Antivirale Therapie bei der Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen. Frauen müssen postmenopausal sein, definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation. Patientenbericht
2. Diagnose einer wahrscheinlichen AD durch klinische NIA-Diagnosekriterien. Arztbewertung
3. Folstein Mini Mental State (MMSE) Punkte 18 bis 28 (einschließlich) von 30. Neuropsychologische Bewertung
4. Clinical Dementia Rating (CDR) Score von 1 (leichte Demenz). Arztbewertung
5. Ein Familienmitglied oder eine andere Person, die mit dem Patienten in Kontakt steht und sich bereit erklärt, während des Patientenberichts der Studie als Informant zu dienen
6. Der Patient behält die Fähigkeit, für sich selbst zuzustimmen, oder behält die Fähigkeit, einen Stellvertreter zu benennen, der in seinem Namen zustimmt. Patientenbericht
7. Beim Screening müssen die Patienten positiv auf Serumantikörper gegen HSV1 oder HSV2 getestet werden. Patienten mit nicht eindeutigem Test (Index zwischen 0,90–1,09; < 0,90 ist negativ und > 1,09 ist positiv) wird den Test innerhalb von 6 Wochen bei einem Wiederholungsbesuch wiederholen. Wenn die Ergebnisse beim zweiten Test negativ sind, wird der Patient nicht in die Studie aufgenommen. Wenn die Ergebnisse beim zweiten Test nicht eindeutig oder positiv sind (der erste Test war nicht eindeutig), werden wir den Patienten in die Studie aufnehmen, da „nicht eindeutig“ auf das Vorhandensein von Antikörpern hinweist, die den Mindestschwellenwert nicht erreichen.
8. Die Anwendung von Cholinesterasehemmern und Memantin sowie begleitender Psychopharmaka (außer hochdosierten Benzodiazepinen) ist während der gesamten Studie erlaubt. Die Dosen dieser Medikamente müssen mindestens 1 Monat vor Studienbeginn stabil sein. Alle Änderungen an der Medikation werden in der Teilnehmer-Forschungskartei dokumentiert. Medikamente, die aus anderen medizinischen Gründen verabreicht werden, z. B. Antidiabetika oder Antihypertensiva, werden für die Zwecke dieser Studie nicht verändert, und der Hausarzt des Patienten kann diese Medikamente während der gesamten Studie je nach medizinischer Indikation anpassen. Einzelheiten zur gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten werden bei allen Besuchen dokumentiert und stehen für statistische Analysen zur Verfügung.
9. Für Patienten, bei denen eine leichte kognitive Beeinträchtigung und ein CDR-Score von 0,5 (fragwürdige Demenz) diagnostiziert wurde, wenn diese Patienten Biomarker der AD-Neuropathologie mit entweder einem positiven Amyloid-PET-Scan, einem positiven Fluordeoxyglucose (FDG)-PET-Scan des Gehirns oder positiven Befunden für AD aufweisen CSF (niedriger ABeta42- und hoher Tau-, p-Tau-Proteinspiegel) sind für die Studie geeignet. Dies gilt für Patienten, die bereits vor Aufnahme in das Protokoll einen Amyloid-PET-Scan, einen FDG-PET-Scan des Gehirns oder eine Lumbalpunktion hatten.

Körperliche Bewertung

Ausschlusskriterien:

