Oral STAT3-hæmmer, TTI-101, hos patienter med avanceret cancer

Inklusionskriterier

Alle følgende inklusionskriterier skal være opfyldt for at være berettiget:

1. Alder ≥18 år;
2. For patienter med solide tumorer (ikke inoperabel HCC): Patienter med histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne, inoperable, metastatiske og/eller behandlingsrefraktære solide tumorer, for hvem der ikke er tilgængelige behandlinger, som vil give klinisk fordel;
3. For patienter med inoperabel HCC: Patienter med histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden, inoperabel, inoperabel, inoperabel HCC, som har svigtet første og anden behandlingslinje og Child-Pugh er A eller over anden linje, hvis præstationsstatus er bevaret og Child-Pugh er A .
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance status 0-1;
5. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL, neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/l, blodplader ≥75 x 109/L;
6. Tilstrækkelig nyrefunktionsevne, som beregnet ved kreatininclearance >40 ml/min ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen;
7. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin <1,5 x ULN og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN. For forsøgspersoner med leverpåvirkning, ASAT/ALT <5 x ULN; For forsøgspersoner med leverpåvirkning, ASAT/ALT <5 x ULN;
8. Målbar sygdom ved hjælp af klinisk passende kriterier for typen af ​​malignitet, RECIST v 1.1 for solide tumorer;
9. Negativ graviditetstest ved screeningbesøget for kvinder i den fødedygtige alder, defineret som: kvindelige forsøgspersoner efter puberteten, medmindre de har været postmenopausale i mindst to år, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive og vil forblive det i løbet af forsøget;
10. Vilje til at undgå graviditet og amning begyndende to uger før den første TTI-101 dosis og slutter tre måneder efter den sidste forsøgsbehandling. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal anvende passende prævention efter investigatorens vurdering, såsom en to-barriere-metode eller en en-barriere-metode med spermicid eller intrauterin enhed under forsøgsbehandlingsdosering og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen; og
11. Evne til at læse og forstå formularen til informeret samtykke og vilje og evne til at give informeret samtykke og demonstrere forståelse af forsøget, før du gennemgår nogen forsøgsaktiviteter.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner er ikke kvalificerede til at tilmelde sig denne prøveperiode, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

1. Tidligere terapi med:

   1. Standardterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller enhver anden anticancerterapi inden for 28 dage (eller fem eliminationshalveringstider for ikke-cytotoksiske lægemidler, alt efter hvad der er kortest) af dag 1 af forsøgsbehandling med lægemiddel (6 uger for nitrourea eller mitomycin) ;
   2. Ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter dag 1 af forsøg med lægemiddelbehandling eller 5 halveringstider for et lille molekyle/målrettet behandling;
2. Omfattende forudgående strålebehandling på mere end 30 % af knoglemarvsreserverne eller forudgående knoglemarvs-/stamcelletransplantation inden for 5 år fra tilmelding; Vedvarende toksicitet (undtagen alopeci) på grund af en tidligere behandling, medmindre den returneres til baseline eller grad 1 eller derunder;
3. Større kirurgisk indgreb eller deltagelse i et terapeutisk klinisk forsøg inden for 28 dage fra dag 1 af den første dosis af TTI-101;
4. Signifikant svækket hjertefunktion såsom ustabil angina pectoris, kongestiv hjerteinsufficiens med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder før start af forsøget; tegn på perikardiel effusion, alvorlig arytmi (inklusive QTc-forlængelse på >470 ms og/eller pacemaker) eller tidligere diagnosticering af medfødt langt QT-syndrom eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % på screeningsekkokardiogram;
5. Anamnese med cerebral vaskulær ulykke eller slagtilfælde inden for de foregående 2 år;
6. Ukontrolleret hypertension (>160/100 mm Hg);
7. Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TTI-101 (hydroxyl-naphthalensulfonamider);
8. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (medmindre de er stabile ved hjernebilleddannelsesundersøgelser i mindst 1 måned uden tegn på cerebralt ødem og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva);
9. Anamnese med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af forsøgsproduktet;
10. Kendt human immundefektvirus (HIV);
11. Personer med kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, medmindre screening af viral belastning <100 IE/ml på stabile doser af antiviral terapi. Bemærk: Forsøgspersoner med kronisk HCV-infektion har tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen, men har ikke et defineret krav om maksimal viral belastning for at deltage i undersøgelsen;
12. Juridisk inhabilitet eller begrænset retsevne;
13. Gravide eller ammende kvinder;
14. Enhver anden tilstand, som efter efterforskerens mening kan forringe forsøgspersonens tolerance over for forsøgsbehandling, sikkerheden for den enkelte forsøgsperson eller resultatet af forsøget;
15. Tidligere behandling af den aktuelle malignitet med en STAT-hæmmer.