Integration von geriatrischer Beurteilung und genetischem Profiling zur Personalisierung der Therapieauswahl bei älteren Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der kompletten Remissionsrate und Mortalität nach 90 Tagen in der gesamten Kohorte älterer Patienten (>= 60 Jahre) mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML), die eine klinisch-risikostratifizierte Therapiezuteilung erhalten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Rate vollständiger Remission und Sterblichkeit nach 90 Tagen bei Untergruppen älterer Patienten, die eine intensive und eine Chemotherapie mit geringer Intensität erhalten.

II. Bewertung der Auswirkungen des funktionellen Ausgangszustands (gemessen durch geriatrische Beurteilung) auf die Rate vollständiger Remission und Mortalität nach 90 Tagen bei älteren Patienten, die eine klinisch-risikostratifizierte Therapiezuteilung erhalten.

III. Bewertung des Einflusses des funktionellen Status zu Studienbeginn auf die Lebensqualität, Toxizitäten der Grade 3 und 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.03 Grades) und den neurokognitiven Status zu Studienbeginn und nach 90 Tagen bei älteren Patienten.

IV. Bestimmung der Symptombelastung bei Diagnose und 10, 30 und 90 Tage nach Beginn der Chemotherapie.

V. Bestimmung des Anteils der Patienten mit Beeinträchtigungen, die durch geriatrisches Assessment festgestellt wurden.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden auf der Grundlage einer zytogenetischen und einer geriatrischen Beurteilung basierenden Risikostratifizierung in 1 oder 2 Gruppen eingeteilt.

GRUPPE I:

INTENSIVE INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Cytarabin intravenös (i.v.) an den Tagen 1–7 und Idarubicin über 10–15 Minuten an den Tagen 1–3 (7+3) oder liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5. Gemäß Behandlungsstandard werden Gemtuzumab oder Midostaurin zu 7+3 hinzugefügt. Die Behandlung wird für 1 Zyklus fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

INTENSIVE KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE: Patienten, die in Remission gehen, erhalten Cytarabin i.v. über 1-3 Stunden zweimal täglich (BID) an den Tagen 1, 3 und 5. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für 2-4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt oder nicht akzeptabel ist Toxizität. Patienten, die mit liposomenverkapseltem Daunorubicin-Cytarabin behandelt werden, erhalten liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1 und 3. Die Behandlung wird alle 5-8 Wochen für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

GRUPPE II:

INDUKTION MIT NIEDRIGER INTENSITÄT: Die Patienten erhalten oral Venetoclax und Azacitidin i.v. an den Tagen 1-7 oder Decitabin i.v. an den Tagen 1-5. Alternative Behandlungsstandards mit niedriger Intensität sind nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für 1-4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KONSOLIDIERUNG MIT NIEDRIGER INTENSITÄT: Patienten, die eine vollständige Remission erreichen, erhalten orales Venetoclax und Azacitidin i.v. an den Tagen 1–7 oder Decitabin i.v. an den Tagen 1–5 oder eine andere Standard-Chemotherapie mit niedriger Intensität. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für 3 oder mehr Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder Erhalt einer allogenen Stammzelltransplantation vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 2 Jahre nachbeobachtet.