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Immuntherapie von Neuroblastom-Patienten unter Verwendung einer Kombination aus Anti-GD2- und NK-Zellen (NKEXPGD2)

28. März 2018 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Pilotstudie zu Anti-GD2 und erweiterter Infusion aktivierter natürlicher Killerzellen bei Neuroblastom

Das Neuroblastom ist eine Neubildung des sympathischen Nervensystems, die vor allem Kinder unter 5 Jahren betrifft. Es ist eine heterogene Erkrankung, bei der fast 50 % der Patienten einen Hochrisiko-Phänotyp aufweisen. Nach Standardbehandlung beträgt das ereignisfreie 2-Jahres-Überleben (EFS) für Hochrisiko-Neuroblastome (EFS) nur etwa 50 %. In Studien der Children's Oncology Group und SIOPEN hat sich gezeigt, dass eine Immuntherapie mit Anti-GD2-Antikörpern das EFS verbessert.

Der Anti-GD2-Antikörper vermittelt das Abtöten von Neuroblastomzellen hauptsächlich durch Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC). Natürliche Killerzellen (NK) sind die Haupteffektoren von ADCC. Wir postulieren, dass die Infusion von expandierten aktivierten NK-Zellen von gesunden haploidentischen Spendern zusammen mit Anti-GD2-Antikörpern die Abtötung von Neuroblastomen verstärken wird.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Der adoptive Transfer von haploidentischen NK-Zellen hat sich in klinischen Studien an der NUH als sicher erwiesen. Es gibt Erfahrungen mit der Kombination der Antikörperinfusion mit autologen NK-Zellen in der klinischen Studie mit guten Sicherheitsdaten.

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine Phase-I/II-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von expandierten aktivierten haploidentischen NK-Zellen in Kombination mit Anti-GD2 (ch14.18/CHO). Wir planen, Patienten mit Hochrisiko- oder rezidiviertem Neuroblastom mit Anzeichen einer Resterkrankung aufzunehmen, die bei der derzeitigen Behandlung ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten haben.

In dem vorgeschlagenen Protokoll planen wir die Infusion von NK-Zellen in steigenden Dosierungen, um die optimale Dosis zu finden, die von den Patienten in Kombination mit Anti-GD2 (ch14.18/CHO) vertragen wird. Es gibt 3 NK-Zell-Dosierungsstufen:

Dosisstufe 1 (1 x 10^6/kg), Dosisstufe 2 (1 x 10^7/kg), Dosisstufe 3 (1 x 10^8/kg)

Wenn ein partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung beobachtet wird, können weitere Infusionen von NK-Zellen verabreicht werden. Es wird eine Dosiseskalation innerhalb und zwischen den Patienten geben.

Der Spender wird ein Elternteil sein, basierend auf dem besten NK-Zellspender, wie vom Studienteam bestimmt. Der Spender wird geerntet und die NK-Zellen werden vor der Infusion in den Patienten zusammen mit Anti-GD2 (ch14.18/CHO) expandiert.

Die Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombination aus NK-Zellen und Anti-GD2 (ch14.18/CHO) zu untersuchen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
5

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Rekrutierung
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Hauptermittler:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

-

A) Einschlusskriterien für aktivierte NK-Zell-Empfänger:

  1. Alter 6 Monate bis 25 Jahre.

  2. Patienten mit Hochrisiko- oder rezidiviertem Neuroblastom, die eine messbare Resterkrankung aufweisen (basierend auf bildgebenden Befunden mit Curie-Scoring oder MIBG- oder PET-Bildgebungskriterien) nach Erhalt oder Ablehnung einer Standardtherapie.

