Oraler STAT3-Inhibitor, TTI-101, bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien

Alle der folgenden Einschlusskriterien müssen für die Förderfähigkeit erfüllt sein:

1. Alter ≥18 Jahre;
2. Für Patienten mit soliden Tumoren (nicht inoperables HCC): Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose von lokal fortgeschrittenen, inoperablen, metastasierten und/oder behandlungsresistenten soliden Tumoren, für die es keine verfügbaren Therapien mit klinischem Nutzen gibt;
3. Für Patienten mit nicht resezierbarem HCC: Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen, nicht resezierbaren HCC, bei denen die erste und zweite Therapielinie fehlgeschlagen sind und Child-Pugh A ist oder über die zweite Linie hinausgeht, wenn der Leistungsstatus erhalten bleibt und Child-Pugh A ist .
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1;
5. Hämoglobin ≥9,0 g/dl, Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​x 109/l, Blutplättchen ≥75 x 109/l;
6. Angemessene Nierenfunktionsfähigkeit, berechnet anhand einer Kreatinin-Clearance >40 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel;
7. Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN und Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x ULN. Bei Patienten mit Leberbeteiligung AST/ALT < 5 x ULN; Bei Patienten mit Leberbeteiligung AST/ALT < 5 x ULN;
8. Messbare Erkrankung anhand klinisch angemessener Kriterien für die Art der Malignität, RECIST v 1.1 für solide Tumore;
9. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch für Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als: weibliche Probanden nach der Pubertät, es sei denn, sie waren seit mindestens zwei Jahren postmenopausal, sind chirurgisch steril oder sexuell inaktiv und werden dies für den Verlauf der Studie bleiben;
10. Bereitschaft, Schwangerschaft und Stillzeit zu vermeiden, beginnend zwei Wochen vor der ersten TTI-101-Dosis und endend drei Monate nach der letzten Versuchsbehandlung. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen nach Ermessen des Prüfarztes eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, wie z Monate nach der letzten Dosis der Studie; und
11. Fähigkeit, das Einwilligungsformular zu lesen und zu verstehen, sowie Bereitschaft und Fähigkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und das Verständnis der Studie zu demonstrieren, bevor sie sich irgendwelchen Studienaktivitäten unterziehen.

Ausschlusskriterien

Probanden sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Bisherige Therapie mit:

   1. Standardtherapie einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder jede andere Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen (oder fünf Eliminationshalbwertszeiten für nicht-zytotoxische Arzneimittel, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) von Tag 1 der Studienmedikamentenbehandlung (6 Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin) ;
   2. Jeder Prüfwirkstoff innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 der Behandlung mit dem Studienmedikament oder 5 Halbwertszeiten für eine niedermolekulare/zielgerichtete Therapie;
2. Umfangreiche vorherige Strahlentherapie bei mehr als 30 % der Knochenmarkreserven oder vorherige Knochenmark-/Stammzelltransplantation innerhalb von 5 Jahren nach Einschreibung; Andauernde Toxizität (außer Alopezie) aufgrund einer vorherigen Therapie, es sei denn, die Rückkehr zum Ausgangswert oder Grad 1 oder weniger;
3. Größerer chirurgischer Eingriff oder Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen ab Tag 1 der ersten Dosis von TTI-101;
4. Signifikant eingeschränkte Herzfunktion wie instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz mit Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate vor Studieneintritt; Anzeichen eines Perikardergusses, schwerer Arrhythmie (einschließlich QTc-Verlängerung von > 470 ms und/oder Schrittmacher) oder frühere Diagnose eines angeborenen langen QT-Syndroms oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % im Screening-Echokardiogramm;
5. Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls oder Schlaganfalls innerhalb der letzten 2 Jahre;
6. Unkontrollierter Bluthochdruck (>160/100 mmHg);
7. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen 3. oder 4. Grades, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TTI-101 (Hydroxyl-Naphthalin-Sulfonamide) zurückzuführen sind;
8. Bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (es sei denn, dies wurde durch bildgebende Untersuchungen des Gehirns für mindestens 1 Monat ohne Anzeichen eines Hirnödems stabil und ohne Bedarf an Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva);
9. Vorgeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können;
10. Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV);
11. Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, es sei denn, es wird eine Viruslast von < 100 IE/ml bei stabilen Dosen einer antiviralen Therapie gescreent. Hinweis: Probanden mit chronischer HCV-Infektion dürfen an der Studie teilnehmen, haben jedoch keine definierte maximale Viruslastanforderung für den Studieneintritt;
12. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit;
13. Schwangere oder stillende Frauen;
14. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verträglichkeit der Versuchsbehandlung durch den Probanden, die Sicherheit des einzelnen Probanden oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen könnte;
15. Vorherige Behandlung der aktuellen Malignität mit einem STAT-Hemmer.