Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antiviral terapi ved Alzheimers sygdom

12. september 2025 opdateret af: Devangere P. Devanand, Columbia University
Antiviral terapi ved Alzheimers sygdom vil undersøge effektiviteten af ​​at behandle patienter med mild Alzheimers sygdom med det amerikanske markedsførte generiske antivirale lægemiddel Valtrex (valacyclovir, 500 mg oral tablet). Valacyclovir, titreret til 4 gram om dagen, genbrugt til behandling af Alzheimers sygdom, vil blive sammenlignet med matchende placebo i behandlingen af ​​130 mild AD-patienter (65 valacyclovir, 65 placebo), som tester positivt for herpes simplex virus-1 (HSV1) eller herpes simplex virus-2 (HSV2). Studiet vil være et randomiseret, dobbeltblindt, 18 måneders fase II proof of concept-forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mange vira er latente i årtier, før de reaktiveres i hjernen af ​​stress, immunforsvar eller andre faktorer. Efter den indledende orale infektion bliver herpes simplex virus-1 (HSV1) latent i trigeminusgangliet og kan senere trænge ind i hjernen via retrograd aksonal transport, ofte rettet mod tindingelapperne.

HSV1 kan også komme direkte ind i hjernen via olfaktoriske neuroner. HSV1 (oral herpes) og HSV2 (genital herpes) er kendt for at udløse amyloidaggregering, og deres DNA findes almindeligvis i amyloid plaques. Anti-HSV-lægemidler reducerer Aβ- og p-tau-akkumulering i hjerner hos inficerede mus. HSV1-reaktivering er forbundet med tau-hyperphosphorylering hos mus og kan spille en rolle i tau-udbredelse på tværs af neuroner. Hos mennesker kan tilbagevendende reaktivering med nyproducerede HSV1-partikler, 'dråbe for dråbe', producere neuronal skade og i sidste ende føre til neurodegeneration og Alzheimers sygdom (AD) patologi, delvist på grund af virkninger på amyloid og tau. Kliniske undersøgelser viser kognitiv svækkelse hos HSV seropositive patienter i forskellige patientgrupper og hos raske voksne, og antivirale behandlinger viser robust effekt mod perifer HSV-infektion. Undersøgelsesholdet vil udføre det første kliniske forsøg nogensinde for direkte at adressere den langvarige virale ætiologihypotese om AD, som hævder, at vira, især de meget almindelige HSV1 og HSV2, kan være ætiologiske eller bidrage til patologien af ​​AD. Hos patienter med mild AD, som tester positive for serumantistoffer mod HSV1 eller HSV2, vil det generiske antivirale lægemiddel valacyclovir, genbrugt som et anti-AD lægemiddel, blive sammenlignet ved orale doser på 4 gram dagligt med matchende placebo i behandlingen af ​​130 patienter (65 valacyclovir, 65 placebo) i et randomiseret, dobbeltblindt, 78 ugers fase II proof of concept-forsøg. Patienter behandlet med valacyclovir antages at vise mindre fald i kognition og funktion sammenlignet med placebo, og ved at anvende 18F-Florbetapir PET-billeddannelse viser mindre amyloidakkumulering end placebo i løbet af det 78-ugers forsøg. Gennem brugen af ​​tau PET-billeddannelse med sporstoffet 18F-MK-6240 ved baseline og 78 uger, antages det, at patienter behandlet med valacyclovir viser mindre stigninger i 18F-MK-6240-binding end patienter behandlet med placebo fra baseline til 78 uger. Apolipoprotein E genotype ved baseline, såvel som ændringer i kortikal udtynding på strukturel MR, olfaktoriske identifikationsmangler og antivirale antistoftitre fra baseline