Phase-II-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von AT-101 als Einzelwirkstoff bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

• Muss eine histologisch bestätigte B-Zell-Malignität haben (definiert als FL [beliebiger Grad], DLBCL, MCL oder SLL/CLL);
• Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren;
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.;
• bei mindestens einer vorangegangenen Therapie versagt haben und entweder einen Krankheitsrückfall oder eine refraktäre Erkrankung dokumentiert haben (d. h. kein Ansprechen oder stabile Erkrankung auf ihr letztes Therapieschema);
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1;
• Alle klinisch signifikanten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen vollständig abgeklungen sein;
• Muss die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern mindestens 90 Tage vor der ersten Dosis von AT-101 unterbrochen haben oder eine objektive Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit haben, wenn dies innerhalb von 90 Tagen nach der Verabreichung monoklonaler Antikörper erfolgt;
• Patienten mit FL, DLBCL, MCL und SLL mit normaler Lymphozytenzahl müssen mindestens eine zweidimensionale Läsion haben, die radiologisch messbar ist (Hautläsionen, tastbare Lymphknoten und Knochenmark als einziger Krankheitsort gelten nicht als messbare Krankheit). ;
• Patienten mit SLL, deren Lymphozyten zu Studienbeginn erhöht sind, oder CLL müssen tastbare Lymphknoten und/oder eine im Knochenmark lokalisierte Erkrankung gemäß den NCI-gesponserten Arbeitsgruppenrichtlinien für CLL haben.

Ausschlusskriterien:

• Bedarf an systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen vor und während der Verabreichung von AT-101;
• Darf innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von AT-101 keine Krebstherapie erhalten haben. Kann innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung mit AT-101 keine hormonellen Mittel oder biologischen Dosismodifikatoren (mit Ausnahme von HRT) oder irgendwelche Prüfbehandlungen erhalten haben;
• Patienten mit ZNS-Lymphom, HIV-assoziiertem Lymphom, Symptomen, die auf eine HIV-Infektion hindeuten, oder aktiver autoimmunhämolytischer Anämie sind ausgeschlossen;
• Vorherige Behandlung mit Gossypol oder Überempfindlichkeit gegen seinen Hilfsstoff sind ausgeschlossen;
• Ausgeschlossen sind auch Patienten mit einer unkontrollierten Begleiterkrankung.