Letrozol bei der Behandlung von hormonrezeptorpositivem Brustkrebs der ersten und zweiten Linie: Prätherapeutische Risikobewertung

Einschlusskriterien für die Zweitlinientherapie:

Patienten können nur dann an der Studie teilnehmen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Histologisch gesichertes Mammakarzinom
• Östrogenrezeptor (ER+) positiv und/oder Progesteronrezeptor (PgR+) positiv oder ER/PgR unbekannt
• Frauen nach der Menopause; definiert durch (mindestens ein anwendbares Kriterium):
• Amenorrhoe ≥ 5 Jahre
• Alter ≥ 60
• Alter ≥ 45 mit Amenorrhoe ≥ 12 Monate
• Postmenopausale LH-/FSH-Werte (nach Angaben der jeweiligen Einrichtung)
• Bilaterale Oophorektomie
• Patienten mit einem primären oder rezidivierenden lokal fortgeschrittenen Mammakarzinom, das mit chirurgischen Eingriffen oder Strahlentherapie nicht kurativ behandelt werden kann, oder Patienten mit einem metastasierten Mammakarzinom nach einer Antiöstrogen-Vorbehandlung.
• Patienten mit einem Rezidiv unter adjuvanter Antiöstrogentherapie (z.B. Tamoxifen; mit oder ohne adjuvante Chemotherapie), die mindestens 6 Monate lang verabreicht wurde, oder ein Rezidiv innerhalb der letzten 12 Monate nach einer adjuvanten Antiöstrogentherapie (z. B. Tamoxifen, mit oder ohne adjuvante Chemotherapie), die mindestens 6 Monate lang verabreicht wurde, oder eine Progression unter palliativer Erstlinien-Antiöstrogentherapie kann einbezogen werden.
• Allenfalls eine vorherige palliative Zytostatikabehandlung ist möglich
• Messbare oder bewertbare Metastasen in mindestens einem Organsystem mit objektivem Nachweis der Progression; das heißt, Hinweise auf neu auftretende Läsionen oder eine Vergrößerung bereits bestehender Läsionen um mehr als 25 % mit messbaren Metastasen oder eine Verschlechterung mit beurteilbaren Veränderungen innerhalb der letzten 3 Monate vor Aufnahme in die Studie
• Bei Knochenmetastasen sollte durch bildgebende Verfahren sichergestellt werden, dass mindestens eine bereits bestehende Osteolyse oder der lytische Anteil einer beurteilbaren Mischläsion an Größe zugenommen hat oder dass sich neue messbare oder beurteilbare Knochenmetastasen entwickelt haben. Bei beurteilbaren gemischten Läsionen muss der messbare Anteil mindestens 50 % der Größe der Metastasierung ausmachen.

Liegen keine Vorbilder vor, gilt die Zunahme der Knochenschmerzen im Zusammenhang mit den im Vorbehandlungsbild erkennbaren, messbaren Osteolysen oder beurteilbaren Mischmetastasen als Progression.

• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern der bestrahlte Bereich nicht die einzige messbare Läsion darstellt
• Geschätzte Lebenserwartung mindestens 12 Wochen
• Leistungsstatus von 50 oder höher auf der Karnofsky-Skala oder WHO-Note 0-2.
• Alter ≥18 Jahre
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten

Ausschlusskriterien für die Zweitlinientherapie:

Patienten dürfen nicht an der Studie teilnehmen, wenn sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Hirnmetastasen
• Lymphangitis carcinomatosa der Lunge (> 50 % der Lunge betroffen)
• Sehr ausgedehnte Lebermetastasen (im Ultraschall oder CT > 33 % der Leber durch Metastasen ersetzt)
• Entzündliches Mammakarzinom
• Andere primäre bösartige Erkrankungen (außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom der Haut)
• Patienten mit begleitenden schweren, instabilen Herzerkrankungen (Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate) oder unkontrolliertem Diabetes mellitus
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Studienmedikaments
• Ausschließlich osteoblastische oder gemischte Knochenmetastasen mit einem lytischen Anteil < 50 %, sofern keine anderen messbaren oder beurteilbaren Läsionen vorliegen
• Antihormonelle Vorbehandlung mit Aromatasehemmern, Megestrolacetat, Medroxyprogesteron oder GnRH-Analoga
• Behandlung mit einer Hormonersatztherapie
• Einnahme nicht zugelassener Substanzen innerhalb der letzten 30 Tage und gleichzeitige Behandlung mit nicht zugelassenen Arzneimitteln

Patienten mit folgenden Vorbehandlungen sollten nicht in die Studie einbezogen werden (Auswahl):

• Vorherige endokrine Behandlung eines metastasierten Mammakarzinoms
• Patienten mit adjuvanter oder neoadjuvanter endokriner Behandlung mit oder ohne Chemotherapie innerhalb der letzten 12 Monate
• Patienten mit adjuvanter oder neoadjuvanter endokriner Antiöstrogenbehandlung, bei denen während oder innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsende ein Rezidiv auftrat
• Patientinnen, die mehr als eine systemische Chemotherapie gegen ihren fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten haben

Es können andere protokollbezogene Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten