Docetaxel und Diethylstilbestrol bei der Behandlung von Androgen-unabhängigem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Studie geeignet:

• Männer ab 18 Jahren mit einer histologisch gesicherten Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata im Stadium D3.
• Vorherige Therapie mit medizinischer oder chirurgischer Kastration und Nachweis von kastrierten Testosteronspiegeln
• Absetzen von nichtsteroidalen Antiandrogenen mehr als 6 Wochen vor der Beurteilung der Progression. Es ist nicht erforderlich, dass vor der Aufnahme eine nichtsteroidale Antiandrogentherapie angewendet wird.

• Androgenunabhängige Erkrankung, definiert als eine der folgenden, nach Androgenablation und Absetzen von nichtsteroidalen Antiandrogenen, falls eingeleitet (> 6 Wochen nach Absetzen):

  • Der PSA-Wert muss größer als 5 ng/ml sein und ansteigen, wie durch zwei aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte über 5 ng/ml gezeigt wird. Jede PSA-Messung muss im Abstand von mindestens einer Woche durchgeführt werden.
  • Anstieg der messbaren Erkrankung innerhalb eines Monats nach Einschreibung
  • Verschlechterung der Anomalien des Knochenscans innerhalb von zwei Monaten nach der Aufnahme und mehr als vier Monate seit Beginn der Behandlung mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten.
• Leistungsstatus < 3 nach der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Die Patienten müssen über den Forschungscharakter der Studie informiert werden und eine Einverständniserklärung unterschreiben.
• Die Lebenserwartung muss >= 3 Monate betragen.

• Laborwerte müssen wie folgt sein:

  • Leukozytenzahl: >= 3.000/mm3
  • Absolute Granulozytenzahl: >= 1.500/mm3
  • Blutplättchen: >= 100.000/mm3
  • Hämoglobin: >= 8 g/dl
  • Serum-Kreatinin: <= 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • AST: <= 2 x ULN
  • ALT: <= 2 x ULN
  • Serumkalzium: <= ULN
  • Gesamtbilirubin: <= 1,5 x ULN
• Der Patient muss bereit sein, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und drei Monate nach Abschluss der Therapie zuzustimmen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, kommen nicht für die Studie in Frage:

• Patienten, die eine Therapie mit PC-SPES, DES, Mitoxantron oder Docetaxel erhalten haben.
• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie jeglicher Art erhalten haben oder eine andere Prüftherapie erhalten.
• Patienten mit Anzeichen einer kürzlich aufgetretenen tiefen Venenthrombose, Lungenembolie, instabiler Angina pectoris oder klinischer dekompensierter Herzinsuffizienz.
• Patienten mit Myokardinfarkt, Lungenembolie, zerebralem Gefäßunfall (CVA) oder Vorhofflimmern in der Vorgeschichte.
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven Angina pectoris, die durch Brustschmerzen als Reaktion auf sublinguales Nitroglycerin oder ein anderes anginales Äquivalent nachgewiesen wird.
• Patienten mit bekannten Anzeichen von Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis.
• Patienten mit anderen Krebsarten in der Vorgeschichte, außer kurativ behandeltem nicht-melanomösem Hautkrebs. Andere geheilte Tumoren können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den Studienleiter aufgenommen werden.
• Patienten mit einer aktiven schweren Infektion oder einer anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung, die andernfalls ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
• Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und/oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
• Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel in der Vorgeschichte müssen ausgeschlossen werden.
• Histologischer Nachweis eines kleinzelligen Prostatakarzinoms.
• Patienten mit aktueller peripherer Neuropathie jeglicher Ätiologie größer als Grad I.
• Patienten mit Kontraindikationen für Antikoagulation.