Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie pacientů s neuroblastomem s použitím kombinace anti-GD2 a NK buněk (NKEXPGD2)

28. března 2018 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Pilotní studie anti-GD2 a infuze rozšířených aktivovaných přirozených zabíječských buněk pro neuroblastom

Neuroblastom je novotvar sympatického nervového systému, který postihuje převážně děti mladší 5 let. Jde o heterogenní onemocnění, přičemž téměř 50 % pacientů má vysoce rizikový fenotyp. Po standardní léčbě je 2leté přežití bez příhody (EFS) u vysoce rizikového neuroblastomu (EFS) pouze asi 50 %. Imunoterapie anti-GD2 protilátkami prokázala zlepšení EFS ve studiích Children's Oncology Group a SIOPEN.

Anti-GD2 protilátka zprostředkovává zabíjení neuroblastomových buněk primárně prostřednictvím na protilátkách závislé buňkami zprostředkované cytotoxicity (ADCC). Přirození zabíječi (NK) jsou hlavními efektory ADCC. Předpokládáme, že infuze expandovaných aktivovaných NK buněk od zdravých haploidentických dárců spolu s anti-GD2 protilátkou zvýší zabíjení neuroblastomu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Adoptivní přenos haploidentických NK buněk se v klinických studiích na NUH ukázal jako bezpečný. Existují zkušenosti s kombinováním infuze protilátek s autologními NK buňkami v klinické studii s dobrými údaji o bezpečnosti.

Navrhovaná studie je studií fáze I/II ke stanovení bezpečnosti a účinnosti expandovaných aktivovaných haploidentických NK buněk v kombinaci s anti-GD2 (ch14.18/CHO). Plánujeme zařadit pacienty s vysokým rizikem nebo relabujícím neuroblastomem s prokázanou reziduální chorobou, kteří mají vysoké riziko recidivy nebo progrese při současné léčbě.

V navrhovaném protokolu plánujeme infuzi NK buněk při eskalujících úrovních dávky, abychom našli optimální dávku tolerovanou pacienty v kombinaci s anti-GD2 (ch14.18/CHO). Existují 3 úrovně dávek NK buněk:

Úroveň dávky 1 (1 x 10^6/kg), úroveň dávky 2 (1 x 10^7/kg), úroveň dávky 3 (1 x 10^8/kg)

Pokud je pozorována částečná odezva nebo stabilní onemocnění, mohou být podávány další infuze NK buněk. Dojde k intra- a inter-pacientské eskalaci dávky.

Dárcem bude buď rodič, na základě nejlepšího dárce NK buněk, jak určí studijní tým. Dárce bude odebrán a NK buňky expandovány před infuzí pacientovi spolu s anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Cílem studie je studovat bezpečnost a účinnost kombinace NK buněk a anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
5

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Nábor
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

-

A) Kritéria pro zařazení aktivovaných NK buněk:

  1. Věk od 6 měsíců do 25 let.

  2. Pacienti s vysokým rizikem nebo relabujícím neuroblastomem, kteří mají měřitelnou reziduální chorobu (na základě zobrazovacích nálezů s Curieovým skóre nebo zobrazovacími kritérii MIBG nebo PET) poté, co dostali nebo odmítli standardní léčbu.