til 78 uger, vil blive evalueret i eksplorative analyser. Hos patienter, der accepterer lumbalpunktur, vil plasma og CSF acyclovir blive analyseret for at fastslå graden af ​​CNS penetration af valacyclovir i mild AD, og ​​efterforskerne vil opnå CSF Aβ42, tau, p-tau til undergruppe eksplorative analyser med ændringer i resultatmål . Hvis dette forsøg lykkes, vil efterforskerne ansøge om finansiering til at udføre et større, multicenter, fase III-studie ved hjælp af et studiedesign, der vil blive informeret om resultaterne af dette fase II-studie. Dette innovative fase II proof of concept-forsøg har helt klart usædvanligt højt belønningspotentiale til behandling af AD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute (BAI)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner og hunner. Kvinder skal være postmenopausale defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation. Patientrapport
  2. Diagnose af sandsynlig AD ved NIA kliniske diagnostiske kriterier. Lægevurdering
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) scorer 18 til 28 (inklusive) ud af 30. Neuropsykologisk evaluering
  4. Clinical Dementia Rating (CDR) score på 1 (mild demens). Lægevurdering
  5. Et familiemedlem eller en anden person, der er i kontakt med patienten og giver samtykke til at fungere som informant under undersøgelsens patientrapport
  6. Patienten bevarer kapaciteten til at give samtykke for sig selv eller bevarer kapaciteten til at identificere en surrogat, der vil give samtykke på hans/hendes vegne. Patientrapport
  7. Ved screening skal patienterne teste positive for serumantistoffer mod HSV1 eller HSV2. Patienter, der tester tvetydige (indeks mellem 0,90-1,09; < 0,90 er negativ og > 1,09 er positiv) vil gentage testen inden for 6 uger ved et gentaget besøg. Hvis resultaterne er negative ved den anden test, vil patienten ikke deltage i undersøgelsen. Hvis resultaterne er tvetydige eller positive ved den anden test (første test var tvetydig), vil vi indskrive patienten i undersøgelsen, fordi "tvetydig" indikerer tilstedeværelsen af ​​antistoffer, der ikke når minimumstærsklen.
  8. Brug af kolinesterasehæmmere og memantin og samtidig psykotrop medicin (ud over højdosis benzodiazepiner) vil være tilladt under hele forsøget. Doser af disse lægemidler skal være stabile i mindst 1 måned før studiestart. Eventuelle ændringer i medicinen vil blive dokumenteret i deltagerforskningsskemaet. Medicin givet af andre medicinske årsager, f.eks. anti-diabetiske eller antihypertensive medicin, vil ikke blive ændret i forbindelse med dette forsøg, og patientens primære læge kan justere sådanne medicin som medicinsk indiceret under hele forsøget. Detaljer om samtidig brug af medicin vil blive dokumenteret ved alle besøg og vil være tilgængelige for statistisk analyse.
  9. For patienter diagnosticeret med mild kognitiv svækkelse og CDR-score på 0,5 (tvivlsom demens), hvis disse patienter har biomarkører for AD neuropatologi med enten en positiv amyloid PET-scanning, positiv fluorodeoxyglucose (FDG) PET-scanning af hjernen eller positive fund for AD i CSF (lave ABeta42 og høje tau, p-tau proteinniveauer) vil de være kvalificerede til undersøgelsen. Dette gælder patienter, der allerede har fået foretaget en amyloid PET-scanning, FDG PET-scanning af hjernen eller lumbalpunktur, før rekruttering til protokollen.