1. Die Pflegekraft ist nach Meinung des Prüfarztes nicht willens oder nicht in der Lage, die Studienanweisungen zu befolgen. Arztbewertung
2. Der Patient hat eine Demenz überwiegend vom Nicht-Alzheimer-Typ, einschließlich vaskulärer Demenz, frontotemporaler Demenz, Lewy-Körperchen-Demenz, substanzinduzierter Demenz. Arztbewertung
3. Wertung auf der modifizierten Hachinski-Skala größer als 4. Beurteilung durch den Arzt
4. Aktuelle klinische Diagnose von Schizophrenie, schizoaffektiven Störungen, anderen Psychosen, bipolaren Störungen oder aktuellen schweren Depressionen nach DSM-5-Kriterien. Die Vorgeschichte einer schweren Depression ist nicht ausschließend (25 % der älteren Erwachsenen haben eine lebenslange Vorgeschichte von schweren Depressionen). Arztbewertung
5. Aktive Suizidabsicht oder -plan basierend auf klinischer Beurteilung. Arztbewertung
6. Aktuelle oder aktuelle (letzte 6 Monate) Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung (DSM-5-Kriterien). Arztbewertung
7. Aktuelle Diagnose anderer schwerer neurologischer Erkrankungen, einschließlich Parkinson-Krankheit, Multipler Sklerose, ZNS-Infektion, Huntington-Krankheit und amyotropher Lateralsklerose. Arztbewertung
8. Klinischer Schlaganfall mit verbleibenden neurologischen Defiziten. MRT-Befunde zerebrovaskulärer Erkrankungen (kleine Infarkte, Lakunen, periventrikuläre Erkrankung) ohne klinischen Schlaganfall mit verbleibenden neurologischen Defiziten führen nicht zum Ausschluss. Arztbewertung
9. Akute, schwere, instabile medizinische Erkrankung. Bei Krebs werden Patienten mit aktiver Krankheit oder Metastasen in den letzten 12 Monaten ausgeschlossen, aber die Vorgeschichte von erfolgreich behandeltem Krebs führt nicht zum Ausschluss. Arztbewertung
10. Blutdruck im Sitzen > 160/100 mm Hg. Arztbewertung
11. Nierenversagen, bestimmt durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2 (siehe 4.3.b.). Ärztliche Beurteilung/Laborbericht
12. Serum-Vitamin-B12-Spiegel unter dem normalen Bereich. Ärztliche Beurteilung/Laborbericht
13. Patienten mit thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura/hämolytisch-urämischem Syndrom werden ausgeschlossen. Arztbewertung
14. Anwendung von Benzodiazepinen in Lorazepam-Äquivalentdosen von mindestens 2 mg täglich. Arztbewertung
15. Bei Patienten, die einer Lumbalpunktion zustimmen (40 % der Stichprobe), wird dieses Verfahren durchgeführt, wenn keine Fehlbildung der unteren Wirbelsäule oder andere Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion vorliegen. Arztbewertung
16. Für MRT, Metallimplantate und Herzschrittmacher und Klaustrophobie, sodass der Patient die MRT ablehnt. Nach der Erfahrung der Prüfärzte treten diese Ausschlüsse bei weniger als 5 % der Patienten mit leichter AD auf. Für VALAD ist eine MRT erforderlich. Patientenbericht/Arztbeurteilung
17. Strahlenbelastung in den vorangegangenen 12 Monaten, die zusammen mit 18F-Florbetapir und 18F--MK-6240 PET über der jährlichen Strahlenbelastungsschwelle der FDA liegen wird. Dies wird durch das Studienpersonal (d. h. Untersuchungsleiter, Studienarzt) Diskussion mit potenziellen Probanden beim Screening, Dokumentation der Untersuchung zur Strahlungsgeschichte. Wenn im vergangenen Jahr eine zusätzliche Strahlenexposition in der Vergangenheit aufgetreten ist; es wird mit den Mitarbeitern des PET-Zentrums zur Genehmigung überprüft, bevor fortgefahren wird. Die kombinierte Strahlenbelastung aus den maximalen Dosen, die für 18F-Florbetapir und 18F-MK-6240 verwendet werden, liegt innerhalb der FDA-Grenzwerte für die jährliche Strahlenbelastung, und der zweite Scan bei jedem Patienten wird 18 Monate nach dem ersten PET-Scan durchgeführt (für beide Radioliganden). . Patientenbericht/Arztbeurteilung
18. Schwere Seh- oder Hörbehinderung, die den Teilnehmer daran hindern würde, die psychometrischen Tests genau durchzuführen. Dies ist eine klinische Bestimmung durch den Studienarzt ohne formelle Tests oder audiometrische ärztliche Beurteilung
19. Geruchskomponente: aktuelle Infektion der oberen Atemwege (Patient getestet, sobald sich diese bessert), aktueller Raucher > 1 Packung täglich (früheres Rauchen hat nachweislich keinen Einfluss auf die UPSIT-Scores, UPSIT-Score < 12/40 (10 von 40 werden zufällig bewertet in diesem Multiple-Choice-Test), was auf eine angeborene Anosmie hinweist. Nach Erfahrung der Ermittler werden weniger als 3 % der Fälle ausgeschlossen, weil eines oder mehrere dieser Ausschlusskriterien vorliegen. Wenn ein Patient von der Geruchskomponente ausgeschlossen wird, ist der Patient weiterhin für das Hauptprotokoll und alle anderen Studienverfahren geeignet. Patientenbericht/Arztbeurteilung