;
• L'infezione del tratto respiratorio inferiore si è verificata entro 6 settimane prima dello screening o della randomizzazione. Infezioni del tratto respiratorio superiore che richiedono antibiotici nelle 6 settimane precedenti lo screening o la randomizzazione;
• Avere una storia di tubercolosi attiva, bronchiectasie, asma o altre malattie polmonari non specifiche.
• Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)/intervallo da picco dell'onda R a picco dell'onda R (RR [s]), uomini>450 ms, donne>470 ms o storia di sindrome del QT lungo prima dello screening o della randomizzazione;
• Soggetti con una storia di uso di droghe negli ultimi 2 anni;
• Soggetti che non sono in grado di rispettare i farmaci pregressi e le restrizioni terapeutiche concomitanti;
• Se è presente una storia di esacerbazione acuta della BPCO entro 3 mesi prima dello screening o della randomizzazione, è necessario il ricovero ospedaliero o un ulteriore trattamento di mantenimento della BPCO. Negli ultimi tre anni, il numero medio di frequenti riacutizzazioni di BPCO con gravità da moderata a grave è stato ≥ 2 all'anno, o ha comportato ospedalizzazione per ≥ 2 riacutizzazioni all'anno;
• Betabloccanti orali non selettivi;
• Qualsiasi situazione che i ricercatori ritengono possa comportare rischi per la sicurezza dei soggetti coinvolti nello studio o possa interferire con la conduzione di questo studio, o in cui i ricercatori ritengono che i soggetti potrebbero non essere in grado di completare questo studio o potrebbero non essere in grado di conformarsi ai requisiti di questo studio (per motivi gestionali o per altri motivi).