Eine Studie zur Bewertung von Epothilon D bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Epothilon D gehört zu einer Klasse zytotoxischer Makrolide, die in der Lage sind, durch Stabilisierung der Tubulinpolymerisation einen mitotischen Arrest zu bewirken. Da Mikrotubuli für Mitose, Motilität, Sekretion und Proliferation wesentlich sind, wurden die beobachteten Antitumorwirkungen von Epothilonen ihrer Fähigkeit zugeschrieben, den Zelltod durch Hemmung solcher Prozesse einzuleiten. Epothilon D hat in einer Reihe menschlicher Zelllinien eine zytotoxische Aktivität in vitro gezeigt, die mit der von Paclitaxel gleich wirksam ist. In vivo hat Epothilon D auch in einer Reihe von Xenotransplantatmodellen, einschließlich Paclitaxel-resistenter Xenotransplantate, eine signifikante Antitumoraktivität gezeigt. Epothilon D ist wirksamer als Paclitaxel in Zelllinien, die eine multiple arzneimittelresistente Aktivität zeigen, indem sie p-Glykoprotein überexprimieren.