    1. Vysoké riziko bude definováno jako onemocnění stadia IV se špatnou odpovědí na chemoterapii. Reziduální onemocnění po operaci nebo před záchranou autologních kmenových buněk, které je součástí Standard of Care. Kojenci s amplifikací nMYC nebudou automaticky způsobilí pro protokol, pokud nemají po operaci reziduální onemocnění.
    2. Recidiva po ukončení standardní léčby.
  3. Zkrácená frakce větší nebo rovna 25 % nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 40 %.
  4. Rychlost glomerulární filtrace vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulzní oxymetrie větší nebo rovna 92 ​​% na vzduchu v místnosti.
  6. Přímý bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Alaninaminotransferáza (ALT) nepřesahuje dvojnásobek horní hranice normálu.
  8. Aspartáttransaminázy (AST) nejsou více než dvojnásobek horní hranice normálu.
  9. Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky větší nebo rovné 50.
  10. Nemá aktuální pleurální nebo perikardiální výpotek.
  11. Má k dispozici vhodného dospělého dárce z rodiny pro darování NK buněk.
  12. Vyléčil se ze všech akutních NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně II-IV nehematologické akutní toxicity vyplývající z předchozí terapie podle posouzení PI.
  13. Nejméně dva týdny od přijetí jakékoli biologické terapie, systémové chemoterapie a/nebo radiační terapie.
  14. Nedostává více než ekvivalent prednisonu 10 mg denně.
  15. Netěhotná (negativní těhotenský test v séru nebo moči je třeba provést do 7 dnů před zařazením).
  16. Není laktující.

B) Kritéria pro zařazení dárce NK buněk:

  1. První a druhý stupeň relativní přijatelné.
  2. 18 let nebo více.
  3. Není laktující.
  4. Větší nebo rovno 3 ze 6 HLA odpovídajících příjemci.
  5. .Splňuje kritéria způsobilosti a vhodnosti pro dárcovství krvetvorných buněk podle institucionálních směrnic.
  6. Netěhotná (negativní těhotenský test v séru nebo moči je třeba provést do 7 dnů před zařazením).

Kritéria vyloučení:

  • Nesplnění některého z výše uvedených kritérií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Anti-GD2 v kombinaci s NK buňkami
Toto je jednoramenná studie. Pacienti s vysoce rizikovým neuroblastomem, kteří mají reziduální měřitelné onemocnění, dostanou kombinaci 5 dnů anti-GD2 s expandovanými aktivovanými NK buňkami.
Biologický: Anti-GD2 v kombinaci s NK buňkami
Haploidentické dárcovské NK buňky budou expandovány po dobu 10 dnů a infundovány v kombinaci s anti-GD2. Anti-GD2 bude podávána jako denní infuze po dobu 5 dnů; D-1, 0,+1, +2 a +3. NK buňky budou infundovány v jedné dávce v den 0. Pacient dostane cyklofosfamid 60 mg/kg v den -3 a den -2 před infuzí NK buněk. IL-2 bude podáván subkutánně v 6 dávkách každý druhý den počínaje dnem -1, pro přežití NK buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro měření odpovědi nádoru po infúzi expandovaných aktivovaných haploidentických NK buněk s anti-GD2. Odpověď bude hodnocena tak, jak je definováno v Revised International Neuroblastoma Response Criteria 2017.
Časové okno: 2 roky
Stav onemocnění v primárních a metastatických místech měkkých tkání bude posouzen pomocí MIBG skenů nebo PET skenů, podle potřeby. K hodnocení odezvy budou použity skórovací systémy RECIST a Curie. Metastatické onemocnění kostí bude hodnoceno pomocí MIBG nebo PET skenu. Kostní dřeň bude hodnocena histologií nebo průtokovou cytometrií. Reakce na onemocnění bude definována jako úplná odpověď/remise (CR), částečná odpověď (PR), malá odpověď, stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro měření počtu infuzí podaných NK buněk v periferní krvi ve specifických časových bodech po infuzi NK buněk
Časové okno: 2 roky
NK buňky budou identifikovány průtokovou cytometrií v periferní krvi a budou vypočteny jejich procenta a absolutní počty.
2 roky
K měření hladin cytokinů v plazmě ve specifických časových bodech po infuzi NK buněk
Časové okno: 2 roky
Panel cytokinů pro hodnocení hladin IL15 sériově po režimu lymfodeplece
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National University Hospital, Singapore

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Vrchní vyšetřovatel: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. října 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. srpna 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. března 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NKEXPGD2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

TBC

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující neuroblastom

Klinické studie na Anti-GD2 v kombinaci s NK buňkami

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení