Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und klinischen Aktivität von RO6870810 und Atezolizumab (PD-L1-Antikörper) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:-

• Gruppen 1 und 2: Teilnehmer mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder dreifach negativem Brustkrebs, die nach Meinung des Prüfarztes für diese Studie geeignet sind
• Gruppe 3: Teilnehmer mit histologisch bestätigtem TNBC, die entweder eine oder 2 vorherige systemische Behandlungen für metastasierten Brustkrebs erhalten haben und die eine Krankheitsprogression bei oder nach der letzten Behandlung dokumentiert haben
• Gruppe 4: Teilnehmerin mit rezidivierendem Ovarialkrebs, die nicht mehr als zwei vorherige Linien einer Platintherapie in der rezidivierenden Umgebung erhalten hat und innerhalb von 9 Monaten nach der letzten platinhaltigen Behandlung Fortschritte gemacht hat
• Messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien Version 1.1 vor Verabreichung des Studienmedikaments
• Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Lebenserwartung nach Meinung des Prüfarztes von mindestens 3 Monaten
• Krankheitsfrei von aktiven sekundären/sekundären oder früheren Malignomen für => 2 Jahre mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Bereit, die protokollspezifischen Tumorbiopsien bereitzustellen
• Akzeptabler hämatologischer Status, Leber- und Nierenfunktion

• Gruppen 1 und 2: Teilnehmer, die eine vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immuncheckpoint-Blockadetherapien erhalten haben, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper, können unter den folgenden Voraussetzungen aufgenommen werden erfüllt sind:

  • Mindestens 5 Monate nach der letzten Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-CTLA-4-, Anti-PD-L1- oder CD137-Agonisten
  • Keine schweren immunvermittelten Nebenwirkungen von CD137-Agonist, Anti-CTLA-4, Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 (NCI CTCAE Grad 3 und 4) in der Vorgeschichte. Jegliche Toxizität im Zusammenhang mit der Therapie muss vollständig abgeklungen sein, keine Resttoxizität gemäß Bewertung durch NCI CTCAE (v4.03)
• Stimmen Sie zu, protokolldefinierte Verhütungsmethoden zu verwenden - Für alle Teilnehmer muss die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit einer früheren Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme eines soliden Tumors, der vor mehr als 3 Jahren ohne Anzeichen eines Wiederauftretens kurativ behandelt wurde
• Asymptomatische oder symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Geschichte der leptomeningealen Krankheit
• Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert. Teilnehmer mit Verweilkathetern sind zugelassen.
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
• Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, Perikarditis, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie
• Fredericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 470 Millisekunden (ms) (Frauen) oder > 450 ms (Männer) oder angeborenes langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte. Jegliche Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG), einschließlich Perikarditis, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt, die eine systemische Therapie erfordern. Teilnehmer mit aktiver TB-Infektion sind von der Studie ausgeschlossen.
• Bekannte klinisch bedeutsame Beeinträchtigung der Atmung
• Geschichte der großen Organtransplantation
• Vorgeschichte einer autologen oder allogenen Knochenmarktransplantation
• Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Protokollziele beeinträchtigen könnte
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede systemische Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1
• Jede Bestrahlung der metastasierten Stelle innerhalb von <= 14 Tagen von Zyklus 1 Tag 1
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
• Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Einnahme von Mitteln, die das CYP3A4-Enzym stark hemmen, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Studie
• Einnahme von Wirkstoffen, die das CYP3A4-Enzym stark induzieren, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Studie
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder erwarteter Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Komponenten des formulierten Produkts/der formulierten Produkte zugeschrieben werden
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten