Eine Phase-1-Studie mit TP-271 Oral PK Multiple Ascending Dose

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 50 Jahre alt sein
2. Unterzeichnen Sie freiwillig eine vom Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) genehmigte ICF zur Teilnahme an der Studie, nachdem alle relevanten Aspekte der Studie dem Probanden erklärt und mit ihm besprochen wurden und bevor Sie sich irgendwelchen studienbezogenen Verfahren unterziehen
3. Einen Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 und ≤33,0 kg/m2 haben
4. Eine negative Vorgeschichte und negative Screening-Ergebnisse für das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 und 2 und Hepatitis B und C haben
5. Die Fähigkeit haben, mit dem Personal der Studieneinheit in einer Weise zu kommunizieren, die ausreicht, um alle beschriebenen Protokollverfahren durchzuführen
6. Weibliche Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein, entweder 1 Jahr nach der Menopause oder chirurgisch steril (d. h. bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur oder vollständige Hysterektomie).
7. Männliche Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder Abstinenz (einschließlich männlicher Probanden, die eine Vasektomie hatten) von der Dosierung bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu praktizieren

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte und/oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, wie z. B. kardiovaskuläre, pulmonale, renale, hepatische, neurologische, gastrointestinale, endokrine, psychiatrische oder psychische Krankheit oder Störung oder geistige oder rechtliche Behinderung, die nach Ansicht des PI , können entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden, die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen

2. Klinische Laborwerte, die außerhalb des in Anhang D angegebenen Auswahlbereichs liegen, sind ausgeschlossen; für klinische Laborwerte, die nicht in Anhang D enthalten sind, sind Werte außerhalb des Referenzbereichs ausgeschlossen, mit Ausnahme der in Tabelle 4 aufgeführten Parameter).

   Tabelle 4 Akzeptable außerhalb des zulässigen Bereichs liegende klinische Laborwerte

   Niedrige Chemiewerte:

   Bicarbonat (a) Chlorid GGT HDL-Cholesterin LDH LDL-Cholesterin Phosphor

   Hohe Chemiewerte:

   Chlorid HDL-Cholesterin LDL-Cholesterin Phosphor Triglyceride

   Urinanalysewerte außerhalb des zulässigen Bereichs; Hohes oder niedriges spezifisches Gewicht Trübe Schleimkristalle Ketone (b) hyaline Zylinder Hoher oder niedriger pH-Wert Urobilinogen (c)

   Hämatologische Werte außerhalb des zulässigen Bereichs; Hoher Hämatokrit Basophile Monozyten MCV MCH MCHC RBC

   a Bikarbonat >18 mEq/l. b Nur akzeptabel, wenn der gleichzeitige Blutzuckerspiegel normal ist. c Gemessen bei der Überwachung der Serum-Bilirubin-Konzentration. Abkürzungen: GGT = Gamma-Glutamyltransferase; HDL = Lipoprotein hoher Dichte; LDH = Laktatdehydrogenase; LDL = Lipoprotein niedriger Dichte; MCH = mittleres korpuskuläres Hämoglobin; MCHC = mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration; MCV = mittleres korpuskuläres Volumen; RBC = rote Blutkörperchen.

3. Bekannte Allergie gegen Tetracyclin-Antibiotika oder einen der Hilfsstoffe in TP 271

4. Klinisch signifikante Anomalie in einem 12-Kanal-EKG, die Folgendes umfasst:

   • Anderer Rhythmus als Sinus
   • Korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >450 ms
   • Nachweis eines atrioventrikulären (AV) Blocks zweiten oder dritten Grades
   • Pathologische Q-Wellen (definiert als Q-Welle > 40 ms oder Tiefe > 0,4 ​​bis 0,5 mV)
   • Nachweis einer ventrikulären Präexzitation
   • Nachweis eines kompletten Linksschenkelblocks (BBB), rechter BBB oder unvollständiger linker BBB
   • Intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS-Dauer >120 ms
   • ST-Strecken-Anomalien, es sei denn, der PI beurteilt sie als nicht pathologisch
5. Geschichte der Anfälle
6. Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren eines positiven Ergebnisses bei einem Urinscreening auf Missbrauchsdrogen oder eines positiven Ergebnisses bei einem Urinscreening bei einem Screening auf eine der folgenden Missbrauchsdrogen: Tetrahydrocannabinole, Kokain, Opioide, Phencyclidine, Amphetamine, Benzodiazepine, Barbiturate und Cotinin
7. Verwendung von Tabak, Nikotin oder Nikotinersatzprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der erstmaligen Verabreichung des Studienmedikaments beim EOS-Besuch
8. Typischer wöchentlicher Alkoholkonsum von 7 oder mehr alkoholischen Getränken, wobei 1 alkoholisches Getränk definiert ist als 1 Glas Bier (ca. 10 bis 12 oz), 1 Dose Bier (12 oz), 1 Glas Wein (ca. 4 bis 5 oz) , oder destillierte Spirituosen (ca. 1 oz oder 30 ml Likör)
9. Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor dem Einlass
10. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 10 Halbwertszeiten der vorherigen Studienbehandlung oder innerhalb der letzten 3 Monate (wenn die Halbwertszeit des Prüfpräparats unbekannt ist) vor der erstmaligen Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie gleichzeitig mit der aktuelle Studie
11. Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Blutspenden oder schlechter venöser Zugang
12. Kürzliche Blutspende (1 Einheit oder ungefähr 525 ml) innerhalb von 1 Monat vor Erhalt des Studienmedikaments oder geplante Spende vor Erhalt des Studienmedikaments oder während der klinischen Studie
13. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen oder pflanzlichen Medikamenten, Impfung oder Immunisierung innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments, mit den folgenden Ausnahmen: Verwendete Medikamente zur Behandlung eines UE sind erlaubt, und die Anwendung von Paracetamol, Naproxen und Ibuprofen ist erlaubt, außer innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme
14. Männliche Probanden, die während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Samen spenden oder planen, zu spenden
15. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im klinischen Studienprotokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen
16. Vorherige Teilnahme an einer anderen TP-271-Studie