Integrazione della valutazione geriatrica e del profilo genetico per personalizzare la selezione della terapia negli anziani con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di remissione completa e mortalità a 90 giorni nell'intera coorte di pazienti anziani (>= 60 anni) con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi che ricevono un'assegnazione di terapia stratificata per il rischio clinicogenetico.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di remissione completa e mortalità a 90 giorni in sottogruppi di pazienti anziani che ricevono chemioterapia intensiva ea bassa intensità.

II. Valutare l'impatto dello stato funzionale al basale (misurato mediante valutazione geriatrica) sul tasso di remissione completa e mortalità a 90 giorni nei pazienti più anziani, che ricevono un'assegnazione di terapia stratificata in base al rischio clinicogenetico.

III. Valutare l'influenza dello stato funzionale al basale sulla qualità della vita, le tossicità di grado 3 e 4 (gradi Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 4.03) e lo stato neurocognitivo al basale e a 90 giorni nei pazienti più anziani.

IV. Per determinare il carico dei sintomi alla diagnosi e 10, 30 e 90 giorni dopo l'inizio della chemioterapia.

V. Determinare la proporzione di pazienti con menomazioni rilevate dalla valutazione geriatrica.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 o 2 gruppi in base alla stratificazione del rischio basata sulla valutazione citogenetica e geriatrica.

GRUPPO I:

TERAPIA DI INDUZIONE INTENSIVA: I pazienti ricevono citarabina per via endovenosa (IV) nei giorni 1-7 e idarubicina per 10-15 minuti nei giorni 1-3 (7+3), o daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi IV per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5. Gemtuzumab o midostaurina vengono aggiunti a 7+3 secondo lo standard di cura. Il trattamento continua per 1 ciclo in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TERAPIA INTENSIVA DI CONSOLIDAMENTO: i pazienti che vanno in remissione ricevono citarabina EV per 1-3 ore due volte al giorno (BID) nei giorni 1, 3 e 5. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per 2-4 cicli in assenza di progressione della malattia o inaccettabile tossicità. I pazienti trattati con daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi ricevono daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi EV per 90 minuti nei giorni 1 e 3. Il trattamento si ripete ogni 5-8 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

GRUPPO II:

INDUZIONE A BASSA INTENSITÀ: I pazienti ricevono venetoclax orale e azacitidina IV nei giorni 1-7 o decitabina IV nei giorni 1-5. Sono consentite terapie standard alternative di cura a bassa intensità a discrezione del medico curante. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per 1-4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CONSOLIDAMENTO A BASSA INTENSITÀ: i pazienti che raggiungono la remissione completa ricevono venetoclax orale e azacitidina IV nei giorni 1-7 o decitabina IV nei giorni 1-5 o altra chemioterapia standard a bassa intensità. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per 3 o più cicli in assenza di progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ricevimento di trapianto allogenico di cellule staminali.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 2 anni.