    1. Als hohes Risiko wird eine Krankheit im Stadium IV mit schlechtem Ansprechen auf eine Chemotherapie definiert. Resterkrankung nach Operation oder vor autologer Stammzellenentnahme, die Teil des Behandlungsstandards ist. Säuglinge mit nMYC-Amplifikation qualifizieren sich nicht automatisch für das Protokoll, es sei denn, sie haben nach der Operation eine Resterkrankung.
    2. Rezidiv nach Abschluss der Standardbehandlung.
  3. Verkürzungsfraktion größer oder gleich 25 % oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich 40 %.
  4. Glomeruläre Filtrationsrate größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoximetrie größer oder gleich 92 % bei Raumluft.
  6. Direktes Bilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Alanin-Aminotransferase (ALT) ist nicht mehr als das 2-fache der oberen Normgrenze.
  8. Aspartat-Transaminasen (AST) ist nicht mehr als das 2-fache der oberen Normgrenze.
  9. Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score größer oder gleich 50.
  10. Hat keinen aktuellen Pleura- oder Perikarderguss.
  11. Hat einen geeigneten erwachsenen Familienmitgliedspender für die NK-Zellspende zur Verfügung.
  12. Hat sich nach Einschätzung des PI von allen akuten NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad II-IV nicht-hämatologischen akuten Toxizitäten erholt, die aus einer früheren Therapie resultieren.
  13. Mindestens zwei Wochen seit Erhalt einer biologischen Therapie, systemischen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
  14. Erhält nicht mehr als das Äquivalent von 10 mg Prednison täglich.
  15. Nicht schwanger (negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden).
  16. Nicht stillend.

B) Einschlusskriterien für NK-Zell-Spender:

  1. Verwandten ersten und zweiten Grades akzeptabel.
  2. 18 Jahre oder älter.
  3. Nicht stillend.
  4. Größer als oder gleich 3 von 6 HLA-Übereinstimmung mit dem Empfänger.
  5. .Erfüllt die Zulassungs- und Eignungskriterien für die Spende hämatopoetischer Zellen gemäß den institutionellen Richtlinien.
  6. Nicht schwanger (negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden).

Ausschlusskriterien:

  • Nichterfüllung eines der oben genannten Kriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Anti-GD2 in Kombination mit NK-Zellen
Dies ist eine einarmige Studie. Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom, die eine messbare Resterkrankung aufweisen, erhalten eine Kombination aus 5 Tagen Anti-GD2 mit expandierten aktivierten NK-Zellen.
Biologisch: Anti-GD2 in Kombination mit NK-Zellen
Haploidente Spender-NK-Zellen werden über 10 Tage expandiert und in Kombination mit Anti-GD2 infundiert. Anti-GD2 wird 5 Tage lang als tägliche Infusion verabreicht; D-1, 0, +1, +2 und +3. NK-Zellen werden an Tag 0 in einer Einzeldosis infundiert. Der Patient erhält Cyclophosphamid 60 mg/kg an Tag –3 und Tag –2 vor der NK-Zellen-Infusion. IL-2 wird subkutan für 6 Dosen jeden zweiten Tag verabreicht, beginnend am Tag –1, für das Überleben der NK-Zellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Messung der Tumorreaktion nach Infusion von expandierten aktivierten haploidentischen NK-Zellen mit Anti-GD2. Das Ansprechen wird gemäß den Revised International Neuroblastoma Response Criteria 2017 bewertet.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Der Krankheitsstatus an primären und metastasierten Weichgewebestellen wird je nach Bedarf mit MIBG-Scans oder PET-Scans beurteilt. RECIST- und Curie-Bewertungssysteme werden verwendet, um das Ansprechen zu bewerten. Knochenmetastasen werden mit einem MIBG- oder PET-Scan beurteilt. Das Knochenmark wird histologisch oder durchflusszytometrisch beurteilt. Das Ansprechen auf die Krankheit wird als vollständiges Ansprechen/Remission (CR), partielles Ansprechen (PR), geringfügiges Ansprechen, stabile Erkrankung (SD) oder progressive Erkrankung (PD) definiert.
Zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der Anzahl infundierter NK-Zellen im peripheren Blut zu bestimmten Zeitpunkten nach der NK-Zellen-Infusion
Zeitfenster: Zwei Jahre
NK-Zellen werden durch Durchflusszytometrie im peripheren Blut identifiziert und ihre Prozentsätze und absoluten Zahlen werden berechnet.
Zwei Jahre
Zur Messung der Zytokinspiegel im Plasma zu bestimmten Zeitpunkten nach der Infusion von NK-Zellen
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zytokin-Panel zur Beurteilung der IL15-Spiegel nach dem Lymphödepletionsschema
Zwei Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National University Hospital, Singapore

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Hauptermittler: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
3. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
15. August 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
15. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
13. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
8. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
30. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
28. März 2018

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • NKEXPGD2

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

TBC

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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