Behandlung des hepatozellulären Karzinoms im mittleren Stadium (TIHCC)

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18-65 Jahre
• 2. Die Diagnose von HCC: gemäß "Diagnose- und Behandlungsstandards für primären Leberkrebs" (Ausgabe 2011) oder histologische/zytologische Diagnose von primärem Leberkrebs
• 3. Nicht resezierbares HCC, das für TACE geeignet ist: Patienten mit sich entwickelndem primärem Leberkrebs im Barcelona-Stadium (BCLC) B; mehrere Knoten (weniger als 5, der Gesamtdurchmesser von weniger als 20 cm), keine Invasion, keine Symptome; Ablehnung einer offenen chirurgischen Behandlung und freiwillige Teilnahme an der Behandlung
• 4. Es gibt CT- oder MRT-messbare Läsionen
• 5. Keine größere Gefäßinvasion oder extrahepatische Metastasierung
• 6. Child-Pugh-Leberfunktionsklasse A/B (Wert: ≤7)
• 7. Leistungsstatus 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) in einer Woche vor der Aufnahme
• 8. Geschätzte Überlebenszeit > 3 Monate
• 9. HBV-DNA<2000 IE/ml (10^4 Kopien/ml); oder HBV-DNA≥2000 IE/ml und akzeptieren eine wirksame antivirale Therapie

• 10. Die wichtigsten Organfunktionen sind normal. das folgende Standards erfüllt:

  1. Blutuntersuchung: (Keine Bluttransfusion, kein G-CSF und keine Medikation wurden innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening korrigiert)

     a.HB≥80g/L； b.ANC≥1.5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. Biochemische Untersuchung: (ALB wurde nicht innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening transfundiert) a. ALB ≥ 29 g/l; b. ALT – AST < 5 ULN; c. TBIL ≤ 3 ULN; d. Kreatinin ≤1,5 ULN (Albumin und Bilirubin, zwei Indikatoren der Child-Pugh-Leberfunktionsklasse, kann nur einen für 2 Punkte haben)
• 11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen die Ergebnisse der Schwangerschaftstests im Serum/Urin innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung negativ sein. Alle an der Studie teilnehmenden Männer und Frauen müssen während der Studie und acht Wochen nach Studienende zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergreifen
• 12. Freiwillige müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• 1. Diffuses hepatozelluläres Karzinom
• 2. Gefäßinvasion, einschließlich Pfortadertumorthrombus
• 3. Extrahepatische Metastasen
• 4. Dekompensierte Zirrhose: Child-Pugh-Leberfunktionsklasse B/C (Score: >8); Gelbsucht; hepatische Enzephalopathie; refraktärer Aszites; hepatorenales Syndrom
• 5. Mit einer Vorgeschichte von Blutungen im Verdauungstrakt oder einer eindeutigen Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen, wie z. B. Varizen des Magenfundus und der Speiseröhre mit Blutungsrisiko; lokale aktive Geschwürläsionen; okkultes Blut im Stuhl ≥（++）
• 6. Kontraindikation der Embolisation: Patienten mit schwerem Leberfluss oder portosystemischem Shunt; die Läsion war zu groß, und die Mehrzahl von zwei Lappen war von den Läsionen besetzt
• 7. Patienten, deren Zielläsion lokal behandelt wurde: Resektion eines Leberkarzinoms; Hochfrequenzablation; TACE; lokale Behandlung wurde innerhalb von 4 Wochen durchgeführt; Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie, Chemotherapie oder zielgerichtete Medikamente erhalten haben
• 8. Patienten mit hepatobiliärem Zellkarzinom, gemischtzelligem Karzinom oder Lamellenzellkarzinom; in der Vergangenheit (innerhalb von 5 Jahren) oder gleichzeitig an anderen unbehandelten bösartigen Tumoren erkrankt sind; ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom und Karzinom in situs des Gebärmutterhalses
• 9. Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterziehen oder eine Organtransplantation in der Vorgeschichte haben (ausgenommen Patienten, die sich zuvor einer Lebertransplantation unterzogen haben)
• 10. Patienten mit einer allergischen Vorgeschichte von Argininhydrochlorid und Trimetazidinhydrochlorid
• 11. Der Blutdruck kann durch die antihypertensive medikamentöse Behandlung bei Patienten mit Bluthochdruck (systolischer Druck > 140 mmHg, diastolischer Druck > 90 mmHg) nicht auf den normalen Bereich gesenkt werden.
• 12. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder einer schlecht kontrollierten Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall: Männer ≥ 450 ms; Frauen ≥ 470 ms)
• 13. Herzfunktionsinsuffizienz Grad III bis IV nach NYHA-Standard; Echokardiographie: LVEF <50 %
• 14. Viele Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken; Chronischer Durchfall; Darmverschluss; die Situationen, die den Gebrauch und die Aufnahme von Drogen erheblich beeinflussen
• 15. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess traten innerhalb von 28 Tagen vor der Teilnahme an der Studie auf
• 16. Dysfunktion der Blutgerinnung (INR > 2,0 oder PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/l), Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie; Aszites mit klinischen Symptomen, die eine therapeutische abdominale Parazentese oder Drainage oder einen Child-Pugh-Score ≥2 erfordern
• 17. Objektive Hinweise auf Lungenfibrose in der Vorgeschichte, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingte Pneumonie und schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion in der Vergangenheit und Gegenwart
• 18. Die Urinroutine zeigte, dass Urinprotein ≥++ oder das Urinprotein in 24 Stunden> 1,0 G
• 19. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienteilnahme mit starken CYP3A4-Inhibitoren (Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Clarithromycin, Telithromycin, Troleandomycin, Erythromycin, Cimetidin usw.) oder mit starken CYP3A4-Induktoren (Dexamethason, Phenytoin, Rifampin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenobarbiton usw.) innerhalb von 12 Tagen vor der Teilnahme an der Studie
• 20. Schwangere oder stillende Frauen; fruchtbare Patientinnen, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden
• 21. Patienten mit Geisteskrankheit oder Missbrauch von Psychopharmaka in der Vorgeschichte
• 22. Patienten mit schwerer Infektion (unfähig, die Infektion effektiv zu kontrollieren)
• 23. Die Behandlungshistorie, die dieses Programm oder seine Wirksamkeit beeinflusst, wie z. B. Stammzelltransplantation, Immunregulation (einschließlich PD-1 und andere Testschemata) in letzter Zeit (innerhalb eines halben Jahres)
• 24. Die Forscher glauben, dass alle anderen Faktoren für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind.