Eine Studie zum Testen der Wirksamkeit und Sicherheit von Certolizumab Pegol bei japanischen Probanden mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Psoriasis

Placebo-Komparator: Placebo

Subkutane (sc) Placebo-Injektion alle zwei Wochen (Q2W)

Sonstiges: Placebo

• Darreichungsform: Injektionslösung in einer Fertigspritze
• Konzentration: 0,9 % Kochsalzlösung
• Verabreichungsweg: Subkutane Anwendung Q2W

Andere Namen:

• PBO

Experimental: CZP 200mg

Certolizumab Pegol subkutane (sc) Injektion 400 mg in den Wochen 0, 2, 4, gefolgt von einer subkutanen (sc) Certolizumab Pegol Injektion 200 mg alle zwei Wochen (Q2W) mit PBO, das verabreicht wird, um die Blindheit aufrechtzuerhalten, beginnend in Woche 6

Sonstiges: Placebo

• Darreichungsform: Injektionslösung in einer Fertigspritze
• Konzentration: 0,9 % Kochsalzlösung
• Verabreichungsweg: Subkutane Anwendung Q2W

Andere Namen:

• PBO

Arzneimittel: Certolizumab Pegol

• Darreichungsform: Injektionslösung in einer Fertigspritze
• Konzentration: 200 mg/ml
• Verabreichungsweg: Subkutane Anwendung

Andere Namen:

• Cimzia
• CZP
• CDP870

Experimental: CZP 400mg

Certolizumab Pegol subkutane (sc) Injektion 400 mg alle zwei Wochen (Q2W).

Arzneimittel: Certolizumab Pegol

• Darreichungsform: Injektionslösung in einer Fertigspritze
• Konzentration: 200 mg/ml
• Verabreichungsweg: Subkutane Anwendung

Andere Namen:

• Cimzia
• CZP
• CDP870

Prozentsatz der Probanden, die in Woche 16 eine Verbesserung des Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-Scores von 75 % oder mehr erreichten

Die Bewertung des PASI75-Ansprechens basierte auf einer Verbesserung des PASI-Scores um mindestens 75 % gegenüber dem Ausgangswert. Dies ist ein Bewertungssystem, das die Rötung, Dicke und Schuppigkeit der Psoriasis-Läsionen (auf einer Skala von 0 bis 4) mittelt und die resultierende Bewertung nach dem betroffenen Hautbereich gewichtet. Der Körper ist in 4 Bereiche unterteilt: Kopf, Arme, Rumpf bis Leistengegend und Beine bis zum Gesäß. Vergabe einer durchschnittlichen Punktzahl für Rötung, Dicke und Schuppung für jede der 4 Körperregionen mit einer Punktzahl von 0 (deutlich) bis 4 (sehr ausgeprägt). Bestimmung des Prozentsatzes der mit PSO bedeckten Haut für jeden der Körperbereiche und Umwandlung in eine Skala von 0 bis 6. Endgültiger PASI = durchschnittliche Rötung, Dicke und Schuppigkeit der psoriatischen Hautläsionen, multipliziert mit dem Score des betroffenen Psoriasis-Bereichs des jeweiligen Abschnitts und gewichtet mit dem Prozentsatz der betroffenen Haut der Person für den jeweiligen Abschnitt. Der minimal mögliche PASI-Score ist 0 = keine Erkrankung, der maximal mögliche PASI-Score ist 72 = maximale Erkrankung.

Prozentsatz der Probanden, die in Woche 16 ein eindeutiges oder fast eindeutiges Ansprechen (mit mindestens 2-Kategorie-Verbesserung) nach einer globalen Beurteilung des Arztes (PGA) erreichen

Diese Ergebnismessung galt für Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis (PSO).

Der Prüfarzt bewertete den Gesamtschweregrad der Psoriasis (PSO) anhand der folgenden 5-Punkte-Skala: 0 = frei, 1 = fast frei, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = schwer.

