Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, PK und Wirksamkeit des MYC-Inhibitors OMO-103 bei soliden Tumoren (MYCure)

Haupteinschlusskriterien:

- Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren, die die Einwilligungserklärung unterzeichnen, bereit und in der Lage sind, das Studienprotokoll einzuhalten, und über Folgendes verfügen:

Teil 1 (Dosiseskalation):

- Histologisch oder zytologisch nachgewiesener fortgeschrittener solider Tumor, für den es keine kurative Therapie gibt und der unter Standard-of-Care (SOC)-Behandlung fortgeschritten ist oder eine Intoleranz gegenüber oder keine verfügbare SOC oder SOC hat, die nicht akzeptabel ist.

Teil 2 (Dosiserweiterung):

- Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes fortgeschrittenes NSCLC, dessen Tumore KRAS-mutiert sind und bei dem die Krankheit nach einer Chemotherapie und Immuntherapie (mindestens zwei vorherige Linien der Standardtherapie) fortgeschritten ist, fortgeschrittenes TNBC, bei dem die Krankheit nach der Behandlung mit Anthrazyklinen und Taxanen fortgeschritten ist ( mindestens zwei vorherige Standardtherapielinien) und fortgeschrittenes CRC, deren Tumore RAS-mutiert sind und bei denen die Krankheit nach mindestens zwei vorherigen Standardtherapielinien fortgeschritten ist.

Teil 1 und 2:

• Der Patient muss eine messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 haben
• Eine Tumorbiopsie (entweder aus dem Primärtumor oder aus Metastasen) sollte während des Screenings und während der Behandlung von den Patienten durchgeführt werden, sofern dies möglich ist.
• Dokumentierter Fortschritt bei oder nach der letzten Therapielinie.
• ECOG-Leistungsstatus bis 1.
• Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
• Ausreichende Organfunktion

Hauptausschlusskriterien:

Teil 1 und 2:

• Systemische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt. Eine lokalisierte palliative Strahlentherapie von Nicht-Zielläsionen ist erlaubt.
• Nicht maligne systemische Erkrankung einschließlich zerebrovaskulärer Insult (CVA), instabile Angina pectoris, instabiles Vorhofflimmern, instabile Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, Gerinnungsanomalien und klinisch erhebliche Beeinträchtigung der Lunge, insbesondere die Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstoffgabe, um in den vorangegangenen 6 Monaten eine angemessene Sauerstoffversorgung aufrechtzuerhalten.
• Patienten mit angeborenem oder erworbenem Immunschwächesyndrom in der Anamnese oder Patienten, die derzeit eine immunsuppressive Therapie mit >10 mg Prednisolon oder Äquivalent erhalten. Patienten, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhalten, sind geeignet.
• Patienten mit symptomatischem oder instabilem Primärtumor oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit dokumentierten behandelten ZNS-Metastasen, die seit mindestens 4 Wochen stabil sind, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Patienten mit Bedarf an therapeutischer Antikoagulation.