Fysisk evaluering

Ekskluderingskriterier:

  1. Pårørende er uvillig eller ude af stand, efter investigatorens opfattelse, til at overholde undersøgelsesinstruktionerne. Lægevurdering
  2. Patienten har demens overvejende af non-Alzheimers type, herunder vaskulær demens, frontotemporal demens, Lewy body demens, stof-induceret demens. Lægevurdering
  3. Modificeret Hachinski-skala-score større end 4. Lægevurdering
  4. Aktuel klinisk diagnose af skizofreni, skizoaffektiv lidelse, anden psykose, bipolar lidelse eller nuværende svær depression ved DSM-5-kriterier. Tidligere historie med svær depression vil ikke være ekskluderende (25 % af ældre voksne har en livslang historie med svær depression). Lægevurdering
  5. Aktiv selvmordshensigt eller plan baseret på klinisk vurdering. Lægevurdering
  6. Aktuel eller nylig (seneste 6 måneder) alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse (DSM-5-kriterier). Lægevurdering
  7. Nuværende diagnose af andre større neurologiske lidelser, herunder Parkinsons sygdom, multipel sklerose, CNS-infektion, Huntingtons sygdom og amyotrofisk lateral sklerose. Lægevurdering
  8. Klinisk slagtilfælde med resterende neurologiske underskud. MR-fund af cerebrovaskulær sygdom (små infarkter, lacunes, periventrikulær sygdom) i fravær af klinisk slagtilfælde med resterende neurologiske deficit vil ikke føre til udelukkelse. Lægevurdering
  9. Akut, alvorlig, ustabil medicinsk sygdom. For cancer vil patienter med aktiv sygdom eller metastaser inden for de sidste 12 måneder blive udelukket, men tidligere historie med succesfuldt behandlet cancer vil ikke føre til udelukkelse. Lægevurdering
  10. Siddende blodtryk > 160/100 mm Hg. Lægevurdering
  11. Nyresvigt bestemt af en estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 44 ml/min/1,73m2 (se 4.3.b.). Lægevurdering/ Laboratorierapport
  12. Serum vitamin B12 niveauer under normalområdet. Lægevurdering/ Laboratorierapport
  13. Patienter med trombotisk trombocytopenisk purpura/hæmolytisk uremisk syndrom vil blive udelukket. Lægevurdering
  14. Brug af benzodiazepiner i lorazepamækvivalente doser lig med eller større end 2 mg dagligt. Lægevurdering
  15. For patienter, der giver samtykke til lumbalpunktur (40 % af prøven), vil denne procedure blive udført, hvis der ikke er nogen lavere spinal misdannelse eller anden kontraindikation for lumbalpunktur. Lægevurdering
  16. Til MR, metalimplantater og pacemaker, og klaustrofobi sådan, at patienten nægter MR. Efter forskernes erfaring forekommer disse udelukkelser hos mindre end 5 % af patienterne med mild AD. MR er påkrævet for VALAD. Patientrapport/ Lægevurdering
  17. Strålingseksponering i de foregående 12 måneder, som sammen med 18F-Florbetapir og 18F--MK-6240 PET vil være over FDA's årlige tærskel for strålingseksponering. Dette vil blive bestemt gennem studiepersonale (dvs. Principal Investigator, Studielæge) diskussion med potentielle emner ved Screening, dokumenterende forespørgsel om strålingshistorie. Hvis der er nogen historie med yderligere strålingseksponering i det seneste år; det vil blive gennemgået med PET-centrets personale til deres godkendelse, før det fortsættes. Den kombinerede strålingseksponering fra de maksimale doser, der anvendes til 18F-Florbetapir og 18F-MK-6240, er inden for FDA-grænserne for årlig strålingseksponering, og den anden scanning i hver patient vil blive udført 18 måneder efter den indledende PET-scanning (for begge radioligander) . Patientrapport/lægevurdering
  18. Alvorlig syns- eller hørenedsættelse, der ville forhindre deltageren i at udføre de psykometriske tests nøjagtigt. Dette vil være en klinisk bestemmelse af undersøgelseslægen uden formel test eller audiometri Lægevurdering
  19. Lugtkomponent: nuværende øvre luftvejsinfektion (patient testet, så snart dette forbedres), nuværende ryger > 1 pakke dagligt (tidligere rygning har vist sig ikke at påvirke UPSIT-score, UPSIT-score < 12/40 (10 ud af 40 scores tilfældigt) i denne multiple-choice test), hvilket indikerer medfødt anosmi. Efterforskernes erfaring er, at mindre end 3 % af tilfældene er udelukket for at have et eller flere af disse udelukkelseskriterier. Hvis en patient er udelukket fra lugtekomponenten, vil patienten stadig være berettiget til hovedprotokollen og alle andre undersøgelsesprocedurer. Patientrapport/lægevurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Valacyclovir
Den orale valacyclovir vil blive fordelt i 500 mg kapsler. Patienterne vil tage 8 kapsler om dagen.
Valacyclovir hydrochlorid 500mg kaplet
Andre navne:
  • Valtrex
Placebo komparator: Placebo
Den orale placebo (sukkerpille) vil blive fordelt i 500 mg kapsler. Patienterne vil tage 8 kapsler om dagen.
Placebo sukker pille 500mg caplet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimers sygdomsvurderingsskala - kognition (ADAS -COG11, ændret version) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​78
Den modificerede ADAS-COG11 er en neuropsykologisk test, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​kognitiv dysfunktion i Alzheimers sygdom. Det fulde sortiment er 0 til 70, hvor en højere score indikerer værre kognition.
Baseline, uge ​​78

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimers Disease Cooperative Study - Activity of Daily Living (ADCS -ADL) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​78
ADCS-ADL er en careegiver-rapporteret skala for at vurdere en patients evne til at udføre hverdagens opgaver. Det fulde score -interval 0 til 78, med højere score, der indikerer bedre funktion.
Baseline, uge ​​78
I alt 18F-florbetapir hjerneoptagelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​78
18F-florbetapir PET-billeddannelse viser amyloidakkumulering i en sum af seks ROI'er (region af interesse) (cerebellar reference), der viser øget optagelse i AD: medial orbital frontal, anterior cingulate, parietal, temporal, bageste cingulat, precuneus. Det fulde interval er ca. 0 til 4 SUVR (standardiseret optagelsesværdi), med højere SUVR, der indikerer mere amyloid.
Baseline, uge ​​78
I alt 18F-MK-6240 Temporal lob hjerneoptagelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​78
18F-MK-6240 TAU PET-billeddannelse viser tau-akkumulering, SUVR: gennemsnit af mediale temporale regioner (amygdala, hippocampus, entorhinal, parahippocampus) med cerebellar reference. Det fulde interval er ca. 0 til 5 SUVR, med højere SUVR, der indikerer mere tau -akkumulering.
Baseline, uge ​​78

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

5. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2017

Først opslået (Faktiske)

14. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAV1800
  • R01AG055422 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NYSPI 7537 (Anden identifikator: New York State Psychiatric Institute)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Valacyclovir

Søg i lignende forsøg