BGB A317 in Kombination mit Chemotherapie als Erstbehandlung bei Erwachsenen mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Ösophagus-, Magen- oder gastroösophagealen Übergangskarzinom

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Pathologisch (histologisch oder zytologisch) bestätigte Diagnose eines entweder inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Magen-/GEJ-Adenokarzinoms, das HER2/neu-negativ oder inoperable, lokal fortgeschrittene oder metastasierte ESCC ist.

   Hinweis: Für die Biomarkeranalyse muss archiviertes Tumorgewebe (Paraffinblöcke oder mindestens 10 ungefärbte Tumorprobenobjektträger) verfügbar sein. Wenn kein archiviertes Tumorgewebe vorhanden ist, ist eine frische Biopsie einer Tumorläsion zu Studienbeginn zwingend erforderlich. Probanden können sich im Einzelfall nach Rücksprache mit den medizinischen Betreuern des Sponsors anmelden, wenn kein Paraffinblock verfügbar ist und weniger als 10 ungefärbte Objektträger bereitgestellt werden können.

2. Sie haben zuvor keine systemische Therapie für eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten. Der Proband hat möglicherweise zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten, sofern diese mindestens 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen wurde.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 (Protokoll Anhang 3).
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Screening-Laborwerte angezeigt:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L Thrombozytenzahl ≥100×109/L Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/L (Hinweis: Die Kriterien müssen ohne Transfusion innerhalb von 4 Wochen vor der Probenentnahme erfüllt werden) .

Serumkreatinin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN). Gesamtbilirubin im Serum ≤1,5×ULN. Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom muss das Gesamtbilirubin <3×ULN (Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR)) ≤1,5×ULN und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5×ULN betragen, es sei denn, der Patient erhält eine gerinnungshemmende Therapie und PT Die Werte liegen innerhalb des vorgesehenen therapeutischen Bereichs des Antikoagulans.

Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. Bei Patienten mit Lebermetastasen müssen AST und ALT ≤ 5×ULN sein

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs; bei Ihnen ist eine Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil (5-FU), Cisplatin oder andere Platinwirkstoffe bekannt
2. Es ist nicht möglich, einen Port oder einen peripher eingeführten Zentralkatheter (PICC) für ESCC-Patienten zu erhalten
3. Frühere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der 2 Jahre vor Zyklus 1 Tag 1 aktiv waren. Ausnahmen umfassen den in dieser Studie untersuchten Tumor sowie lokal wiederkehrende Krebsarten, die einer kurativen Behandlung unterzogen wurden, wie z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs usw Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
4. Sie haben aus irgendeinem Grund frühere Therapien erhalten, die auf PD-1, PD-L1 oder PD-L2 abzielen.
5. Es sind aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen bekannt. Probanden mit Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn sie asymptomatisch sind oder zuvor behandelte Hirnmetastasen hatten, die asymptomatisch und radiologisch stabil sind und für die mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 keine Steroidmedikamente erforderlich waren
6. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die rezidivieren können, sollten ausgeschlossen werden (Protokoll Anhang 5). Probanden mit folgenden Krankheiten dürfen sich einem Screening unterziehen: Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur mit einer Hormonersatztherapie behandelt wird, Hautkrankheiten, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), kontrollierte Zöliakie oder Krankheiten, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie erneut auftreten Fehlen externer auslösender Faktoren.

7. Erfordert eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments zur Behandlung einer aktuellen Erkrankung.

   Hinweis: Nebennierenersatzdosen von ≤ 10 mg Prednisonäquivalenten pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; Den Probanden ist die Anwendung topischer, okularer, intraartikulärer, intranasaler und inhalativer Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) gestattet. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ durch Kontaktallergen) ist zulässig.

8. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung und einer nichtinfektiösen Pneumonitis, mit Ausnahme derjenigen, die durch Strahlentherapien hervorgerufen wurden; unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankungen usw.
9. Schwere chronische oder aktive Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert, einschließlich Tuberkulose-Infektion usw.
10. Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.

11. Eines der folgenden kardiovaskulären Kriterien:

    • Aktuelle Hinweise auf Herzischämie
    • Aktuelle symptomatische Lungenembolie
    • Akuter Myokardinfarkt ≤6 Monate vor Tag 1
    • Herzinsuffizienz der Klassifikation III oder IV der New York Heart Association (Protokollanhang 6) ≤6 Monate vor Tag 1
    • Ventrikuläre Arrhythmie 2. Grades oder höher ≤ 6 Monate vor Tag 1
    • Zerebraler Gefäßunfall (CVA) oder transitorischer ischämischer Anfall (TIA) ≤6 Monate vor Tag 1
12. Hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit
13. Bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
14. Eine unbehandelte chronische Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV) oder ein chronischer HBV-Träger mit HBV-DNA ≥200 IE/ml (oder 1000 Kopien/ml) oder ein aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Hinweis: Es können Probanden mit inaktivem HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Träger, aktiver HBV-Infektion mit anhaltender Anti-HBV-Unterdrückung (HBV-DNA <200 IE/ml oder 1000 cps/ml) und Probanden, deren HCV geheilt wurde, eingeschrieben werden.
15. Grunderkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Verabreichung des Studienmedikaments ungünstig sind oder die Kommunikation bezüglich Arzneimitteltoxizität oder unerwünschten Ereignissen beeinträchtigen. Hinweis: Probanden, deren Compliance während dieser Studie vom Prüfer als fragwürdig erachtet wird, sollten ausgeschlossen werden.
16. Wurde innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, ein Lebendimpfstoff verabreicht.
17. Hat innerhalb von 4 Wochen aus irgendeinem Grund vor Studientag 1 einen monoklonalen Antikörper verabreicht oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen nicht erholt (d. h. Grad 1 oder niedriger zu Studienbeginn). Medizinische Vorgeschichte eines Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels (DPD). . Hinweis: Die Probanden müssen beim Screening nicht auf DPD getestet werden.
18. Krankengeschichte eines Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels (DPD). Hinweis: Die Probanden müssen beim Screening nicht auf DPD getestet werden.
19. Hat innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 eine Strahlentherapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten
20. Größerer chirurgischer Eingriff außer der diagnostischen Biopsie von Tumorgewebe für diese Studie oder der Platzierung eines venösen Zugangsgeräts innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

HINWEIS: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.