Insulinresistens ved Gestationel Diabetes Mellitus (IRIS)

Formålet med denne prospektive kohortestudie er at undersøge glykæmisk variabilitet, vurderet ved kontinuerlig glukosemonitorering (CGM), hos gravide kvinder med graviditetsdiabetes (GDM), og dets sammenhæng med fosterets vækst og relaterede maternelle og neonatale udfald.

Deltagere vil gennemgå CGM i 14 på hinanden følgende dage under graviditeten for at karakterisere individuelle mønstre for glykæmisk variabilitet. Relevante kliniske og parakliniske parametre, herunder fastende plasmaglukose, HbA1c, lipidprofil (total kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglycerider), orgammarkører for graviditetsrelaterede medicinske tilstande (herunder lever- og nyrefunktionsparametre), maternell vægtøgning og blodtryk vil blive registreret både ved start og efter afslutning af monitoreringsperioden. Oral glukosetolerance test (OGTT) 2-timers værdier vil blive hentet fra det diagnostiske besøg.

Alle deltagere vil modtage standard klinisk behandling for GDM, herunder kostvejledning og rutinemæssig obstetrisk opfølgning for vurdering af fosterets vækst og velvære. Efter fødsel vil klinisk relevante maternelle og neonatale data, herunder fødselsvægt, fødselsvægt z-scorer og information om graviditets- eller neonatalkomplikationer, blive indhentet fra elektroniske patientjournaler.

Statistisk analyseplan

Kontinuerte variable vil blive vurderet for distributionskarakteristika og sammenfattet ved hjælp af passende beskrivende statistik. Kategoriske variable vil blive præsenteret som frekvenser og procenter.

Sammenhænge mellem maternelle glykæmiske variabilitetsindekser og studieudfald - herunder neonatale fødselsvægt z-scorer og andre sekundære maternelle og neonatale parametre (f.eks. 2-timers OGTT-værdier, HbA1c, fastende glukose og neonatal hypoglykæmi) vil blive undersøgt ved hjælp af passende statistiske metoder i henhold til datatype og distribution. Multivariable modeller kan anvendes for at justere for relevante maternelle og graviditetsrelaterede kovariater, herunder moderens alder, BMI før graviditet, gestationsalder ved fødsel, paritet, HbA1c og andre relevante kovariater, hvor det er relevant.

Sammenligninger af glykæmiske og metaboliske parametre mellem relevante undergrupper vil blive udført ved hjælp af passende statistiske teknikker valgt baseret på datakarakteristika og studieformål. Kategoriske udfald vil blive analyseret ved hjælp af passende metoder til sammenligning af proportioner.

Yderligere glykæmiske variabilitetsmålinger (SD, MAGE, CONGA og J-index) vil blive betragtet som forhåndsdefinerede eksplorative udfald og kan analyseres, afhængigt af datakomplethed og videnskabelig relevans, for yderligere at karakterisere maternelle glykæmiske mønstre. Eksplorative analyser af sammenhænge mellem maternell glykæmisk variabilitet og lipidparametre (total, HDL og LDL kolesterol og triglycerider) kan ligeledes udføres på en ikke-primær, hypotesedannende basis. Lipidmålinger kan også inkluderes som kovariater i multivariable modeller, der evaluerer neonatale udfald.

Alle analyser vil være to-halede, og statistisk signifikans vil generalt blive antaget ved p < 0,05. Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af Stata statistisk software (StataCorp LLC, College Station, TX, USA; aktuel version på analysetidspunktet).