Kombinationstherapie bei bipolarem Rapid Cycling mit Doppeldiagnose

Einschlusskriterien:

• Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Männer oder Frauen ab 16 Jahren. Bei Patienten unter 18 Jahren ist außerdem die gleichzeitige schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten erforderlich.
• Muss zum Zeitpunkt des Studieneintritts die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Vierte Ausgabe (DSM-IV) für eine schwere Depression erfüllen.
• Muss in den letzten 12 Monaten die DSM-IV-Kriterien für eine schnellzyklische bipolare Störung erfüllen.
• Muss die DSM-IV-Kriterien für Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 3 Monate oder Abhängigkeit in den letzten 6 Monaten erfüllen (es sei denn, die letzte Abstinenzperiode fand in einer kontrollierten Umgebung statt).
• Es darf keine medizinische Erkrankung vorliegen, die die Verwendung von Lithium, Divalproex-Natrium und/oder Lamotrigin ausschließt.
• Unabhängig vom Ansprechen auf die Behandlung werden Patienten, die Lithium oder Divalproex-Natrium ausgesetzt waren, eingeschlossen, sofern das Medikament ausreichend vertragen wurde und nicht alle drei Medikamente gleichzeitig verabreicht wurden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen unerträgliche Nebenwirkungen von Lamotrigin, Lithium in Konzentrationen von 0,6 mEq/L oder Divalproex-Natrium in Konzentrationen von 50 µg/ml aufgetreten sind.
• Patienten, die zuvor gleichzeitig mit Lithium, Divalproex-Natrium und Lamotrigin behandelt wurden.
• Patienten, die zuvor mit einer ausreichenden Studie mit Lamotrigin behandelt wurden, was als Behandlungsversagen angesehen wurde.
• Patienten, bei denen in der jüngeren Vergangenheit kein Alkohol- oder Drogenmissbrauch aufgetreten ist oder die derzeit nicht alkohol- oder drogenabhängig sind.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Anfallsleiden, zerebralen Gefäßerkrankungen, strukturellen Hirnschäden durch Trauma, klinisch signifikanten fokalen neurologischen Anomalien, geschlossenen Kopfverletzungen, EEG-Anomalien mit deutlicher paroxysmaler Aktivität oder einer früheren CT/MRT-Untersuchung des Gehirns mit groben strukturellen Anomalien.
• Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen, renalen, hepatischen, endokrinen, kardiovaskulären, pulmonalen, immunologischen, hämatologischen oder onkologischen Erkrankungen. Ein klinisch signifikanter Hinweis auf ein Schilddrüsenversagen wird als verringerter Index für freies Thyroxin mit mehreren klinischen Anzeichen und Symptomen eines offensichtlichen Versagens definiert.
• Patienten, die schwanger sind, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht oder die beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden. Bei Patienten, bei denen kein Risiko einer Schwangerschaft besteht, handelt es sich um Frauen nach der Menopause, die sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Sterilisation unterzogen haben und die der Verwendung eines IUP, eines Barriereschutzes, eines empfängnisverhütenden Implantationssystems (z. B. Norplant) und oraler Kontrazeptiva zustimmen oder wer nach Einschätzung des Ermittlers weiterhin sexuell inaktiv sein wird.
• Patienten, die innerhalb der letzten 10 Wochen Haloperidoldecanoat oder Fluphenazindecanoat erhalten haben.
• Patienten mit einer Neoplasie des Zentralnervensystems (ZNS), einer unkontrollierten metabolischen, demyelinisierenden oder fortschreitenden degenerativen Störung, einer aktiven ZNS-Infektion oder einer fortschreitenden neurologischen Störung.
• Patienten, die exogene Steroide einnehmen.
• Patienten mit einer ultraschnellen, schnellzyklischen bipolaren Störung, die jedoch offiziell nicht die DSM-IV-Kriterien für eine bipolare Störung erfüllen. Dadurch sollen Patienten ausgeschlossen werden, deren Episodenhäufigkeit zu hoch ist, um eine objektive Quantifizierung zu ermöglichen.
• Patienten, die nach Meinung des Prüfers derzeit suizidgefährdet sind oder einen Wert von mehr als 4 auf dem Suizid-Item der Montgomery-Asberg-Bewertungsskala (MADRS) haben.
• Patienten, die innerhalb der letzten drei Monate mit einer beliebigen Dosis oder Dauer eines trizyklischen Antidepressivums behandelt wurden.