Prozentsatz der Probanden, die in Woche 16 eine Verbesserung des Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-Scores von 90 % oder höher erreichten

Die Bewertung des PASI90-Ansprechens basierte auf einer mindestens 90 %igen Verbesserung des PASI-Scores gegenüber dem Ausgangswert. Dies ist ein Bewertungssystem, das die Rötung, Dicke und Schuppigkeit der Psoriasis-Läsionen (auf einer Skala von 0 bis 4) mittelt und die resultierende Bewertung nach dem betroffenen Hautbereich gewichtet. Der Körper ist in 4 Bereiche unterteilt: Kopf, Arme, Rumpf bis Leistengegend und Beine bis zum Gesäß. Vergabe einer durchschnittlichen Punktzahl für Rötung, Dicke und Schuppung für jede der 4 Körperregionen mit einer Punktzahl von 0 (deutlich) bis 4 (sehr ausgeprägt). Bestimmung des Prozentsatzes der mit PSO bedeckten Haut für jeden der Körperbereiche und Umwandlung in eine Skala von 0 bis 6. Endgültiger PASI = durchschnittliche Rötung, Dicke und Schuppigkeit der psoriatischen Hautläsionen, multipliziert mit dem Score des betroffenen Psoriasis-Bereichs des jeweiligen Abschnitts und gewichtet mit dem Prozentsatz der betroffenen Haut der Person für den jeweiligen Abschnitt. Der minimal mögliche PASI-Score ist 0 = keine Erkrankung, der maximal mögliche PASI-Score ist 72 = maximale Erkrankung.

Veränderung des Dermatology Life Quality Index (DLQI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16

Diese Ergebnismessung galt für Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis (PSO).

Der DLQI ist ein Fragebogen, der von Subjekten berichtet wird und für die Verwendung bei erwachsenen Teilnehmern mit PSO entwickelt wurde.

Der DLQI ist ein hautkrankheitsspezifischer Fragebogen zur Bewertung, wie sich Symptome und Behandlung auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) der Patienten auswirken. Dieses Instrument befragte die Teilnehmer zu Symptomen und Gefühlen, täglichen Aktivitäten, Freizeit, Arbeit und Schule, persönlichen Beziehungen und Behandlung. Es hat sich bei PSO-Patienten als gültig und reproduzierbar erwiesen. Der DLQI-Score reicht von 0 bis 30, wobei höhere Scores eine niedrigere HRQoL anzeigen. Es wurde berichtet, dass eine Veränderung des DLQI-Scores (DLQI-Ansprechen) von mehr als oder gleich (>=) 4 Punkten für den Patienten von Bedeutung ist (innerhalb des Patienten minimaler wichtiger Unterschied, Basra et al., 2015), ein absoluter DLQI-Score von niedriger kleiner oder gleich (=<) 1 zeigt eine DLQI-Remission an (d. h. keine oder geringe Auswirkung der Krankheit auf die HRQoL).

Änderung der numerischen Juckreiz-Bewertungsskala gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16

Diese Ergebnismessung galt für Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis (PSO).

Die Itch Numeric Rating Scale (NRS) wurde als einfaches Einzelelement-Instrument entwickelt, um den vom Patienten berichteten Schweregrad des Juckreizes in seiner stärksten Intensität während der letzten 24 Stunden zu bewerten. Die Teilnehmer geben den Schweregrad des Juckreizes an, indem sie auf einer 11-Punkte-Skala, die bei 0 verankert ist, was „kein Juckreiz“ darstellt, und 10, das „stärkster vorstellbarer Juckreiz“ darstellt, die Ganzzahl einkreisen, die am besten den schlimmsten Juckreiz aufgrund von PSO in den letzten 24 Stunden beschreibt (Kimball et al., 2016).

Plasmakonzentration von Certolizumab Pegol (CZP)

Die Plasmakonzentration wurde in Mikrogramm pro Milliliter (μg/ml) angegeben.

Werte unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden auf die Hälfte der LLOQ gesetzt, um Zusammenfassungen zu präsentieren.

Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient wurden nur angezeigt, wenn mindestens 2/3 der Daten über dem LLOQ lagen.

Prozentsatz der Teilnehmer mit positiven Anti-Certolizumab-Pegol-Antikörperspiegeln im Plasma

Ein Prä-Anti-Drug (CZP)-Antikörper (ADA)-positiver Proband wurde als Patient mit einer bestätigten positiven Probe zu Studienbeginn definiert. Ein Prä-ADA-negativer Proband wurde definiert als eine Screening-Probe unterhalb der Cut-Point-Probe (BCP) oder eine Screening-Probe oberhalb der Cut-Point-Probe (ACP), aber bei Baseline nicht als positiv bestätigt.

Ein behandlungsbedingter ADA-positiver Proband wurde definiert als entweder 1) Prä-ADA-negative Probanden mit mindestens 1 ADA-bestätigter positiver Probe oder 2) Prä-ADA-positive Probanden mit mindestens 1 Probe mit größer oder gleich (>=) 1,67 -facher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert bei CZP-Behandlung.