Insulinresistenz bei Gestationsdiabetes mellitus (IRIS)

Ziel dieser prospektiven Kohortenstudie ist es, die glykämische Variabilität, bewertet durch kontinuierliches Glukosemonitoring (CGM), bei schwangeren Frauen mit Gestationsdiabetes mellitus (GDM) sowie deren Zusammenhang mit fetalem Wachstum und damit verbundenen mütterlichen und neonatalen Ergebnissen zu untersuchen.

Die Teilnehmerinnen werden während der Schwangerschaft an 14 aufeinanderfolgenden Tagen CGM durchführen, um individuelle Muster der glykämischen Variabilität zu charakterisieren. Relevante klinische und paraklinische Parameter, einschließlich Nüchtern-Plasmaglukose, HbA1c, Lipidprofil (Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride), Organmarker für schwangerschaftsbedingte Erkrankungen (einschließlich Leber- und Nierenfunktionsparametern), mütterliche Gewichtszunahme und Blutdruck werden sowohl zu Beginn als auch nach Abschluss der Überwachungsperiode erfasst. Die 2-Stunden-Werte des oralen Glukosetoleranztests (OGTT) werden vom Diagnosebesuch abgerufen.

Alle Teilnehmerinnen erhalten eine standardmäßige klinische Versorgung für GDM, einschließlich Ernährungsberatung und routinemäßiger geburtshilflicher Nachsorge zur Beurteilung des fetalen Wachstums und Wohlbefindens. Nach der Entbindung werden klinisch relevante mütterliche und neonatale Daten, einschließlich Geburtsgewicht, Geburtsgewicht-Z-Scores und Informationen über Schwangerschafts- oder neonatale Komplikationen, aus elektronischen Patientenakten gewonnen.

Statistischer Analyseplan

Kontinuierliche Variablen werden auf Verteilungseigenschaften überprüft und mit geeigneten deskriptiven Statistiken zusammengefasst. Kategorische Variablen werden als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt.

Zusammenhänge zwischen mütterlichen glykämischen Variabilitätsindizes und Studienendpunkten – einschließlich neonataler Geburtsgewicht-Z-Scores und anderen sekundären mütterlichen und neonatalen Parametern (z. B. 2-Stunden-OGTT-Werte, HbA1c, Nüchtern-Glukose und neonatale Hypoglykämie) – werden mit geeigneten statistischen Methoden entsprechend Datentyp und Verteilung untersucht. Multivariable Modelle können angewendet werden, um relevante mütterliche und schwangerschaftsbezogene Kovariaten anzupassen, einschließlich mütterlichem Alter, BMI vor der Schwangerschaft, Gestationsalter bei der Entbindung, Parität, HbA1c und anderen relevanten Kovariaten, sofern zutreffend.

Vergleiche von glykämischen und metabolischen Parametern zwischen relevanten Untergruppen werden mit geeigneten statistischen Techniken durchgeführt, die auf Basis der Datencharakteristika und Studienziele ausgewählt werden. Kategorische Endpunkte werden mit geeigneten Methoden für den Vergleich von Proportionen analysiert.

Zusätzliche glykämische Variabilitätsmetriken (SD, MAGE, CONGA und J-Index) werden als vordefinierte explorative Endpunkte betrachtet und können, abhängig von der Datenvollständigkeit und wissenschaftlichen Relevanz, analysiert werden, um mütterliche glykämische Muster weiter zu charakterisieren. Explorative Analysen von Zusammenhängen zwischen mütterlicher glykämischer Variabilität und Lipidparametern (Gesamt-, HDL- und LDL-Cholesterin sowie Triglyceride) können ebenfalls auf nicht-primärer, hypothesengenerierender Basis durchgeführt werden. Lipidmessungen können auch als Kovariaten in multivariablen Modellen zur Bewertung neonataler Ergebnisse einbezogen werden.

Alle Analysen werden zweiseitig durchgeführt, und statistische Signifikanz wird generell bei p < 0,05 angenommen. Die statistischen Analysen werden mit der Statistiksoftware Stata (StataCorp LLC, College Station, TX, USA; aktuelle Version zum Zeitpunkt der Analyse) durchgeführt.