En fase II klinisk undersøgelse til evaluering af HLX43 i kombination med serplulimab hos patienter med fremskreden lungekraft

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt at deltage i forsøget og være i stand til at gennemføre studiet som krævet af protokollen;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (stadie IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC uegnet til radikal behandling uden aktiverbar genændring (AGA); eller histologisk eller cytologisk bekræftet SCLC uegnet til radikal behandling, med tegn på sygdomsprogression eller recidiv;
4. Deltagere skal opfylde følgende krav til tidligere behandling:

1) Har modtaget platina-baseret kemoterapi kombineret med anti-PD-1/L1 monoklonale eller bispecifikke antistoffer som tidligere første-linje behandling; har modtaget ikke mere end anden-linje behandling; eller 2) Har modtaget platina-baseret kemoterapi og anti-PD-1/L1 monoklonale eller bispecifikke antistoffer (i enhver rækkefølge) som sekventiel behandling; har modtaget ikke mere end tredje-linje behandling; 5. Inden for 4 uger før randomisering, have mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1 effektvurderingskriterier; 6. Deltagere er enige om at levere arkiveret tumorvæv (fra den seneste operation eller biopsi, helst inden for 2 år), der opfylder testkrav, eller er enige om at gennemgå en biopsi for at indsamle tumorvæv til PD-L1-ekspressionstest; 7. Før den første administration af undersøgelseslægemidlet skal der være mindst 3 ugers interval eller 5 halveringstider for lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) fra tidligere større kirurgiske indgreb, device-behandling, lokal stråleterapi (undtagen palliativ stråleterapi for knoglelæsioner), cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi. Der skal være mindst 2 ugers interval fra tidligere hormonterapi eller småmolekyle målrettet terapi, og mindst 1 uges interval fra traditionel kinesisk medicin med anti-tumor indikationer eller mindre kirurgiske indgreb. Bivirkninger forårsaget af tidligere behandling skal være tilbagegået til CTCAE v5.0 ≤ grad 1 (undtagen grad 2 perifer neurotoksisitet og hårtab); 8. ECOG performance status score på 0-1 inden for en uge før randomisering; 9. Forventet overlevelses tid på mere end 3 måneder; 10. Laboratorieprøver inden for en uge før randomisering bekræfter tilstrækkelig organfunktion (inden for 14 dage før den første administration, uden at have modtaget behandlinger som transfusion, granulocyt-koloni-stimulerende faktor, trombopoietin eller erytropoietin); 11. Mandlige og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge mindst én meget effektiv præventionsmetode under forsøget og i mindst 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige deltagere med barnalder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før inddeling.

Eksklusionskriterier:

1. Blandet SCLC, blandet NSCLC eller sarkomatoide karcinomkomponenter bekræftet af tumorhistologi eller cytologi;
2. Billeddannelse antyder tumorinvasion af større blodkar eller vigtige organer, eller tilstedeværelse af en risiko for esofago-tracheal fistel eller esofago-pleural fistel;
3. Tidligere modtaget enhver lægemiddelterapi rettet mod topoisomerase I, inklusive kemoterapi eller ADC-lægemidler;
4. Modtaget radikal stråleterapi inden for 3 måneder før den første dosis;
5. Historie af enhver anden malignitet inden for 2 år før randomisering, undtagen tidlige stadier maligniteter behandlet med radikal terapi (carcinoma in situ eller stadie I tumorer), såsom ikke-melanom hudkræft, cervical carcinoma in situ, lokaliseret prostatakræft, duktalt carcinoma in situ i brystet eller papillær thyroideakræft;
6. Historie af bivirkninger, der førte til permanent afbrydelse af immunterapi, eller en historie af ≥ grad 2 immunrelateret pneumonitis eller immunrelateret myokarditis;
7. Tilstedeværelse af ukontrolleret pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver gentagen drainage;
8. Tilstedeværelse af rygmarvskompression eller klinisk aktive centrale nervesystemmetastaser (henviser til ubehandlede eller symptomatiske metastaser, eller metastaser, der kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere relaterede symptomer), eller meningeal carcinomatose. Deltagere, der tidligere har modtaget behandling for hjerne metastaser (f.eks. hele-hjerne stråleterapi eller stereotaktisk hjerne stråleterapi), kan deltage i studiet, forudsat at de har været klinisk stabile i mindst 4 uger uden billeddannelsesbevis for hjerne metastase progression;
9. Historie eller nuværende tilstedeværelse af klinisk svær lungefunktionsnedsættelse forårsaget af lungesygdomme, inklusive men ikke begrænset til enhver underliggende lungesygdom (f.eks. lungeemboli, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, interstitiel lungebetændelse, støvlungesygdom, lægemiddelrelateret lungebetændelse, pleural effusion osv., inden for 3 måneder før den første dosis) eller enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom potentielt involverende lungerne (f.eks. reumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, sarkoidose osv.), eller deltagere, der har gennemgået lungefjernelse, hvilket kan forstyrre detektion og håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksisitet; deltagere med stråleinduceret lungebetændelse inden for 6 måneder;
10. Deltagere med dårligt kontrollerede kardiovaskulære eller cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme;
11. Tilstedeværelse af aktive systemiske infektionssygdomme, der kræver intravenøs antibiotikaterapi inden for 2 uger før randomisering;
12. Brug af moderate eller stærke CYP2D6 eller CYP3A-hæmmere eller -inducere inden for 2 uger før randomisering;
13. Patienter, der modtog systemiske kortikosteroider (prednison >10mg/dag eller ækvivalente doser af lignende lægemidler) eller anden immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før randomisering;
14. Tilstedeværelse af kendte aktive eller mistænkte autoimmunsygdomme. Dog er patienter med autoimmunrelateret hypotyreose, der modtager skjoldbruskkirtelhormon erstatningsterapi, tilladt at deltage i studiet; patienter med kontrolleret type 1 diabetes, der modtager insulin terapi, er tilladt at deltage i studiet;
15. Modtaget levende eller svækkede levende vacciner inden for 4 uger før randomisering;
16. Kendt historie af allergiske reaktioner over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer, eller allergier over for komponenter i undersøgelseslægemidlets formulering;
17. Aktiv tuberkulose;
18. Historie af immundefektsygdomme, inklusive positiv HIV-test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller historie af organtransplantation;
19. Aktiv HBV eller HCV-infektion eller HBV/HCV co-infektion;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. Deltagere med en kendt historie af psykiatrisk lægemiddelmisbrug, stofmisbrug eller alkoholisme; patienter, der er holdt op med at drikke alkohol, kan inddeles;
22. Undersøgeren vurderer, at deltageren er uegnet til deltagelse i dette kliniske studie på grund af enhver klinisk eller laboratorieabnormalitet eller andre årsager.